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2025-07-01 06:47本頁面
【正文】 抗菌譜和對(duì)革蘭氏陰性桿菌抗菌活性的不同，按發(fā)現(xiàn)年代以及抗菌性質(zhì)可分為四代〔4一5〕。美國、日本、英國、法國等國家的大制藥公司先后推出了多個(gè)頭孢類抗生素，在該領(lǐng)域中處于領(lǐng)先地位。1962年美國禮來公司成功地通過化學(xué)裂解從頭孢菌素C制得頭孢菌素的重要母核7ACA，此后，人們對(duì)其半合成進(jìn)行了廣泛深入的研究，并獲得了一系列具有臨床價(jià)值的頭孢菌素類抗生素。 雖然1948年意大利的Brotzu就發(fā)現(xiàn)了頭孢菌素，1956年Abarhma等人分離出頭孢菌素C和頭孢菌素N，但直到1961年才確定了頭孢菌素C的結(jié)構(gòu)。其母核是由頭孢菌素C裂解而獲得的7一氨基頭孢烷酸(7ACA)。同時(shí)在C7NH2的改造上,用活性酯法替代酰氯法(圖2)。鑒于國內(nèi)實(shí)際情況,結(jié)合原材料供應(yīng),我們?cè)O(shè)計(jì)了另一條路線進(jìn)行頭孢呋辛鈉的生產(chǎn)。另一種是化學(xué)法脫C3位乙?；?。第二條途徑是將7DACA的C7位引入側(cè)鏈SMIFA得到3去氨甲酰基頭孢呋辛酸(3decarbamoyl cefuroxime,DCCF),再將3位的羥基改造成氨甲酰氧甲基得到頭孢呋辛酸,成鹽后制得頭孢呋辛鈉[6,8,9](圖1)。頭孢呋辛鈉國外報(bào)道多條合成路線,主要工藝路線是以7ACA為原料,先制成關(guān)鍵中間體3脫乙酰基7氨基頭孢烷酸[5](3deacetyl7aminocephalosporin acid,DACA),然后經(jīng)兩條途徑得到產(chǎn)品。C一7位氨基的酞化。隨后，從7一以出發(fā)制備頭孢峽辛的工藝得以不斷的發(fā)展和優(yōu)化，1984年Wilson，、脫保護(hù)的工藝路線，從而大大減少了步驟。頭孢映辛的合成工藝在美國專利3，966，717和3，974，153中進(jìn)行了最初的披露，所描述的工藝路線以7一以(7一氨基頭孢烷酸為起始物，經(jīng)多達(dá)8步的合成反應(yīng)，最終得到產(chǎn)物。目錄摘要．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．第一部分 前言．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．第二部分 合成部分．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．第三部分 結(jié)果與討論．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． 3去氨甲?；^孢呋辛酸（DCCFA）的合成．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．參考文獻(xiàn)．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．摘要 頭孢吠辛為第二代頭孢菌素，因其抗菌作用的廣譜、高效而得以廣泛使用。頭孢呋辛鈉(供注射用)和頭孢吠辛酯(供口服用)，因在頭孢菌素環(huán)上的7一位側(cè)鏈連接有甲氧亞氨基，對(duì)p一內(nèi)酞胺酶有較高的耐受性。工藝繁瑣、步驟多，牽涉到7一位氨基和4一位梭基的保護(hù)、脫保護(hù)，收率很低。實(shí)際上，最簡單的工藝路線包括3步:。3一位醇羥基的氨甲酞化。第一條途徑是先將7DACA C3位羥甲基改造成氨甲酰氧甲基(3aminocarbonyl oxymethyl7aminocephalosporin acid,AMACA),再在C7位引入側(cè)鏈化合物[順式]2[2呋喃基]2[甲氧亞氨基]乙酸([Z]2(2furyl)2(methoxyimino)acetic acid,SMIFA)得到頭孢呋辛酸,與成鹽劑反應(yīng)制得頭孢呋辛鈉[6,7]。 目前,以7ACA制
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