代謝轉(zhuǎn)化ppt課件-展示頁
2025-05-11 12:02本頁面
【正文】 N H O HH N H O N N +F 3 C F 3 C F 3 C O減肥藥芬氟拉明Fenfluramine 抗麻風(fēng)病藥氨苯砜 芳香伯胺 ,仲胺的毒副作用機理 N N N煙堿ON － C H3N ONNNN OHNNNC H3N 含氧化合物的氧化 ? 烷氧基代謝轉(zhuǎn)化成羥基，脫烷基實際經(jīng)過氧化為羥基化合物的中間步驟。 ω1氧化 :長碳鏈的烷烴在碳鏈末端倒數(shù)第二位碳原子上發(fā)生氧化 抗癲癇藥丙戊酸鈉 N HN HOOOC 2 H 5N HN HOOOC 2 H 5O H異戊巴比妥 CNNOOOC2H5C H － C H2－ C HC H3O HHHHHCNNOOC H － C H ＝ C H2C H3C H － C H2－ C H2－ C H3O HOC H3戊巴比妥羥化 司可巴比妥羥化 SP2連接碳氧化 O HO H+H 3 C C O S O 2 N HOHNHH 3 C C O S O 2 N HOHNH O HH飽和脂環(huán)較易氧化 一般在環(huán)己基的 C3, C4上氧化 ,并有順反立體異構(gòu) ? 和 SP2碳原子相鄰碳原子的氧化 羰基的 α碳 , 芳基的芐位碳及雙鍵的 α碳 NNH 3 COC lNNH 3 COC lHO H鎮(zhèn)靜催眠藥 安定 (Diazepam) 羥基安定 (Temazepam) S O2N H C O N H C4H9C H3S O2N H C O N H C4H9H O C H2S O2N H C O N H C4H9Cl甲 磺 丁尿氯 磺 丁尿失活 延長作用時間 H ONC H 3C H 3CH 2C H 3C H 3H ONC H 3C H 3CH 2C H 2 O HC H 3H ONC H 3C H 3CH 2C H 3C H 2 O H+鎮(zhèn)痛藥噴他佐辛(Pentazocin) OO HOO HO HOO HC Y P 4 5 0C Y P 4 5 0睪酮 H 3 C OH O HO HNO HH 3 C OH O HO HNO HH 3 C O O HNO H1R’ 1S’ 抗高血壓藥物美他洛爾 1R’1S’ ? 其它結(jié)構(gòu)類型碳原子的氧化 C Y P 4 5 0C NRC NR O H R OH+ C N R為烷基 烷烴氰化物的毒性 : H 3 CC HH 3 CC N H 3 C H 2 C C N C H 3 C N ? 發(fā)生在和氮原子相連接的碳上 ,N脫烷基和脫氮反應(yīng) ? N氧化反應(yīng) 含氮化合物的氧化 OHNOHN O苯甲嗎啉 ? 氮化合物的氧化 氨基或雜環(huán)上的氮代謝氧化可生成氮氧化物，羥胺、羥胺酸 (RCONHOH)等化合物，這類產(chǎn)物毒性較高，可導(dǎo)致溶血、致畸、致癌等作用，或?qū)е伦冃匝t蛋白的產(chǎn)生。 ? 苯環(huán)上如存有體積龐大的基團，羥化發(fā)生在位阻較小的位置 。 ? 苯環(huán)上如有 NH CH OCH3等推電子基團，氧化便加速，轉(zhuǎn)化產(chǎn)物以對位羥基化合物占優(yōu)。 前列腺素－內(nèi)過氧化物合成酶 過氧化氫酶 髓過氧物酶 Myeloperoxidase 單加氧酶： CYP－ 450，黃素單加氧酶（ Flavin monooxygenase， FMO），多巴胺 β－羥化酶 ? 水解酶－－參與羧酸酯與酰胺類藥物的代謝 ? 酯水解酶：酯酶，膽堿酯酶，絲氨酸內(nèi)肽酯酶，芳磺酸酯酶，磷酸二酯酶， β－葡萄糖苷酸酶，環(huán)氧化物酶 ? 酰胺類化合物較酯難水解，大部分酰胺類藥物以原型從尿中排出。 1998年發(fā)現(xiàn)了ＣＹＰ 3Ａ 4 Ｖ變異體 ,帶有這種變異體的人 ,用化療藥物治療時白血病發(fā)病率比未帶者低。 ? ＣＹＰ 3Ａ 4是代謝藥物最多的一種代謝酶 ,它代謝目前市場上 55%的常用藥物 ,如乙酰氨基酚、卡馬西平、洛伐他汀、硝苯地平、長春堿等。 ? NADPH:還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 ,重要的功能是使氧化型谷胱甘肽 (GSSG)還原成還原型谷胱甘肽 (GSH) 。 肝臟細(xì)胞色素 P450(CYP450)是生物體內(nèi)主要的解毒酶系，負(fù)責(zé)外源性物質(zhì)及某些內(nèi)源性物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化，在解毒和生物活化中起著重要作用，它可被某些化合物誘導(dǎo)或抑制，從而影響其他化合物 (包括藥物 )的代謝轉(zhuǎn)化 ，影響其生物活性或毒性。 少數(shù)藥物經(jīng)第 Ⅰ 相即可排出體外，無需經(jīng)過第 Ⅱ 相 藥 物 代 謝 第九節(jié) 代謝轉(zhuǎn)化 ? 細(xì)胞色素 P450酶系 ? 還原酶系 ? 過氧化物酶和其它單加氧酶 ? 水解酶 藥物代謝的酶 第 Ⅰ 相生物轉(zhuǎn)化 細(xì)胞色素 P450 (cytochrome P450) 細(xì)胞色素 P450是光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的一類含鐵的膜整合蛋白 ,因在 450nm波長處具有最高吸收值 ,因此而得名。? 藥物代謝 :在酶的作用下將藥物 (通常是非極性分子 )轉(zhuǎn)變成極性分子 ,再通過人體的正常系統(tǒng)排出體外 , 是藥理學(xué)研究的重要組成部分。 第 Ⅰ 相生物轉(zhuǎn)化 （ Phase Ⅰ ）：主要是官能團化反應(yīng)，包括對藥物分子的氧化、還原、水解和羥化等，在藥物分子中引入或暴露出極性基團，如羥基，羧基，巰基和氨基等 第 Ⅱ 相生物轉(zhuǎn)化 （ PhaseⅡ ）：軛合反應(yīng)（ conjugation）將第 Ⅰ 相中藥物產(chǎn)生的極性基團與體內(nèi)的內(nèi)源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或
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