【正文】 溫制備標(biāo)準(zhǔn)提取物、工藝過(guò)程質(zhì)量控制、制劑應(yīng)用、工程組織等的核心技術(shù)基礎(chǔ)，并在小試、中試規(guī)模的基礎(chǔ)上，建設(shè)了日處理中藥材4000kg的“標(biāo)準(zhǔn)提取物制備與制劑聯(lián)用”的產(chǎn)業(yè)化示范生產(chǎn)車間，為成套集成技術(shù)的應(yīng)用打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物的制備過(guò)程是一個(gè)非常復(fù)雜的包含藥材（飲片）、提取、分離、濃縮、純化及過(guò)程工藝參數(shù)控制和質(zhì)量管理的多元體系的組合，不但需要完善工藝技術(shù)，還需要探索和驗(yàn)證生產(chǎn)管理、工程組織、臨床應(yīng)用及成藥性等多方面的技術(shù)，因此，只有實(shí)現(xiàn)了整體上的技術(shù)突破，才能真正促進(jìn)中藥的行業(yè)發(fā)展?；谏鲜龅膯?wèn)題，專業(yè)化系統(tǒng)的進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)提取物產(chǎn)業(yè)化標(biāo)準(zhǔn)研究，是推動(dòng)中藥行業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵。生產(chǎn)過(guò)程的工藝條件穩(wěn)定是保證產(chǎn)品質(zhì)量均一性的核心前提，因此，中藥提取物的標(biāo)準(zhǔn)化除了制訂和執(zhí)行產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)外，更重要是對(duì)其生產(chǎn)過(guò)程實(shí)行標(biāo)準(zhǔn)化。因此對(duì)某些藥材來(lái)說(shuō)，一種藥材可制成幾種不同的標(biāo)準(zhǔn)提取物，每種標(biāo)準(zhǔn)提取物有一個(gè)最佳的組分構(gòu)成比例，以體現(xiàn)它的不同功效，在滿足中醫(yī)臨床應(yīng)用的同時(shí)，最大限度的利用自然資源。符合現(xiàn)代制藥理念的、質(zhì)量穩(wěn)定性優(yōu)良的、藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與原藥材、飲片具有高度一致性的中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物，能很好好的體現(xiàn)中醫(yī)藥這種優(yōu)勢(shì)和特色，其藥理作用和臨床療效與傳統(tǒng)的中藥材和飲片一樣，是多種成分作用的結(jié)果，反映著傳統(tǒng)中藥材、飲片的特定功效持點(diǎn)。正如上述，中藥材、飲片作為自然資源，受產(chǎn)地、種植技術(shù)、采收季節(jié)、加工炮制等因素影響，很難保證批間的一致性，而標(biāo)準(zhǔn)提取物可以通過(guò)相應(yīng)的技術(shù)手段在盡量完整保持中藥材、飲片藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的前提下，通過(guò)復(fù)配方式，實(shí)現(xiàn)批間質(zhì)量的高度一致行，從而保證中藥制劑產(chǎn)品的質(zhì)量一致性，同時(shí)，通過(guò)成分分析與藥效、安全性關(guān)聯(lián)研究，并進(jìn)一步分離、去除無(wú)效、有害物質(zhì)，提高藥品的生物利用度，保證臨床療效和用藥安全。作為中藥原料藥的中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物，具有下述3個(gè)顯著的特征：1．藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與原藥材、飲片具有高度一致性，且質(zhì)量一致性更優(yōu)不管是單味中藥還是復(fù)方，其化學(xué)成分大都非常復(fù)雜，但針對(duì)不同的藥理功效總有其特定的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。而要達(dá)到此目的，原料藥質(zhì)量的穩(wěn)定和可控當(dāng)是首要解決的關(guān)鍵所在。但中藥材品種繁多、基原相近以及地域生態(tài)環(huán)境、栽培、加工及儲(chǔ)備養(yǎng)護(hù)等因素的影響，導(dǎo)致其品種混亂．質(zhì)量差異很大；中藥飲片生產(chǎn)水平低、炮制規(guī)范不統(tǒng)一，許多環(huán)節(jié)缺乏嚴(yán)格的工藝操作多數(shù)，質(zhì)量尚無(wú)統(tǒng)一量化指標(biāo)，這些都影響了原料藥內(nèi)在質(zhì)量的穩(wěn)定從而導(dǎo)致中藥產(chǎn)品的質(zhì)量不穩(wěn)定。就現(xiàn)階段而言，中藥提取物主要分為3類：一是已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的中藥提取物，這類產(chǎn)品有的獲得了藥品批準(zhǔn)文號(hào)，有的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)；二是為滿足國(guó)外需要而生產(chǎn)的中藥提取物，有的作為藥品原料、合成藥原料出口，有的則作為保健品原料出售，真正作為中藥生產(chǎn)原料出口的很少；三是復(fù)方中藥的提取，一般由中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)自己進(jìn)行，這些提取物以執(zhí)行企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)為主。中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)——化學(xué)成分，應(yīng)該與原藥材、飲片具有高度的一致性，是多種藥理活性物質(zhì)按特定比例組成的集合，它繼承了中藥多成分的特點(diǎn)、體現(xiàn)著原中藥材、飲片特定的中醫(yī)功效，遵循中醫(yī)傳統(tǒng)的臨床應(yīng)用理論，無(wú)論作為單味藥，還是組成復(fù)方、它完全可能替代原藥材、飲片使用，并且在質(zhì)量控制方面有著無(wú)可比擬的優(yōu)越性。中藥提取是中藥制藥過(guò)程的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，對(duì)上可帶動(dòng)中藥材規(guī)范化種植，對(duì)下可帶動(dòng)中藥制劑及其它健康產(chǎn)業(yè)，提取物專業(yè)化生產(chǎn)將帶來(lái)中藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整的契機(jī)。本項(xiàng)目通過(guò)系統(tǒng)、深入的、與傳統(tǒng)飲片的安全性、有效性、成方配伍性比較研究，以相關(guān)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)研究為示范，開(kāi)拓既具有顯著現(xiàn)代藥物標(biāo)準(zhǔn)特征又不脫離傳統(tǒng)中醫(yī)臨床和制劑應(yīng)用理論的新型中藥飲片，形成新興的中藥原料市場(chǎng)，提升中藥行業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力和國(guó)際化市場(chǎng)占有率。本項(xiàng)目計(jì)劃通過(guò)包含以下新技術(shù)的集成組合，實(shí)現(xiàn)快速、高效流程化的提取分離濃縮及在線檢測(cè)和管控一體化，進(jìn)行中藥標(biāo)準(zhǔn)提取的生產(chǎn)：l 提取單元：高效高壓差低溫連續(xù)式提取分離濃縮、動(dòng)態(tài)提取l 分離單元：多級(jí)膜分離、樹(shù)脂柱分離l 濃縮單元：多級(jí)膜濃縮、刮板式高效薄膜濃縮l 純化單元：高效色譜柱分離、制備型工業(yè)色譜l 在線檢測(cè)單元：多元傳感器、管控一體化網(wǎng)絡(luò)l 質(zhì)控系統(tǒng)：色譜分析、理化分析、穩(wěn)定性分析在前期開(kāi)展的相關(guān)研究基礎(chǔ)上，計(jì)劃新增投資2500萬(wàn)元，基于上述新技術(shù)的集成組合，建設(shè)符合新藥研究技術(shù)規(guī)范和GMP要求的中藥標(biāo)準(zhǔn)提取制備的小試、中試及小規(guī)模生產(chǎn)應(yīng)用研究平臺(tái)，開(kāi)展無(wú)患子綜合利用、精制冠心方二次開(kāi)發(fā)和何首烏、山銀花、郁金等3~5種道地南藥的“即用飲片”應(yīng)用開(kāi)發(fā)工作，形成良好的外包服務(wù)能力，為相關(guān)企事業(yè)單位提供提取分離濃縮工藝研究技術(shù)服務(wù)和滿足其產(chǎn)品臨床用藥和監(jiān)測(cè)期生產(chǎn)的需要。中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物專業(yè)化生產(chǎn)核心技術(shù)的開(kāi)發(fā)應(yīng)用可行性研究報(bào)告中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物專業(yè)化生產(chǎn)核心技術(shù)的開(kāi)發(fā)應(yīng)用可行性研究報(bào)告第 30 頁(yè)目 錄一、項(xiàng)目?jī)?nèi)容簡(jiǎn)要概述二、項(xiàng)目實(shí)施的背景及意義三、項(xiàng)目技術(shù)攻關(guān)目標(biāo)、主要內(nèi)容、創(chuàng)新點(diǎn)，及研究開(kāi)發(fā)采用的技術(shù)路線與方法四、項(xiàng)目預(yù)期技術(shù)經(jīng)濟(jì)成果，對(duì)戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的帶動(dòng)作用五、項(xiàng)目的實(shí)施計(jì)劃和進(jìn)度六、項(xiàng)目的運(yùn)行管理機(jī)制七、申報(bào)單位、參加人員現(xiàn)有工作基礎(chǔ)與優(yōu)勢(shì)八、經(jīng)費(fèi)預(yù)算分析九、風(fēng)險(xiǎn)分析及對(duì)策十、其他需要說(shuō)明的事項(xiàng)十一、有關(guān)附件一、 項(xiàng)目?jī)?nèi)容簡(jiǎn)要概述某醫(yī)藥科技有限公司與廣東華南新藥創(chuàng)制中心基于共同的戰(zhàn)略發(fā)展需要，聯(lián)合開(kāi)展 “中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物專業(yè)化生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)研究與應(yīng)用”研究項(xiàng)目，以建立多技術(shù)集成的、標(biāo)準(zhǔn)化的中藥原料研、產(chǎn)、用示范工程，促進(jìn)高效快速提取分離濃縮新技術(shù)在中藥新藥開(kāi)發(fā)、大品種二次開(kāi)發(fā)等方面的應(yīng)用，形成中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物作為生產(chǎn)中藥制劑的原料新興應(yīng)用市場(chǎng)的同時(shí)，提供常用劑型臨床研究用藥、新藥監(jiān)測(cè)期銷售用藥生產(chǎn)等服務(wù)。標(biāo)準(zhǔn)可控、質(zhì)量穩(wěn)定．物質(zhì)基礎(chǔ)相對(duì)明確的中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物有望替代傳統(tǒng)的中藥材、中藥飲片，形成新的、大規(guī)模產(chǎn)業(yè)，基于中藥低溫提取分離濃縮技術(shù)的集成應(yīng)用，有利于實(shí)現(xiàn)中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物生產(chǎn)的專業(yè)化，對(duì)現(xiàn)代中藥的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展具有重要的戰(zhàn)略意義。二、項(xiàng)目實(shí)施的背景及意義公司致力于中藥提取物標(biāo)準(zhǔn)化、商品化的專業(yè)技術(shù)研究和產(chǎn)業(yè)化研究，“即用飲片”是我公司致力開(kāi)發(fā)的一種新型的中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物產(chǎn)品之一，它具有色香味等感官指標(biāo)、化學(xué)成分即化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)與傳統(tǒng)飲片高度一致的特點(diǎn)。中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物是融合現(xiàn)代制藥新技術(shù)的新型中藥產(chǎn)品，是植物提取物中符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的精華部分。中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物，指采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，對(duì)傳統(tǒng)中藥材、中藥飲片進(jìn)行提取加工而得到的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)相對(duì)明確、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格的一種中藥產(chǎn)品，隨著研究的深入有望成為中藥制劑的中藥原料藥和中醫(yī)臨床用藥，形成大規(guī)模的新興市場(chǎng)。因此，應(yīng)將中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物提升到“中藥原料藥”的戰(zhàn)略高度進(jìn)行認(rèn)識(shí)，并開(kāi)展深入研究和產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用示范研究，參考化學(xué)藥的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，進(jìn)行專業(yè)化的生產(chǎn)將是中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵步驟，中藥提取專業(yè)化發(fā)展主要受標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)和市場(chǎng)等因素制約，其中最難的是標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題，建立一套科學(xué)完整的中藥提取物標(biāo)準(zhǔn)勢(shì)在必行。中藥原料藥生產(chǎn)的規(guī)范化和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化是中藥產(chǎn)業(yè)的基礎(chǔ)和關(guān)鍵，自2010年10月1日開(kāi)始實(shí)施《中國(guó)藥典》（2010版）以來(lái)，中藥制劑的原料藥主要為飲片。再加上目前中藥主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ)大部分不清楚或不完全清楚，造成中成藥產(chǎn)品難以建立與療效基本一致的反映產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。在很多難以有效控制條件下生產(chǎn)的中藥材和飲片已經(jīng)難以當(dāng)此重任，標(biāo)準(zhǔn)可控、質(zhì)量穩(wěn)定．物質(zhì)基礎(chǔ)相對(duì)明確的中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物正是解決此類問(wèn)題的一種重要途徑。中藥的多成分決定了其治療作用的多靶點(diǎn)與多層次，因此，對(duì)多數(shù)中藥或復(fù)方來(lái)說(shuō)，尋找單一的有效活性成分并非最佳途徑，而在有效部位或有效成分層次上多種藥理活性物質(zhì)的特定組合，才更能體現(xiàn)中藥的作用特點(diǎn)。2．藥理活性與原藥材、飲片具有高度一致性，保證其應(yīng)用不脫離中醫(yī)臨床用藥傳統(tǒng)理論，實(shí)現(xiàn)傳統(tǒng)與現(xiàn)代的有機(jī)結(jié)合中醫(yī)臨床用藥講求整體觀和辯證論治的法則，中醫(yī)治療是多系統(tǒng)、多靶點(diǎn)和多層次發(fā)揮全方位藥效作用的治療方法，所有這些都非單一成分所能達(dá)到的。中藥的臨床應(yīng)用非常講究配伍，相同的藥材在不同處方中的作用和地位各異，同一藥材在不同處方中，其發(fā)揮作用或起主導(dǎo)作用的物質(zhì)基礎(chǔ)是不同的。3．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)更嚴(yán)謹(jǐn)中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物之所以能代替中藥材和飲片，成為中藥制劑的原料藥，關(guān)鍵還在于它具有嚴(yán)謹(jǐn)可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以充分體現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)提取物的質(zhì)量一致性。中藥提取尤其是復(fù)方提取是較為復(fù)雜的工藝過(guò)程，也是中藥生產(chǎn)過(guò)程中既古老、傳統(tǒng)又現(xiàn)代、關(guān)鍵的核心問(wèn)題，目前中藥提取物的生產(chǎn)主要存在四大問(wèn)題： 一．規(guī)模?。簺](méi)有形成規(guī)模生產(chǎn)，不利于產(chǎn)業(yè)的規(guī)范生產(chǎn)，影響了中藥提取工藝技術(shù)發(fā)展和中藥技術(shù)水平提高，不適應(yīng)中藥現(xiàn)代化、國(guó)際化的要求；二．資源浪費(fèi)：是不能合理利用寶貴的中藥資源，造成浪費(fèi)；三．管理難：由于規(guī)模小，國(guó)家對(duì)中藥提取不進(jìn)行獨(dú)立的GMP認(rèn)證，而是要與制劑統(tǒng)一認(rèn)證，限制了中藥提取行業(yè)的整體發(fā)展，使很多的提取物生產(chǎn)企業(yè)不能納入藥品生產(chǎn)企業(yè)的范疇管理，良蕎不齊，造成藥品質(zhì)量不良、惡性竟?fàn)幒推茐淖匀毁Y源等隱患。專業(yè)化系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)提取物產(chǎn)業(yè)化標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)包含產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)和應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)三個(gè)方面，從而，在推動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)提取物的市場(chǎng)發(fā)展同時(shí)，促進(jìn)中醫(yī)現(xiàn)代化的發(fā)展?，F(xiàn)階段而言，主要重視的是單元技術(shù)的研究，并在從整體上宏觀把握技術(shù)的集成應(yīng)用，并妥善處理傳統(tǒng)與現(xiàn)代、繼承與創(chuàng)新的和諧關(guān)系，是形成現(xiàn)代中藥新新產(chǎn)業(yè)的關(guān)鍵。三、項(xiàng)目技術(shù)攻關(guān)目標(biāo)、主要內(nèi)容、創(chuàng)新點(diǎn)，及研究開(kāi)發(fā)采用的技術(shù)路線與方法1．技術(shù)攻關(guān)目標(biāo)本課題以公司自主開(kāi)發(fā)的高效低溫核心專利技術(shù)及其成套裝備為核心，針對(duì)中藥生產(chǎn)的提取分