藥劑學(xué)課件--脂質(zhì)體-展示頁(yè)
2025-06-06 01:58本頁(yè)面
【正文】 ： 導(dǎo)致分子量較小的物質(zhì)滲漏或磷脂膜破裂 (3)對(duì)于在水中和有機(jī)溶劑中溶解度都非常高的分子， 磷脂膜是一種非常弱的屏障。 ?；鶄?cè)鏈長(zhǎng) —— Tc高 鏈的飽和度高 ——Tc高 脂質(zhì)體的理化性質(zhì) （相變溫度） Tc以下時(shí)，為 “ 膠晶態(tài) ” （脂肪鏈全反式，排列緊密，剛性和厚度增加） Tc以上時(shí)，為 “ 液晶態(tài) ” （脂肪鏈伸縮、彎曲、外扭） 磷脂發(fā)生相變時(shí)， “ 膠晶態(tài) ” “液晶態(tài) ” “ 液態(tài) ” 共存， 出現(xiàn)相分離，使膜的流動(dòng)性增加，易導(dǎo)致內(nèi)容物泄漏。 （ 2）極性基團(tuán)的性質(zhì)。 包 裹物質(zhì) 脂溶性藥物 定位于雙分子層脂質(zhì)膜間 兩性化合物 定位在水相與膜內(nèi)部交界磷脂上 水溶性藥物 包裹在水相 不能 包 裹物質(zhì) 在水相和有機(jī)溶劑中都不溶的物質(zhì) 在兩種介質(zhì)中溶解性都非常好的物質(zhì) 脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu) 單室脂質(zhì)體 多室脂質(zhì)體 三、脂質(zhì)體的理化性質(zhì) 第二節(jié) 脂質(zhì)體的組成、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)與分類 理化性質(zhì) 相變溫度 膜的通透性 膜的流動(dòng)性 脂質(zhì)體荷電性 相變溫度 (phase transition temperature, Tc) 脂質(zhì)體 升高溫度 至 一定溫度 膜的物理性質(zhì)改變 膜的橫切面增加、雙分子層厚度減少、膜流動(dòng)性加 脂質(zhì)雙分子層中酰基側(cè)鏈排列改變 有序排列變?yōu)闊o(wú)序排列 相變溫度Tc 脂質(zhì)體的理化性質(zhì) （相變溫度） 決定 Tc的因素 （ 1）磷脂的種類。兩個(gè) “ U”形結(jié)構(gòu)相對(duì) 排列，則形成雙分子結(jié)構(gòu)。與 Ch結(jié)構(gòu)相似，能提高脂質(zhì)體穩(wěn)定性，其膜穩(wěn)定作用大于 Ch。 能提高脂質(zhì)體的 肝靶向性 。 普遍應(yīng)用于基因的傳遞系統(tǒng) 大豆甾醇及其葡萄糖苷 為純天然品，較安全，價(jià)格便宜。減弱膜中類脂與蛋白質(zhì)復(fù)合體之間的連接，像 “ 緩沖劑 ” 一樣起著調(diào)節(jié)膜結(jié)構(gòu) “ 流動(dòng)性 ” 的作用。膽固醇本身不形成脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)，但它能以高濃度方式摻入磷脂膜。 ? 性質(zhì) ：為中性脂質(zhì)，亦屬于 雙親性 分子，但親油性大于親水性。 脂質(zhì)體的組成 （中性磷脂 ） SM P OOOON HORN C H3C H3C H3OH+脂質(zhì)體的組成 磷脂酸(phosphatidic acid,PA) 磷脂酰肌醇(phosphatidyl inositol,PI) 磷脂酰絲氨酸(phosphatidyl serine, PS) P OOOOHOO OR ROP OOOOOO OR ROO HOHOHO HH OP OOOOOO OR ROC O OHN H3C+負(fù)電荷磷脂（ 酸性磷脂） 膽固醇 (cholesterol, Ch)膜的另一類重要組成成分。 植物性 PC的脂肪鏈具有 高度不飽和性 動(dòng)物性 PC的脂肪鏈大部分是 飽和的 ② 合成的 PC 二棕櫚酰膽堿（ DPPC)、二硬脂酰膽堿 (DSPC) 二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿（ DMPC) 脂質(zhì)體的組成 （中性磷脂） 脂質(zhì)體的組成 （中性磷脂） P OOOOOO OR RON C H3C H3C H3+磷脂酰膽堿 (PC) (a)全飽和磷脂 （緊密排列） (b)非飽和磷脂 （不能緊密列） 磷脂脂肪鏈的飽和度對(duì)磷脂膜排列的影響 脂質(zhì)體的組成 （ 中性磷脂） P OOOOOO OR RON H3+⑵ 磷脂酰乙醇胺 (phosphatid ethanolamine, PE) 特性 。 ? 20世紀(jì) 70年代初期， Gregoriadis首先提出用脂質(zhì)體作為 β 半乳糖苷酶 載體治療糖原積累疾病。 脂質(zhì)體制備技術(shù) 藥劑教研室 吳琳華 內(nèi)容提要 ? 脂質(zhì)體的概念 ? 脂質(zhì)體的組成、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì) 與分類 ? 脂質(zhì)體的制備方法 ? 脂質(zhì)體的質(zhì)量研究 ? 特殊性能脂質(zhì)體 ? 脂質(zhì)體的作用機(jī)理 ? 脂質(zhì)體的特點(diǎn) 第一 節(jié) 概 述 脂質(zhì)體 (liposomes) 將 藥物 包封于 類脂質(zhì)雙分子層 內(nèi)而形成的 微型囊泡 。 脂質(zhì)體的研究進(jìn)展 ? 1965年，英國(guó) Banghan作為研究 生物膜的模型提出的。 脂質(zhì)體的研究進(jìn)展 ? 第一個(gè) 藥用脂質(zhì)體 制劑 (1988年 ,瑞士 ) 益康唑脂質(zhì)體凝膠 ? 第一個(gè) 脂質(zhì)體注射劑 (1990年美國(guó) ) 兩性霉素 B脂質(zhì)體 ? 第一個(gè) 抗癌藥物脂質(zhì)體 (1995年，美國(guó) ) 阿柔比星脂質(zhì)體 一、脂質(zhì)體的組成 磷脂 親水的頭部 磷酸骨架 水溶性分子 （ 膽堿、絲氨酸等 ） 疏水的尾部 膽固醇 脂質(zhì)體 第二節(jié) 脂質(zhì)體的組成、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)與分類 兩條脂肪酸鏈， （ 1024個(gè) C原子， 06個(gè)雙鍵） 磷脂示意圖 脂質(zhì)體的組成 OH膽固醇的結(jié)構(gòu)圖 脂質(zhì)體材料 中性磷脂 負(fù)電荷磷脂 （酸性磷脂） 正電荷脂質(zhì) 膽固醇（ Ch) 大豆甾醇及其葡萄糖苷 磷脂酰膽堿 （ PC） 磷脂酰乙醇胺（ PE） 鞘磷脂（ SM） 磷脂酸（ PA） 磷脂酰甘油（ PG） 磷脂酰肌醇 (PI) 磷脂酰絲氨酸 (PS) 硬脂酰胺（ SA） 膽固醇衍生物 大豆甾醇葡萄糖苷 (SG） 大豆甾醇 SS 脂質(zhì)體的組成 中性磷脂 ⑴ 磷脂酰膽堿 (phosphatidyl choline,PC， ) ① 天然的 PC a. 脂質(zhì)體的主要組成部分 b. 從蛋黃、大豆、牛心臟和脊髓提取 ，每一種 PC具有不同長(zhǎng)度、不同飽和度的脂肪鏈。 頭部基團(tuán)小； 非飽和的 PE容易形成非雙層結(jié)構(gòu)型 — 形成
環(huán)評(píng)公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1