【正文】 體或環(huán)境的危害較小，人體可接受的粗略濃度限度為GMP（3）此類溶劑具有一定的毒性，但和第一類溶劑相比毒性較小，建議限制使用，以防止對病人潛在的不良影響。如果工藝中不可避免的使用了第一類溶劑，則需要嚴格控制殘留量，無論任何步驟使用，均需進行殘留量檢測。在臨床研究期間、注冊標準試行期間、注冊標準轉(zhuǎn)正后，仍可進一步進行替代溶劑的研究工作。但替代研究是一項比較復(fù)雜、耗時的工作，有時候由于條件、時間等的限制，替代研究工作在臨床研究前可能無法充分進行。當根據(jù)文獻或其他相關(guān)資料確定合成路線，涉及到第一類溶劑的使用時，建議重新設(shè)計不使用第一類溶劑的合成路線，或者進行替代研究。8．制藥工業(yè)過程按照毒性大小溶劑分為幾類？選用原則是什么？根據(jù)有機溶劑對人體及環(huán)境可能造成的危害的程度，分為以下四種類型進行研究：（1）第一類溶劑及研究原則第一類溶劑是指人體致癌物、疑為人體致癌物或環(huán)境危害物的有機溶劑。5.③引進的或正在生產(chǎn)的藥物，由于生產(chǎn)條件或原輔材料變換或改變藥品質(zhì)量，都需要在工藝路線上改進與革新。它的意義在于：①有生物活性和醫(yī)療價值的天然藥物，由于它們在動植物體內(nèi)含量甚微，不能滿足要求，在許多情況下需要進行人工合成或半合成。4.（2）優(yōu)選一條或若干條技術(shù)先進，操作條件切實可行，設(shè)備條件容易解決，原輔材料有可靠來源的技術(shù)路線。（1）藥物的化學結(jié)構(gòu)剖析包括分清主要部分（主環(huán)）和次要部分（側(cè)鏈），基本骨架與官能團；（2）研究分子中各部分的結(jié)合情況，找出易拆鍵部位；（3）考慮基本骨架的組合方式，形成方法；（4）官能團的引入、轉(zhuǎn)換和消除，官能團的保護與去保護等；（5）若系手性藥物，還必須考慮手性中心的構(gòu)建方法和整個工藝路線中的位置等問題。2.藥物工藝路線的設(shè)計要求有哪些？答：自主創(chuàng)新，發(fā)揮優(yōu)勢，有條件的領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)原始創(chuàng)新，有的是在引進消化吸收基礎(chǔ)上實現(xiàn)再創(chuàng)新，也包括用先進技術(shù)改造傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)。目前非專利化學原料藥國際市場競爭日趨劇烈，要在這一市場上取得一席之地，必須提高勞動生產(chǎn)率，擁有創(chuàng)新的先進技術(shù)路線、生產(chǎn)工藝和高效率的生產(chǎn)線，具備經(jīng)濟合理的生產(chǎn)規(guī)模，才能立于不敗之地。針對當前我國化學藥品生產(chǎn)所面臨的新形勢，首先在戰(zhàn)略上要把化學藥品研究從仿制為主轉(zhuǎn)變到以創(chuàng)新為主的軌道上來。開發(fā)新劑型，改造老劑型5．新藥研發(fā)的特點（1）高投入（2）高風險（3）高利潤（4）周期長（5）競爭激烈（6）專利保護嚴密（7）品種更新迅速（8）發(fā)展?jié)摿薮螅?）制藥工業(yè)是一個以新藥研究與開發(fā)為基礎(chǔ)的工業(yè)。（2）新藥研究與開發(fā)應(yīng)包括新藥從實驗室研究到生產(chǎn)上市，擴大臨床應(yīng)用的整個過程，是制藥工藝學研究的一個基本內(nèi)容。（1）高度的科學性、技術(shù)性（2）生產(chǎn)分工細致、質(zhì)量要求嚴格（3）生產(chǎn)技術(shù)復(fù)雜、品種多、劑型多（4）生產(chǎn)的比例性、連續(xù)性（5）高投入、高產(chǎn)出、高效益3．新藥研發(fā)的內(nèi)容是什么？答：2.社會需求往往有突發(fā)性(如災(zāi)情、疫情和戰(zhàn)爭)，這就決定了醫(yī)藥生產(chǎn)要具有超前性和必要的儲備。在藥品生產(chǎn)中，經(jīng)常遇到易燃、易爆及有毒、有害的溶劑、原料和中間體，因此，對于防火、防爆、安全生產(chǎn)、勞動保護、操作方法、工藝流程設(shè)備等均有特殊要求。要求。（1）藥品質(zhì)量要求特別嚴格。緒論1.第一章制藥工業(yè)的特殊性主要表現(xiàn)在哪幾方面？答：藥品質(zhì)量必須符合中華人民共和國藥典規(guī)定的標準和GMP（2）生產(chǎn)過程要求高。（3）藥品供應(yīng)時間性強。（4）品種多、更新快。制藥工業(yè)的特點有哪幾方面？答：（1）新藥研究與開發(fā)是一項較復(fù)雜的系統(tǒng)工程，涉及化學、藥學、生物學、藥理學、毒理學、藥劑學、臨床醫(yī)學等各學科，經(jīng)歷新藥設(shè)計、工藝制備、藥理篩選、安全評價、臨床研究、質(zhì)量控制和中試放大等較多步驟。（3）創(chuàng)新藥物的研究開發(fā)是一項多學科、跨行業(yè)、投資高、周期長、風險大、回報頗豐的技術(shù)密集型系統(tǒng)工程,必須以大的制藥企業(yè)為背景才能持續(xù)下去。4．我國制藥工業(yè)的發(fā)展方向有哪些？（1）化學制藥工業(yè)應(yīng)向創(chuàng)制新藥和改進生產(chǎn)工藝方向發(fā)展（2）針對當前我國化學藥品生產(chǎn)所面臨的問題，如何提高我國醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)能力？答：（1）仿制創(chuàng)新是必經(jīng)階段。（2）改進創(chuàng)新是主要途徑。（3）完全創(chuàng)新是發(fā)展方向。第二章藥物路線的設(shè)計和選擇1.（1）合成途徑簡易；（2）原材料易得；“（3）中間體易分離；（4）反應(yīng)條件易控制；（5）設(shè)備條件不苛求；（6）三廢”易治理；（7）操作簡便，經(jīng)分離、純化易達到藥用標準，最好是多步反應(yīng)連續(xù)操作，實現(xiàn)自動化；（8）收率最佳、成本最低。藥物的結(jié)構(gòu)剖析原則有哪些？答：3．藥物生產(chǎn)工藝路線的設(shè)計和選擇的一般程序：答：（1）必須先對類似的化合物進行國內(nèi)外文獻資料的調(diào)查和研究工作。（3）寫出文獻總結(jié)和生產(chǎn)研究方案（包括多條技術(shù)路線的對比試驗）（4）確證其化學結(jié)構(gòu)的數(shù)據(jù)和圖譜（紅外、紫外、核磁、質(zhì)譜等）；（5）生產(chǎn)過程中可能產(chǎn)生或殘留的雜質(zhì)、質(zhì)量標準；（6）穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)；“（7）三廢”治理的試驗資料等等。藥物工藝路線設(shè)計的意義是什么？藥物工藝路線設(shè)計的基本內(nèi)容，主要是針對已經(jīng)確定化學結(jié)構(gòu)的藥物，研究如何應(yīng)用制備藥物的理論和方法，設(shè)計出適合其生產(chǎn)的工藝路線。②根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)藥科學理論找出具有臨床應(yīng)用價值的藥物，必須及時申請專利和進行合成與工藝路線設(shè)計研究，以便新藥審批獲得新藥證書后，能夠盡快進入規(guī)模生產(chǎn)。因此，藥物的工藝路線的設(shè)計和選擇是非常重要的，它將直接關(guān)系到藥品的質(zhì)量。藥物工藝路線設(shè)計的主要方法有哪些？追溯求源法、類型反應(yīng)法、分子對稱法、模擬類推法、文獻歸納法、6．工藝路線的評價與選擇方法包括哪幾方面？7．工藝路線的改造途徑有哪些？選用更好的反應(yīng)原輔料和工藝條件；修改合成路線，縮短反應(yīng)步驟；改進操作技術(shù)，提高反應(yīng)收率；新反應(yīng)、新技術(shù)的應(yīng)用。因其具有不可接受的毒性或?qū)Νh(huán)境造成公害，在原料藥、輔料以及制劑生產(chǎn)中應(yīng)該避免使用。由于有機溶劑的選用是合成工藝中比較重要的一點，建議替代研究在工藝研究初期即開始進行，這樣，有利于將由于溶劑替換對后續(xù)的結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性考察的影響降至最低。在