【正文】 遞方式，反應(yīng)速度 ? 2. 內(nèi)分泌功能的神經(jīng)調(diào)控 ? 后葉加壓素的神經(jīng)調(diào)控，蛻殼激素，胰島素，腎上腺素， T4等 ? 3．神經(jīng)功能的內(nèi)分泌調(diào)節(jié) ? 胰島素 下丘腦飲食中樞 飽感（直接效應(yīng)） ? 胰島素 血糖下降 神經(jīng)功能 中風(fēng)（間接效應(yīng)） 四 內(nèi)分泌系統(tǒng)整和的基本原理 ? 1．剩余（ redundancy） ? 魚 1種 GnRH即可完成其生理功能，為什么有 3種？為什么很多激素都提高血糖？ ? 剩余的原因可能是：有利于機體在惡劣條件下生存；多條途徑對同一生理功能精確調(diào)節(jié)。 ? 脫敏： 失去親和力。給去卵巢的嚙齒動物注射 E2，雌激素受體增多。 ? 增量調(diào)節(jié)： 激素使同類受體的數(shù)量增多的調(diào)節(jié)。 激素減量調(diào)節(jié)的特點：劑量依賴性；時間依賴性；可逆性；對激素生物活性的依賴性。 ? 可逆性： RIA放免測定原理 ? 3．激素受體的動力學(xué)分析 ? [H]+[R]?[HR] ? K=[HR]/[H]*[R]=B/F * 1/（ R0B）； 若只有 1種結(jié)合位點 ? 即 B/F=K（ R0B） ? B：結(jié)合激素的濃度 F：游離激素的濃度 ? K：親和力常數(shù) R0：受體總濃度 斜率 = K 截距 = R0 結(jié)合的標記激素（ ng/ml） 標記激素（結(jié)合/游離） 4．激素受體的調(diào)節(jié) ? A 激素對同類受體的調(diào)節(jié) ? 減量調(diào)節(jié)： 指血液中或培養(yǎng)液中的激素使同類受體的數(shù)量減少的調(diào)節(jié)作用。通常受體結(jié)合實驗都在較低溫度（ 015）下進行，結(jié)合率最高。 ? 親和力受下列因素的影響： ? 受體結(jié)合有嚴格的 pH依賴性： 如胰島素受體與胰島素結(jié)合的最佳 pH為 ，當小于 ，結(jié)合力下降 50%。這種結(jié)合并非簡單結(jié)合，而是兩者構(gòu)象發(fā)生相適應(yīng)的改變，稱 “誘導(dǎo)契合” 。這一結(jié)合部位是存在于某一特異高分子上的，此即為受體，為一種復(fù)合蛋白。 五 .內(nèi)分泌學(xué)研究現(xiàn)狀與發(fā)展 ? 1 . 多分支： Endocrinology， Vertebrate Endocrinology， Invertebrate Endocrinology， Molecular Endocrinology， Neuroimmuno Endocrinology ? 2 . 多種專業(yè)雜志： Endocrinology（ 56） Molecular Endocrinology（ 78） Endocrinology Review， Neuroendocrinology， J. of Endocrinology， General and Comparative Endocrinology 3 .學(xué)術(shù)會議多：國際內(nèi)分泌學(xué)大會；國際比較內(nèi)分泌學(xué)大會（低等） 發(fā)展方向： ? 微觀：基因及其調(diào)節(jié)，信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等 ? 宏觀：內(nèi)分泌系統(tǒng)中各內(nèi)分泌組織的相互關(guān)系，相互調(diào)節(jié)等 研究意義： ? 理論上：進化的意義 ? 應(yīng)用上：高活性魚類催產(chǎn)素的應(yīng)用；魚類降鈣素的臨床應(yīng)用等 第 2節(jié) 受體 ? 一．受體的特性及其調(diào)節(jié) ? 1．概念：藥物、神經(jīng)遞質(zhì)和激素等生物活性物質(zhì)產(chǎn)生生物效應(yīng)必須先與靶細胞上某一特定部位結(jié)合。 激素對靶器官的作用 ? 動力作用 :如色素移動、肌肉收縮、腺體分泌等 ? 代謝作用：如呼吸率的調(diào)節(jié)、糖和蛋白質(zhì)平衡等 ? 形態(tài)發(fā)生作用：包括蛻皮、生長、變態(tài)、再生、性腺成熟、配子釋放、生殖管的分化和第二性征的形成等。但 T T4與 cAMP無關(guān)。 ? 半衰期與激素效應(yīng)持續(xù)時間并無相關(guān)性；血液中激素量最大的時間與激素效應(yīng)的最大時間也并不相等；激素的效應(yīng)滯后； 魚 GH 30分鐘， T4 4天，也與動物而異。激素入血，產(chǎn)生作用，代謝產(chǎn)物在肝、腎或其他靶組織中被酶降解而失活，并經(jīng)腎臟從尿中排出。哺乳類已有 8種 IGF結(jié)合蛋白被克隆，魚類 1種。 ? D． 類花生酸 細胞膜中合成，磷脂 花生四烯酸 PG/白細胞三烯，擴散的方式進出細胞。貯存量極少，靠血漿蛋白結(jié)合或游離調(diào)節(jié)釋放量，通過擴散的作用通過細胞膜。多貯存于細胞顆粒中，以顆粒形式通過吐胞方式釋放。激素分泌的節(jié)律性 2 常用技術(shù) ? A．經(jīng)典技術(shù)：組織切除 反應(yīng) 注射勻漿 反應(yīng) ? B． 生物測定技術(shù)：不同劑量純 GH生長率不同（劑量依存關(guān)系） ? C．放免測定：特異性強，靈敏度高（ ng/ml 或 pg/ml）。 ? 總之 , 魚類和其他脊椎動物的內(nèi)分泌腺是由分散的神經(jīng)分泌細胞、原始脊索動物的黏液細胞以及形成性腺、腎臟和體腔的一部分中胚層形成， 促使這些分散的內(nèi)分泌細胞發(fā)展成為血管豐富、密集的腺體的原因有兩個；一是生殖、發(fā)育和生長季節(jié)性調(diào)節(jié)的需要：一是被動濾食轉(zhuǎn)為有選擇的主動捕食，因而需要調(diào)節(jié)消化與代謝的機能。 ? 2．消化道前部是內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)生的第二個部位： 消化道前部最初的作用是分泌粘性分泌物以粘住隨水流進入口中的食物，隨著進化，用粘著方式濾食已經(jīng)不能滿足需要，而對化學(xué)調(diào)節(jié)物質(zhì)的需求卻增加，這可能就是這個部位形成與發(fā)展一系列內(nèi)分泌腺的主要原因。第三章．內(nèi)分泌生理 ? 第 1節(jié) 概述 ? 第 2節(jié) 受體 ? 第 3節(jié) 主要內(nèi)分泌腺 ? 第 4節(jié) 激素定量的研究方法（放免測定 RIA） ? 第 5節(jié) 內(nèi)分泌生理學(xué)新進展 ? 第 6節(jié)甲殼動物內(nèi)分泌學(xué)研究與展望 一．內(nèi)分泌系統(tǒng)的發(fā)生 ? 1．神經(jīng)系統(tǒng)是內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)生的第一個部位： 魚類有三個神經(jīng)分泌中心，其中兩個位于腦內(nèi)，一是由間腦的上丘腦發(fā)展起來的 松果體 （體色、生殖），另一個是 下丘腦 （魚類的視前核和外側(cè)結(jié)節(jié)核，哺乳動物的視上核和旁室核）的神經(jīng)分泌細胞（產(chǎn)生一系列相近而又不同的肽類激素），這些下丘腦激素可分為兩類（ 1）一類貯存在神經(jīng)垂體或后腺垂體中（ 2）一類調(diào)節(jié)控制腺垂體的分泌活動。魚類脊髓末端的 尾下垂體 是第三個部位，是由一些分散的神經(jīng)分泌細胞逐漸集中起來而形成的獨立的小腺體。 ? 3．生腎組織是內(nèi)分泌腺形成的第三個部位： 腎上腺和性腺。 二．內(nèi)分泌學(xué)常用研究方法和技術(shù) ? 1 常用的思維方法 ? A． 相關(guān)的分析方法 ? 垂體與生長的關(guān)系：切除垂體 —生長停止 ? 切除后注射腦垂體勻漿 生長 ? 提純 GH，注射不同劑量 生長率，劑量依存關(guān)系 ? B． 動態(tài)變化的觀點 ? 環(huán)境、發(fā)育階段不同，內(nèi)分泌系統(tǒng)狀態(tài)不同。免疫活性不等于生理活性（游離狀態(tài)的激素才起作用） ? D．免疫熒光測定：細胞定位（多肽激素分泌細胞） ? E． 分子生物學(xué)方法等 三．激素和內(nèi)分泌系統(tǒng) ? 1．內(nèi)分泌器官或細胞 激素 血液 靶腺 效應(yīng) ? 2．激素的分類 ? 根據(jù)化學(xué)性質(zhì)分成 4類 ： ? 氨基酸衍生物：酪氨酸衍生物（ T3， NE， DA） ? 膽固醇衍生物：類固醇激素 ? 多肽與蛋白質(zhì)激素：少于 20個氨基酸叫肽類激素 ? 類花生酸：前列腺素，白細胞三烯 ? 根據(jù)運輸模式分成 5類 ： ? 自分泌激素 旁分泌激素 內(nèi)分泌激素 神經(jīng)內(nèi)分泌激素 外激素 ? 3．激素的生物合成、貯存與釋放 ? A． 多肽與蛋白質(zhì)激素 ? DNAmRNA轉(zhuǎn)錄翻譯 前原激素