【正文】 元 研究員 聯(lián)系電話：01064807052 Email:chendy3. 新城疫DNA疫苗本項研究是利用現(xiàn)代分子生物學(xué)和免疫學(xué)新技術(shù)，參考當(dāng)今新城疫病毒研究領(lǐng)域已獲得的并有特異性免疫保護(hù)功能的基因序列，篩選抗原決定簇基因片段，構(gòu)建可以用于防治新城疫的DNA疫苗。（3） 利用培養(yǎng)的高產(chǎn)優(yōu)質(zhì)奶牛的干細(xì)胞和體細(xì)胞通過轉(zhuǎn)基因，然后移植去核卵母細(xì)胞，經(jīng)成熟培養(yǎng)發(fā)育成囊胚，建立乳腺生物反應(yīng)器生產(chǎn)特色功能奶個體（群體）。實施方案：（1） 直接從國外引進(jìn)性控高產(chǎn)奶牛胚胎（除直接用于胚胎移植外）進(jìn)行胚胎擴增，是一個胚胎構(gòu)建數(shù)十枚胚胎，增加胚胎數(shù)量，降低成本率。大大促進(jìn)了將毛鞘素研發(fā)為具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的Ⅰ類抗癌新藥的步伐。該抗癌活性因子具有顯著的抗癌效果，這對實體瘤缺少治療藥物的現(xiàn)狀（當(dāng)前臨床應(yīng)用多數(shù)具細(xì)胞毒）來說，是一個極有開發(fā)價值的前體藥物。對胃腺癌BGC－823和鼻咽癌CNE，分別進(jìn)行的異種移植裸鼠的藥效學(xué)實驗顯示，抑瘤率分別為40％－70％和49％－84％（以RA為陽性對照）。FSK88是不溶于水的一種萜類化合物，口服(po)后，藥效學(xué)生物利用度等效性較差，多年來一直是個急待解決的難題。）FSK88原料藥的藥效學(xué)實驗肯定了療效，得到了權(quán)威的認(rèn)可。（北京國家電力部電力醫(yī)院觀察，3個多療程便得到以上治療效果。180。（醫(yī)院：內(nèi)蒙古醫(yī)院、內(nèi)蒙古武警部隊醫(yī)院，半個月為一療程，治療2個療程即有明顯效果）。（醫(yī)院：北京市北大醫(yī)院，以一個月為一療程，治療23個療程）。預(yù)臨床研究：在醫(yī)生的嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下，志愿服藥者試用。以上實驗均以維甲酸為陽性對照，其抑癌率在31%—70%之間，其中對人早幼粒白血病、人胃腺癌和人鼻咽癌效果較好，抑癌率在60%70%。體外實驗包括：FSK88對成骨肉瘤細(xì)胞（UMR10MG63）、人早幼粒白血病細(xì)胞（HL60、NB4）、人紅白血病細(xì)胞（K562）、小鼠S180肉瘤和人肺腺癌細(xì)胞（PG）、人鼻咽癌（CNE）等的生長抑制及細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)變化的觀察，包括生長曲線；分裂指數(shù)測定；光學(xué)顯微鏡、掃描電鏡和透射電鏡下觀察的形態(tài)變化；細(xì)胞表型、亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)及細(xì)胞骨架的變化等；FSK88對癌細(xì)胞周期的影響；對細(xì)胞膜流動性的影響和膜電位的測定等。 按照國家新藥審批規(guī)定，本項目的原料藥已做了有關(guān)的藥理、藥效學(xué)、急性毒性和預(yù)臨床研究。FSK88的抗腫瘤研究曾多次受到國家自然科學(xué)基金項目的資助，也曾受到國家新藥基金重點攻關(guān)項目，中科院“八五”院重大項目、中科院院長基金特別支持項目，國家十五重大項目（863計劃）：“創(chuàng)新藥物與中藥現(xiàn)代化”的資助。提取工藝成熟，成本較低，產(chǎn)物純度99％以上。動 物 所 科 技 開 發(fā) 項 目目 錄1. 促分化抑增殖新藥—FSK88 12．利用克隆牛技術(shù)，進(jìn)行胚胎工廠化生產(chǎn) 33. 新城疫DNA疫苗 34. 昆蟲性信息素和性誘劑 45. 促卵泡素—超數(shù)排卵多胚胎技術(shù) 46. 防治田間害蟲的系列化學(xué)農(nóng)藥 47．茶樹主要害蟲茶毛蟲性信息素誘殺劑聯(lián)合研究開發(fā) 58. 昆蟲病毒殺蟲劑產(chǎn)業(yè)化開發(fā) 59．蔬菜水果專用農(nóng)藥殘留清洗劑 610．利用昆蟲信息物質(zhì)防治害蟲 711．鼠類不育劑 812．棉酚及其衍生物醋酸棉酚在制備治療白血病/骨髓瘤藥物中的應(yīng)用 813．特異殺傷腫瘤細(xì)胞的生物活性分子的開發(fā)研究 1014. 家蠅蠅蛆的養(yǎng)殖與開發(fā)利用 1015．農(nóng)藥降解菌制劑、酶制劑的開發(fā) 1116．衛(wèi)生殺蟲劑開發(fā)與藥效測定 1217. 青年男子穿恒溫內(nèi)褲組合長效睪酮發(fā)展男性避孕的臨床前研究 1218. 超級工程菌劑和解毒酶制劑的產(chǎn)業(yè)化 1419. 登記農(nóng)藥殘留檢測 16項 目 簡 介1. 促分化抑增殖新藥—FSK88 FSK88是中國科學(xué)院動物所生物膜工程國家重點實驗室從多年精心培育的一種植物中提取純化的具有抗癌活性的化合物單體，經(jīng)元素分析、質(zhì)譜、紅外光譜、紫外光譜、核磁共振譜、X單晶衍射等手段確定了其結(jié)構(gòu)。該化合物為白色晶體，熔點為226－228oC，理化性質(zhì)穩(wěn)定，可在室溫下長期保存。FSK88為全新結(jié)構(gòu)化合物(專利查新1977－1998)，其結(jié)構(gòu)、制備方法及用途已獲得國家發(fā)明專利，專利號：。FSK88的抗腫瘤作用機制新穎，曾經(jīng)從細(xì)胞膜受體、第二信使、核轉(zhuǎn)錄表達(dá)和動物模型等幾個方面進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)FSK88的抗癌機制為負(fù)調(diào)控癌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)癌細(xì)胞向正常逆轉(zhuǎn)分化或凋亡；其獨特的優(yōu)勢為一反傳統(tǒng)細(xì)胞毒藥物的性質(zhì)，不殺傷正常細(xì)胞，其作用明顯優(yōu)于細(xì)胞毒類藥物，是一種新型的抗癌途徑。藥效學(xué)研究包括體內(nèi)和體外兩部分。體內(nèi)藥效學(xué)實驗包括：FSK88對動物移植性腫瘤的抑瘤實驗，如對小鼠S180肉瘤和小鼠Ehrlich腹水癌細(xì)胞移植性腫瘤的抑瘤實驗；人體腫瘤移植裸鼠的抑瘤實驗，包括FSK88對人早幼粒白血病細(xì)胞（HL60、NB4）、人鼻咽癌（CNE2）細(xì)胞、人結(jié)腸癌細(xì)胞（CAII）、人胃腺癌細(xì)胞（BGC823）和人肺癌細(xì)胞（PG）移植裸鼠的抑瘤實驗。該化合物毒性低，（腹腔注射，IP）和3100mg/kg（口服,PO）。FSK88治療人白血病初步的預(yù)臨床研究，對早幼粒型白血病效果明顯，對粒單型白血病的效果不及早幼粒型。FSK88治療人晚期胃腸癌的預(yù)臨床研究，F(xiàn)SK88在改善生活質(zhì)量方面有明顯效果（如腫瘤軟化萎縮，腹水消失，淋巴結(jié)縮小，食欲增加等）。FSK治療晚期腎癌的預(yù)臨床研究，治療效果非常顯著：腹水消失，肺轉(zhuǎn)移灶、淋巴轉(zhuǎn)移灶和骨主動脈周圍的轉(zhuǎn)移灶全部消失；原發(fā)灶：腎腫瘤由6180。最終鈣化，患者整體狀態(tài)良好血相正常，病情穩(wěn)定，生活質(zhì)量大大提高。）（注：這些患者都是因醫(yī)院無法治療，患者和家屬主動提出要求，并簽署了相互責(zé)任書而進(jìn)行的。尤其對人早幼粒白血病、人胃腺癌、人鼻咽癌效果較好，抑瘤率60％－70％。近幾年經(jīng)過不懈的努力研究，終于突破，即，依據(jù)化合物的“極性相似者相溶”的理論，利用了非離子表面活性劑形成液晶相(膠束)而增溶的性質(zhì)，同時利用了高分子親水固態(tài)分散載體的性質(zhì)、極性復(fù)合溶媒的助溶性質(zhì)，成功地研制了口服制劑。最近利用分子載體包合技術(shù)研制成了FSK88的靜脈注射制劑，靜脈注射鼻咽癌（CNE）和胃腺癌（BGC823）異種移植裸鼠藥效學(xué)實驗顯示：％－％和37％58％（以環(huán)磷酰胺為陽性對照）（上述實驗分高、中、低不同劑量，均為三次重復(fù)實驗）。目前，我們研制的毛鞘素活性因子口服制劑和靜脈注射劑已申報國家發(fā)明專利，專利申請?zhí)枺?004100309396和2005130002019x。項目負(fù)責(zé)人：王敬澤 副研究員 聯(lián)系電話：01064807317 Email:wangjz2. 利用克隆牛技術(shù)，進(jìn)行胚胎工廠化生產(chǎn) 利用胚胎擴增與性控科技手段，擴繁胚胎數(shù)量，優(yōu)化奶牛生產(chǎn)性能和性別控制，逐步實現(xiàn)工廠化生產(chǎn)，進(jìn)行奶牛種子產(chǎn)業(yè)化革命，改變我國奶牛業(yè)落后狀態(tài)，變低產(chǎn)為高產(chǎn)奶牛群體，提高奶產(chǎn)量。（2） 運用流式細(xì)胞儀將優(yōu)質(zhì)奶牛種公牛的精液進(jìn)行X、Y精子分離，用活體取卵技術(shù)獲得卵母細(xì)胞經(jīng)體外成熟后用IVF或ICSI方法，經(jīng)體外培養(yǎng)卵裂發(fā)育至囊胚，經(jīng)胚胎移植生產(chǎn)性控個體（群體）。應(yīng)用目的：（1） 進(jìn)行優(yōu)質(zhì)奶牛（部分肉牛）胚胎或性控胚胎工廠化生產(chǎn)，實現(xiàn)我國奶牛良種產(chǎn)業(yè)化革命；（2） 實施奶牛乳腺生物反應(yīng)器特色功能奶生產(chǎn)，為不同人群健康服務(wù)。本研究的主要內(nèi)容分為八個部分：第一部分 基因克?。坏诙糠?質(zhì)粒構(gòu)建；第三部分 體外表達(dá)；第四部分 體內(nèi)表達(dá)；第五部分 免疫實驗