生命的基石細(xì)胞下ppt課件-展示頁
2025-05-21 03:46本頁面
【正文】 胞的正?；虺煞郑哂兄匾纳砉δ?，除了癌癥以外，在多種疾病過程中也發(fā)揮重要作用。 p53基因 DNA的損傷激活 p53后 , 在細(xì)胞周期的不同階段可引起不同結(jié)果： 早期 ： 通過誘導(dǎo) p21蛋白對(duì)CDKcyclin 激酶的抑制 ，阻止細(xì)胞周期前進(jìn)直到損傷修復(fù) 。一旦細(xì)胞 DNA遭到損害， P53蛋白起特殊轉(zhuǎn)錄因子作用：活化 P21基因轉(zhuǎn)錄 ，使細(xì)胞停滯于 G1期； 抑制解鏈酶活性 ；并與 復(fù)制因子 A相互作用參與 DNA的復(fù)制與修復(fù) ；如果修復(fù)失敗， P53蛋白即啟動(dòng)程序性死亡過程誘導(dǎo)細(xì)胞自殺 ，阻止有癌變傾向突變細(xì)胞的生成，從而防止細(xì)胞惡變。轉(zhuǎn)錄 mRNA ，編碼 393個(gè)氨基酸，分子量為 53KD。 ? Rb基因位于人 13號(hào)染色體 q14，含有 27個(gè)外顯子，轉(zhuǎn)錄 mRNA。當(dāng) Rb基因功能喪失或先天性缺乏，可導(dǎo)致包括視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的多種腫瘤，具有一定的廣泛性。抑癌基因的丟失或失活可能導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。 ? vonc：病毒中的癌基因，是連續(xù)的。 原癌基因 功能 相關(guān)腫瘤 sis 生長因子 Er wing 網(wǎng)瘤 e rb B 受體酪氨酸激酶， E GF 受體 星形細(xì)胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、唾腺癌 fm s 受體酪氨酸激酶， CSF 1 受體 髓性白血病 ras G 蛋白 肺癌，結(jié)腸癌，膀胱癌，直腸癌 sr c 非受體酪氨酸激酶 魯斯氏肉瘤 A b l 1 非受體酪氨酸激酶 慢性髓性白血病 raf M A P K K K ，絲氨酸 / 蘇氨酸激酶 腮腺腫瘤 v a v 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)連接蛋白 白血病 m y c 轉(zhuǎn)錄因子 B ur kit t 淋巴瘤 、 肺癌 、 早幼粒白血病 m y b 轉(zhuǎn)錄因子 結(jié)腸癌 fo s 轉(zhuǎn)錄因子 骨肉瘤 jun 轉(zhuǎn)錄因子 e rb A 轉(zhuǎn)錄因子 急性非淋巴細(xì)胞白血病 b cl 1 cy cli n D1 B 細(xì)胞淋巴瘤 原癌基因的類型 ? 1966年 Rous因發(fā)現(xiàn)雞肉瘤病原體 —— RSV，獲諾貝爾獎(jiǎng) ? 1970年 Temin 和 Batimore證實(shí) RSV是反轉(zhuǎn)錄病毒，獲 1975年諾貝爾獎(jiǎng) ? 1970s Varmus和 Bishop發(fā)現(xiàn) RSV中的致瘤基因是 src。 ： 人的急性粒性白血病細(xì)胞株 HL60細(xì)胞中 Cmyc擴(kuò)增 8～ 32倍 。若細(xì)胞癌基因結(jié)構(gòu)發(fā)生異?；虮磉_(dá)失控，必然導(dǎo)致細(xì)胞生長增殖和分化異常，可能會(huì)形成腫瘤。 （ 1）原癌基因 ? 是促進(jìn)細(xì)胞增殖的基因，進(jìn)化上序列高度保守。蛋白質(zhì)合成及分解代謝都增強(qiáng)，甚至可奪取正常組織的蛋白質(zhì)分解產(chǎn)物，結(jié)果可使機(jī)體處于嚴(yán)重消耗的惡病質(zhì)狀態(tài)。 ? 代謝旺盛 ：合成代謝超過分解代謝。許多癌細(xì)胞具有變形運(yùn)動(dòng)能力，并且能產(chǎn)生酶類，使血管基底層和結(jié)締組織穿孔，使它向其它組織遷移。 ? 無限增殖： 細(xì)胞周期失控，能持續(xù)的分裂與增殖。 ? 細(xì)胞表面特征改變，產(chǎn)生腫瘤相關(guān)抗原。 ? 線粒體表現(xiàn)為多型性、腫脹或增生，如嗜酸性細(xì)胞腺瘤線粒體肥大，肝癌細(xì)胞中出現(xiàn)巨線粒體。染色體呈非整倍態(tài)，某些染色體缺失或數(shù)目增加。第四章 生命的基石 —— 細(xì)胞（下） 品 病 癌 山 一種可怕的疾病 無休止分裂 堆積如山 有進(jìn)化就有癌癥，癌癥是一場失控的達(dá)爾文進(jìn)化過程； 從良性到惡性，每一步都是自然選擇壓力作用的結(jié)果； 治療的“雙刃劍”促使新的突變發(fā)生，協(xié)助了癌細(xì)胞發(fā)展 進(jìn)化的遺產(chǎn) — 癌細(xì)胞 流行病學(xué)資料 → 外因致病論 → 實(shí)驗(yàn)室內(nèi)癌癥重現(xiàn) → 發(fā)現(xiàn)基因突變 → 發(fā)現(xiàn)癌基因 → 從何而來？ → 癌癥多步起源說 → 流行病學(xué)單基因突變的非難 發(fā)現(xiàn)抑癌基因 → 癌基因與抑癌基因的搏斗（癌細(xì)胞的生長機(jī)制、分裂機(jī)制、信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制、 DNA修復(fù)機(jī)制） → 掙斷韁繩（端粒與端粒酶、細(xì)胞凋亡） → 開拓殖民地：腫瘤轉(zhuǎn)移 錯(cuò)誤在哪里？ 癌癥發(fā)生新觀點(diǎn) → 應(yīng)對(duì)選擇：早期診斷、生物治療、預(yù)防、遺傳篩選、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)等 迷霧重重 —— 生命現(xiàn)象 撥云見日 —— 進(jìn)化本質(zhì) 人類選擇 —— 進(jìn)化未來 癌細(xì)胞的形態(tài)特征 ? 體積通常比源細(xì)胞要大，核質(zhì)比可達(dá) 1:1，顯著高于正常細(xì)胞 (僅為 1:46)。 ? 核形態(tài)不一，巨核、雙核或多核現(xiàn)象。細(xì)胞凋亡相關(guān)的信號(hào)通路發(fā)生障礙，具有不死性。 ? 細(xì)胞骨架紊亂，某些成分減少，骨架組裝不正常。 癌細(xì)胞的生理特征 ? 脫分化 ：腫瘤細(xì)胞中表達(dá) 20余種甲胎蛋白。 ? 細(xì)胞表面和粘附性質(zhì)改變 ：細(xì)胞粘著和連接相關(guān)成分發(fā)生變異或缺失，細(xì)胞失去聯(lián)結(jié)，相關(guān)信號(hào)通路受阻，易于從腫瘤上脫落。 ? 接觸抑制現(xiàn)象喪失 ? 對(duì)生長因子需求降低 ：不依賴生長因素，釋放血管生成因子。 DNA和 RNA聚合酶活性均高于正常組織， DNA和 RNA的含量均明顯增高。 癌細(xì)胞產(chǎn)生原因 癌基
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1