激素與代謝調(diào)控ppt課件-展示頁
2025-05-14 02:06本頁面
【正文】 E1, E2, E3. Ubiquitination The glycine residue of the ubiquitin C terminal E1：泛素激活酶 E2：泛素結(jié)合酶 E3：泛素蛋白質(zhì)連接酶 Formation of isopeptide bond between Glycine and Lysine ? 細(xì)胞內(nèi)僅有單一的 E1基因。 Ubiquitin Human Ub: MQIFVKTLTGKTITLEVEPNDTIENVKAKIQDKEGIPPDRLIFAGKQLEDGRTLADYNIQKESTLHLVLRLRGG Yeast Ub: MQIFVKTLTGKTITLEVESSDTIDNVKSKIQDKEGIPPDRLIFAGKQLEDGRTLSDYNIQKESTLHLVLRLRGG Lys48 Gly76 蛋白質(zhì)的泛素化修飾 ? 泛素化（ ubiquitination)是指在一系列酶作用下，一個或多個泛素分子與蛋白質(zhì)共價結(jié)合。 ? 泛素是僅由 76個氨基酸殘基組成的蛋白質(zhì)，廣泛存在于真核生物細(xì)胞中。 2）蛋白酶體對泛素化酶蛋白的降解作用。產(chǎn)物可阻遏酶蛋白的合成。酶蛋白合成的誘導(dǎo)或阻遏是在基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄或翻譯水平發(fā)揮作用，以轉(zhuǎn)錄水平較常見。 修飾酶活性調(diào)節(jié)舉例 激素（胰高血糖素、腎上腺素等） 腺苷酸環(huán)化酶 （無活性） 腺苷酸環(huán)化酶 （有活性） ATP cAMP 蛋白激酶 A (PKA) （無活性） 蛋白激酶 A (PKA) （有活性） 糖原合成酶 （有活性） 糖原合成酶 P （無活性） 磷酸化酶 b激酶 （無活性） 磷酸化酶 b激酶 P （有活性） 磷 蛋 白 磷 酸 酶 1 磷 蛋 白 磷 酸 酶 1 磷 蛋 白 磷 酸 酶 1 磷酸化酶 b （無活性） 磷酸化酶 a P （有活性） 磷蛋白磷酸酶抑制劑 （無活性） 磷蛋白磷酸酶抑制劑 P （有活性） + + + + 酶量的調(diào)節(jié) 對酶量的調(diào)節(jié)主要表現(xiàn)在對酶蛋白的 合成 和降解 的調(diào)節(jié)。 酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)舉例 6磷酸果糖 1， 6二磷酸果糖 6磷酸果糖激酶 1 1， 6二磷酸果糖、 2， 6二磷酸果糖、 AMP、ADP + ATP、檸檬酸 乙酰 CoA 乙酰乙酰 CoA HMGCoA MVA HMGCoA還原酶 鯊烯 膽固醇 酶活力調(diào)節(jié)之 共價修飾調(diào)節(jié) 酶分子多肽鏈上的某些基團(tuán)，在 另一些酶 的催化下可逆地共價結(jié)合某些修飾基團(tuán)，使酶的活力發(fā)生變化（激活或抑制），從而達(dá)到調(diào)節(jié)酶活力的作用，這種作用稱為酶的 共價修飾調(diào)節(jié) 。此類酶稱為 變構(gòu)（別構(gòu)）酶 。（物質(zhì)代謝關(guān)聯(lián)圖） 乙酰 CoA 丙酮酸 3磷酸甘油醛 （ 葡萄糖） 脂肪酸 單糖 甘油 核苷酸 氨基酸 糖類 脂肪 蛋白質(zhì) 核酸 三羧酸循環(huán) NADH+,FADH2 電子傳遞鏈 氧化磷酸化 NAD+,FAD CO2 H2O O2 ADP ATP 分解 合成 … … 分解 … … 合成 糖類，脂類 糖類 氨基酸 四、代謝調(diào)節(jié)的三個層次 一）細(xì)胞或酶水平的調(diào)節(jié) 二）激素水平的代謝調(diào)節(jié) 三）整體調(diào)節(jié) 一）細(xì)胞或酶水平的調(diào)節(jié) 細(xì)胞內(nèi)酶并非均一分布，細(xì)胞內(nèi)酶的隔離分布為細(xì)胞或酶水平代謝調(diào)節(jié)創(chuàng)造了條件。 、短期饑餓、長期饑餓狀態(tài)下主要供能物質(zhì)不同。 三、物質(zhì)代謝的相互聯(lián)系 一）在能量代謝上的相互聯(lián)系 共同通路。 同化作用以合成代謝為主，但也包含分解代謝；異化作用以分解代謝為主，但也包含合成代謝。 ：簡單小分子合成為復(fù)雜大分子。 ：外界營養(yǎng)物轉(zhuǎn)變?yōu)樽陨砦镔|(zhì)的過程。 ：物質(zhì)在體內(nèi)的化學(xué)轉(zhuǎn)變過程。激 素 與 代 謝 調(diào) 控 藥學(xué)院生化教研室 丁廷波 ：包括消化、吸收、中間代謝、排泄四個階段。 ：（吸收的物質(zhì)和體內(nèi)原有的）物質(zhì)在體內(nèi)化學(xué)變化的過程。 ：伴隨物質(zhì)代謝的能量轉(zhuǎn)移過程。 ：自身物質(zhì)轉(zhuǎn)化為廢物排出體外。 ：復(fù)雜大分子分解為 CO2, H2O和 NH3等。 一、與物質(zhì)代謝相關(guān)的概念 二、物質(zhì)代謝的特點(diǎn) 、器官物質(zhì)代謝各具特色 。 ，常能抑制和節(jié)約其他供能物質(zhì)的降解。 二）糖、脂、和蛋白質(zhì)、核酸代謝之間的相互聯(lián)系。細(xì)胞或酶水平的調(diào)節(jié)有兩種方式： 1）酶活力的調(diào)節(jié) 快調(diào)節(jié) 2）酶量的調(diào)節(jié) 慢調(diào)節(jié) 酶活力的調(diào)節(jié)之 變構(gòu)調(diào)節(jié) 酶活力調(diào)節(jié)的方式有兩種： （別構(gòu)）調(diào)節(jié) 某些物質(zhì)結(jié)合于酶分子的變構(gòu)（別構(gòu)）中心，使酶分子構(gòu)象發(fā)生改變，導(dǎo)致該酶活性中心構(gòu)象改變，從而調(diào)節(jié)酶活性，這種調(diào)節(jié)方式稱為 變構(gòu)（別構(gòu)）調(diào)節(jié) 。按這種方式調(diào)節(jié)酶活性的物質(zhì)稱為 變構(gòu)（別構(gòu)）效應(yīng)劑 ?？赏ㄟ^這種方式調(diào)節(jié)活性的酶稱為 修飾酶 。 酶蛋白的合成是以基因水平為基礎(chǔ)的調(diào)節(jié)。 底物、激素或藥物可誘導(dǎo)酶蛋白的合成。 —— 對酶蛋白降解的調(diào)節(jié) 1）溶酶體蛋白水解酶對酶蛋白的降解作用。 泛素化降解系統(tǒng) ? 胞漿蛋白的降解方式有多種，其中認(rèn)識最為深刻的就是泛素化降解途徑。其氨基酸序列高度保守。 ? 蛋白質(zhì)的泛素化過程至少需要三種酶分子的參與。 ? E2基因有
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