膽堿受體激動(dòng)劑ppt課件-展示頁
2025-05-21 13:52本頁面
【正文】 弱，心率減慢； ? 氣管、胃腸道及其他器臟 (如括約肌、睫狀肌）平滑肌收縮； ? 動(dòng)脈血管平滑肌松弛，血管舒張； ? 腺體分泌增強(qiáng)。 覃毒堿和煙堿都是擬膽堿藥。 乙酰膽堿的生物合成： C h o l i n e a c e t y l t r a n s f e r a s eS e r i n e d e c a r b o x y l a s eC h o l i n e N m e t h y l t r a n s f e r a s eH ON+H ON H2H OC O O HN H2A c e t y l c h o l i n eOON+1 231 . 絲 氨 酸 脫 羧 酶 ； 2 . 膽 堿 N 甲 基 轉(zhuǎn) 移 酶 ； 3 . 膽 堿 乙 酰 基 轉(zhuǎn) 移 酶E 膽堿 乙酰膽堿 絲氨酸 ON+H O毒 蕈 堿M u s c a r i n e煙 堿N i c o t i n eNMuscarine、 Nicotine作用于乙酰膽堿受體產(chǎn)生不同的生理活性 。 藥 物 化 學(xué) 第九章 膽堿受體激動(dòng)劑 (擬膽堿藥 )和膽堿受體拮抗劑 (抗膽堿藥 ) 中樞神經(jīng)系統(tǒng) ? 人體神經(jīng)系統(tǒng) 傳入神經(jīng)系統(tǒng) 植物神經(jīng)系統(tǒng) 傳出神經(jīng)系統(tǒng) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng) 交感神經(jīng)系統(tǒng) 植物神經(jīng)系統(tǒng) _ (自主神經(jīng) ) 副交感神經(jīng)系統(tǒng) 傳出神經(jīng)系統(tǒng) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng) ? 交感神經(jīng)節(jié)前纖維、全部副交感神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的神經(jīng)遞質(zhì)主要是 : 乙酰膽堿（ acetylcholine, ACh) ? 交感神經(jīng)節(jié)前纖維、全部副交感神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的神經(jīng) 也稱膽堿能神經(jīng)。 乙酰膽堿 (Ach)是膽堿能神經(jīng)的遞質(zhì)，是內(nèi)源性生物活性物質(zhì)，具重要廣泛的生理作用。 存在兩種不同類型的乙酰膽堿受體 毒覃堿樣膽堿受體（ M受體） 煙堿樣膽堿受體（ N受體） ?能夠產(chǎn)生乙酰膽堿藥理作用的藥物稱為擬膽堿藥。 分為三類： ?直接作用于膽堿受體的藥物 ——M受體激動(dòng)劑和 N受體激動(dòng)劑； ?抗乙酰膽堿酯酶藥 ——抑制 ACh酯酶，減少 ACh的降解； ?間接作用的擬膽堿藥 ——促進(jìn) ACh從神經(jīng)末梢釋放的藥物。 乙酰膽堿與 N受體結(jié)合時(shí)， 可產(chǎn)生一定的生理效應(yīng) 能夠?qū)挂阴Ｄ憠A藥理作用的藥物稱為抗膽堿藥。 ? 但是乙酰膽堿不能成為治療藥物，為什么？ ? ACh對所有的膽堿能受體部位無選擇性，導(dǎo)致產(chǎn)生副作用。 ? Ach化學(xué)穩(wěn)定性差，在水溶液中，在胃腸道和在血液中易被酯酶水解，失去活性。 第一節(jié) M膽堿受體激動(dòng)劑 (擬膽堿藥 Cholinergic Agents） ?膽堿受體激動(dòng)劑 ?膽堿酯酶抑制劑 完全擬膽堿藥 M膽堿受體激動(dòng)劑 N膽堿受體激動(dòng)劑 可逆性膽堿酯酶抑制劑 不可逆性膽堿酯酶抑制劑 一、乙酰膽堿的結(jié)構(gòu)修飾 H 3 C ON ( C H 3 ) 3OO N +O 季胺鹽 乙酰氧基 乙撐基橋 季胺鹽：與內(nèi)在活性和與受體的親和力有關(guān) 三乙基：則呈現(xiàn)抗膽堿作用 亞乙基橋： ―五原子規(guī)則” : 即在季銨氮原子和乙酰基末端氫原子之間，以不超過五個(gè)原子的距離（ H－ C－ C－ O－ C－ C－ N），才能獲得最大擬膽堿活性 乙酰氧基：易于水解 若增加位阻，水解減慢 , 活性增加， 氯貝膽堿 Bethanechol Chloride H 2 N ON ( C H 3 ) 3O C H 3氨甲?；?，氨基給電子，羰基碳親電性較乙?；档? C H 3OO N+ ( C H3 ) 3N + ( C H 3 ) 3 P + ( C H 3 ) 3A s + ( C H 3 ) 3 S + ( C H 3 ) 2 季胺基部分的修飾 被 、 、 、 取代 ——活性降低 說明 ： 帶正電的季銨氮是必須的，且氮上取代基以甲基活性最好。 S e + ( C H 3 ) 2乙撐基鏈部分的修飾：主鏈長度影響活性， 3個(gè)原子活性顯著降低， 4個(gè)原子活性也很低， 5個(gè)原子活性最高。 HCCOCCN 中有取代時(shí)，若甲基取代在 α位 HCCOCCN CH3 整體活性下降，但 N樣作用大于 M樣作用 . HCCOCCN 若甲基取代在 β位，則 M樣作用等同 CH3 ACh，但 N樣作
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