【正文】 純化水PH值、氯化物、氨鹽、細(xì)菌內(nèi)毒素、電導(dǎo)率質(zhì)量管理質(zhì)量管理涉及對(duì)企業(yè)質(zhì)量管理部門(mén)的人員、職責(zé)及任務(wù)的規(guī)定。純化水貯罐、管道的清洗和消毒方法表（1）清洗、消毒時(shí)間規(guī)定：每月一次（2）方法：用蒸汽沖1小時(shí)以上，確保使用點(diǎn)蒸汽流通或采用巴氏消毒法（3）用純化水進(jìn)行最終沖洗，直至檢查符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)工藝用水的水質(zhì)定期檢查。生產(chǎn)口服固體制劑使用飲用水和純化水標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)過(guò)返工的成品藥只有經(jīng)過(guò)質(zhì)量保證部門(mén)的批準(zhǔn)方可發(fā)放上市。所有返工操作均應(yīng)有書(shū)面紀(jì)錄并符合法規(guī)要求。 原料藥和半成品的返工，包括：一是指對(duì)未達(dá)到質(zhì)量要求的物料按原有生產(chǎn)過(guò)程中的某一步進(jìn)行再加工；另一是指未達(dá)到質(zhì)量要求的物料按原有生產(chǎn)過(guò)程以外的步驟進(jìn)行加工。 做好清場(chǎng)管理工作，生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無(wú)上次生產(chǎn)遺留物，防止混淆。 生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染。包括生產(chǎn)指令的下達(dá)，生產(chǎn)文件的受控，物料的接收與發(fā)放（配料、物料平衡），半成品貯存要求和時(shí)間限制，應(yīng)急措施。四、 過(guò)程的管理藥品的生產(chǎn)是指藥品制備過(guò)程中，從原料的接收到加工、包裝直至完工的所有有關(guān)作業(yè)。具體內(nèi)容參見(jiàn)“附表生產(chǎn)管理文件目錄”。二、 工藝流程圖片劑、膠囊生產(chǎn)工藝流程圖見(jiàn)“附圖生產(chǎn)工藝流程圖”。一、人員設(shè)置生產(chǎn)部在2006年配置人員19名，以后陸續(xù)增加，計(jì)劃到2008年達(dá)28人。如：新的細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥（拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，微管蛋白活性抑制劑），以細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物（蛋白酪氨酸激酶（PTK）抑制劑），腫瘤新生血管生成(TA)抑制劑等。以及新單克隆抗體產(chǎn)品的上市和對(duì)現(xiàn)有藥品的改進(jìn)，將會(huì)導(dǎo)致癌癥治療劑市場(chǎng)的巨大增長(zhǎng)，創(chuàng)新治療劑市場(chǎng)目前估計(jì)在15億美元，%，到2005年總額將達(dá)到86億美元。至少在以后的幾年中，這些新應(yīng)用的治療劑將被用于與較老的象細(xì)胞毒素藥物、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑和激素的結(jié)合使用。據(jù)稱(chēng)此藥是迄今唯一不引起心率和血壓改變的抗心絞痛藥，如能開(kāi)發(fā)成功很有可能帶來(lái)可觀(guān)的經(jīng)濟(jì)效益。本品安全性高，無(wú)強(qiáng)心作用，不影響心率，不引起踝關(guān)節(jié)水腫，同時(shí)還有較好的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，故尤適合于伴有動(dòng)脈粥樣硬化的高血壓病人；雷諾嗪（ranolazine），新型的代謝調(diào)節(jié)劑和心臟選擇性的抗心絞痛藥，其獨(dú)特的作用機(jī)理為抑制線(xiàn)粒體內(nèi)脂肪酸氧化，進(jìn)而刺激葡糖氧化。如：奈必洛爾（nebivolol），血管擴(kuò)張作用的選擇性β受體阻滯劑，1997年在法國(guó)首次獲準(zhǔn)上市用于治療原發(fā)性高血壓，長(zhǎng)期應(yīng)用有可能改善病人的左室功能。 動(dòng)脈粥樣硬化治療藥物216。216。今后公司將致力于環(huán)氧化酶抑制劑的開(kāi)發(fā)。現(xiàn)在，跨國(guó)公司研制開(kāi)發(fā)的該類(lèi)藥物正在競(jìng)相上市。%，據(jù)首位。西樂(lè)葆由法瑪西亞公司研制，1999年在美國(guó)等國(guó)上市，比上年增加了12%。如今，世界科學(xué)家已進(jìn)入分子醫(yī)學(xué)時(shí)代，人們進(jìn)一步認(rèn)清了非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥的主要作用機(jī)制，全面推動(dòng)了環(huán)氧化酶（COX2）選擇性抑制劑類(lèi)藥物的研發(fā)工作。根據(jù)這一戰(zhàn)略定位，公司將瞄準(zhǔn)如下產(chǎn)品研發(fā)方向：即時(shí)產(chǎn)品、由選擇處方藥(Rx) 向非處方藥OTC轉(zhuǎn)換評(píng)價(jià)的主導(dǎo)品種(解熱鎮(zhèn)痛類(lèi))、心血管類(lèi)藥物和抗腫瘤藥物。公司主要基于發(fā)酵酵母高表達(dá)體系開(kāi)發(fā)二類(lèi)新型抗栓藥物包括尿激酶和水蛭素。因?yàn)樵谶@一類(lèi)藥物中，從各種動(dòng)物組織中提取的藥物占據(jù)了本類(lèi)產(chǎn)品近七成的市場(chǎng)份額。未來(lái)公司主要基于高效表達(dá)酵母體體系，應(yīng)使用現(xiàn)代發(fā)酵工藝對(duì)原工藝進(jìn)行改造，為新一代基因工程乙肝疫苗的產(chǎn)業(yè)化奠定重要基礎(chǔ)。三、基因工程藥物（復(fù)制和改造） （Yeast）目前，基因工程乙肝疫苗已獲得良好免疫效果，無(wú)論從屬哪種類(lèi)型，高效廉價(jià)、使用方便是其發(fā)展的重要方向，包括提高抗原本身的免疫原性，發(fā)展新的性劑，提高工程菌種和細(xì)胞的原始表達(dá)水平，改進(jìn)發(fā)酵工藝，研發(fā)聯(lián)合疫苗和發(fā)展治療性乙肝疫苗。一、現(xiàn)有產(chǎn)品目錄及特性藥品名稱(chēng)作用規(guī)格甲硝唑片殺滅滴蟲(chóng)21片/瓶蘆丁片維生素P屬20mg100片/瓶麥角胺咖啡因片用于偏頭痛1mg12片/盒頭孢氨芐片第一代頭孢菌素250mg30片/瓶維生素B2片維生素B2缺乏癥5mg100片/瓶乙酰螺旋霉素片大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素12片2 藻酸雙酯鈉片缺血性腦血管病50mg100片/瓶其中麥角胺咖啡因片為傳統(tǒng)偏頭疼藥，按國(guó)家二類(lèi)精神藥品管理，價(jià)格低廉，但副作用大，無(wú)預(yù)防治療效果。五、財(cái)務(wù)分析公司銷(xiāo)售預(yù)測(cè)如下： 2008年銷(xiāo)售收入8,000萬(wàn)元，銷(xiāo)售利潤(rùn)約1,467萬(wàn)元； 2009年銷(xiāo)售收入2億元，銷(xiāo)售利潤(rùn)約9,583萬(wàn)元； ，銷(xiāo)售利潤(rùn)約18,100萬(wàn)元； 2011年銷(xiāo)售收入5億元，銷(xiāo)售利潤(rùn)約26,487萬(wàn)元。 在現(xiàn)有七個(gè)品種的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步通過(guò)引進(jìn)合作與開(kāi)發(fā)擴(kuò)大產(chǎn)品線(xiàn)，增加具有較大市場(chǎng)潛力的新品種，以迅速增加企業(yè)發(fā)展的現(xiàn)金流量。**生物將起到三個(gè)重要的功能：其一是作為***的生物制藥代加工工廠(chǎng)，可為園內(nèi)企業(yè)提供快速發(fā)展的代加工服務(wù)；其二將作為***的實(shí)業(yè)運(yùn)營(yíng)以平衡***長(zhǎng)期發(fā)展的現(xiàn)金流；其三也是最重要的一個(gè)功能—將作為***的重要的資本運(yùn)營(yíng)、以期進(jìn)入資本市場(chǎng)及打開(kāi)資本的通路。與此同時(shí)為***的實(shí)業(yè)運(yùn)營(yíng)提供一個(gè)堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。****生物藥業(yè)有限責(zé)任公司可行性報(bào)告二○○六年八月目 錄一、 摘要二、 產(chǎn)品三、 研發(fā)戰(zhàn)略四、 生產(chǎn)管理五、 質(zhì)量管理六、 設(shè)施建設(shè)七、 市場(chǎng)分析八、 市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)戰(zhàn)略與實(shí)施方案九、 管理團(tuán)隊(duì)十、 財(cái)務(wù)預(yù)測(cè)及項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)分析摘 要一、組建宗旨與目的以發(fā)展中華民族的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)為己任，旨在提高人類(lèi)的生命質(zhì)量。通過(guò)泰達(dá)**生物藥業(yè)的組建，實(shí)現(xiàn)為***配套生物與制藥代加工工廠(chǎng)，以提高***在業(yè)界的競(jìng)爭(zhēng)力。擬組建的泰達(dá)**生物藥業(yè)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)**生物）將是一個(gè)現(xiàn)代企業(yè)制度下的一個(gè)新型生物制藥企業(yè)。二、組建模式以***現(xiàn)有藥廠(chǎng)為基礎(chǔ)，為滿(mǎn)足發(fā)展需要，在濱海新區(qū)建設(shè)和構(gòu)建新廠(chǎng)房，同時(shí)考慮組建***內(nèi)二個(gè)或以上較好的生物制藥開(kāi)發(fā)型企業(yè)，從而獲得現(xiàn)實(shí)和未來(lái)的增長(zhǎng)能力。三、資本需求和收益預(yù)測(cè),000萬(wàn)元，其中：用 途金 額固定資產(chǎn)購(gòu)置設(shè)施改造1，086萬(wàn)元2,000萬(wàn)元設(shè)備購(gòu)置914萬(wàn)元流動(dòng)資金3,000萬(wàn)元（銷(xiāo)售收入預(yù)測(cè)） 單位：萬(wàn)元年份2006200720082009200102011合計(jì)銷(xiāo)售收入502,0008,00020,00035,00050,000115,050銷(xiāo)售成本166281,6773,4985,9508,50020,269利潤(rùn)總額(351)(160)1,4679,58318,10026,48755,126四、公司優(yōu)勢(shì)新設(shè)立的公司為股份制公司，無(wú)歷史遺留問(wèn)題及包袱，已集聚了多名有豐富實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)藥行業(yè)管理營(yíng)銷(xiāo)人士及海外學(xué)人，與國(guó)內(nèi)外科研院校有緊密的聯(lián)系合作，在對(duì)生物醫(yī)藥市場(chǎng)趨勢(shì)的把握，新產(chǎn)品研發(fā)方向的選擇，新藥的購(gòu)入、規(guī)?；a(chǎn)及市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)方面均有明顯的優(yōu)勢(shì)。產(chǎn)品未來(lái)生物藥業(yè)公司目標(biāo)產(chǎn)品定位于現(xiàn)有產(chǎn)品組合、仿制藥物（已過(guò)專(zhuān)利保護(hù)期）、基因工程藥物等三大類(lèi)。二、 仿制藥物 處方藥：如：抗腫瘤要、心血管疾病藥等 非處方藥：如：熱鎮(zhèn)痛、呼吸系統(tǒng)類(lèi)藥物、腸道調(diào)節(jié)、營(yíng)養(yǎng)藥物等 包括中藥和西藥中的OTC藥，并以開(kāi)發(fā)中藥現(xiàn)代化產(chǎn)品為主。在世界范圍內(nèi)，用酵母生產(chǎn)的基因乙肝疫苗由于成本較低，工藝成熟，取得了支配地位?？寡ㄋ幬锸悄壳霸鲩L(zhǎng)較為迅速的一個(gè)藥物類(lèi)別，也是生物化學(xué)制藥企業(yè)關(guān)注的熱點(diǎn)。隨著生化提取技術(shù)的發(fā)展，基因重組等生物高科技技術(shù)的引入，產(chǎn)品將不斷推陳出新，本類(lèi)藥品將是今后生化藥物研發(fā)的一個(gè)熱點(diǎn)。研發(fā)戰(zhàn)略一、 未來(lái)公司研發(fā)戰(zhàn)略定位未來(lái)新藥研究與創(chuàng)新將向六大模式方向轉(zhuǎn)變：創(chuàng)制新穎的分子結(jié)構(gòu)類(lèi)型“NCE”——突破性新藥研究開(kāi)發(fā)；創(chuàng)制“ME－TOO”新藥——模仿性新藥研制開(kāi)發(fā)；已知藥物的進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā)——延伸性新藥研究開(kāi)發(fā)；應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)，開(kāi)發(fā)新的生化藥物；現(xiàn)有藥物的藥劑學(xué)研究開(kāi)發(fā)——發(fā)展制劑新產(chǎn)品；應(yīng)用現(xiàn)代新技術(shù)對(duì)老產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝進(jìn)行重大的技術(shù)革新和技術(shù)改造。 （小分子化學(xué)藥物，現(xiàn)有9個(gè)品種和目前開(kāi)發(fā)的4個(gè)品種）； （包括已失效、劑型改造藥物和開(kāi)發(fā)新的一、二類(lèi)藥物）A. 由選擇處方藥(Rx) 向非處方藥OTC轉(zhuǎn)換評(píng)價(jià)的主導(dǎo)品種(解熱鎮(zhèn)痛類(lèi))新的解熱鎮(zhèn)痛藥不斷推出，有力地促進(jìn)了市場(chǎng)發(fā)展。新一代COX2抑制劑類(lèi)藥物也閃亮登志，開(kāi)始廣泛應(yīng)用，如西樂(lè)葆和萬(wàn)絡(luò)等。%，進(jìn)入全球最暢銷(xiāo)的藥品排序第7位。萬(wàn)絡(luò)由默克公司研制，1999年在美國(guó)上市，2001年銷(xiāo)售增長(zhǎng)勢(shì)頭不減，%，在全球最暢銷(xiāo)藥品排名由上年的第12名上升到11名。今后，該類(lèi)藥物良好的抗炎鎮(zhèn)痛作用及無(wú)胃刺激性等特色將日益顯示出其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，給解熱鎮(zhèn)痛藥注入了新鮮活力，成為抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥市場(chǎng)新的增長(zhǎng)點(diǎn)和前進(jìn)的助推器。第三代環(huán)氧化酶抑制劑為國(guó)際最新型的解熱鎮(zhèn)痛藥，無(wú)消化道刺激等不良反應(yīng)，公司將與國(guó)外研究機(jī)構(gòu)開(kāi)展技術(shù)合作。 抗高血壓藥物216。 抗血栓藥物公司將搶仿一批國(guó)外新上市的優(yōu)新產(chǎn)品或已進(jìn)入后期開(kāi)發(fā)階段，有較好發(fā)展前途的新品種，以滿(mǎn)足臨床日益增長(zhǎng)的需要。由于本品具有心臟保護(hù)和血管擴(kuò)張雙重優(yōu)點(diǎn)，被預(yù)測(cè)為日本未來(lái)具有良好市場(chǎng)前途的十大重磅炸彈之一；樂(lè)卡地平（lercanidipine），為二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑，據(jù)稱(chēng)是迄今這類(lèi)藥物中血管管理性最強(qiáng)的，其獨(dú)特的關(guān)脂性使之降壓作用緩慢而持久，病人樂(lè)于接受。這樣作用改善氧的代謝，緩解了心絞痛。C. 抗腫瘤藥物研究 單克隆抗體（專(zhuān)門(mén)靶向癌細(xì)胞而不是系統(tǒng)起作用）創(chuàng)新治療劑的上市使癌癥治療在九十年代后期發(fā)生了巨大的變化。在整個(gè)預(yù)測(cè)期內(nèi)，象血管形成抑制劑、癌癥疫苗和基因治療這樣的創(chuàng)新產(chǎn)品。在2000年到2005年期間，整個(gè)市場(chǎng)的規(guī)模將增長(zhǎng)近一倍，將是公司未來(lái)研究方向。 生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理就是對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程的要求，包括生產(chǎn)相關(guān)人員、生產(chǎn)過(guò)程和文件的管理。人員配置詳見(jiàn)“附表部門(mén)人員配置”。三、生產(chǎn)管理文件為保證生產(chǎn)全過(guò)程的嚴(yán)格管理，我們依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》共制定有29個(gè)生產(chǎn)管理文件。工藝規(guī)程三年修訂一次，崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）兩年修訂一次。生產(chǎn)管理的主要目的是確保生產(chǎn)加工按現(xiàn)行的經(jīng)批準(zhǔn)的規(guī)程進(jìn)行，防止生產(chǎn)過(guò)程中的污染和交叉污染，具體從以下幾方面進(jìn)行控制：生產(chǎn)過(guò)程的受控；生產(chǎn)過(guò)程中的污染和交叉污染的預(yù)防；包裝管理；返工管理。 嚴(yán)格按產(chǎn)品工藝要求在規(guī)定潔凈度的生產(chǎn)場(chǎng)所生產(chǎn)，采取措施防止塵埃的產(chǎn)生和擴(kuò)散，并定期監(jiān)控生產(chǎn)環(huán)境的清潔及衛(wèi)生狀況； 不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行；有數(shù)條包裝線(xiàn)同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)采取隔離或其他有效防止污染或混淆的設(shè)施。 每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)產(chǎn)品的物料名稱(chēng)、批號(hào)、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志。 包裝管理的主要內(nèi)容包括：包裝作業(yè)中包裝材料的管理：裸露產(chǎn)品污染的預(yù)防；預(yù)防操作人員接觸裸露產(chǎn)品；有效的清場(chǎng)。經(jīng)過(guò)返工處理的批均應(yīng)加注，以與其它批相區(qū)別。 成品藥的返工，必須對(duì)導(dǎo)致返工的原因進(jìn)行調(diào)查，以決定返工步驟并預(yù)防下次再犯。五、工藝用水管理工藝用水主要是指制劑生產(chǎn)中容器清洗、配料等工序以及原料藥生產(chǎn)中的精制、洗滌等工序所用的水。類(lèi)別用途水質(zhì)要求飲用水（1） 非無(wú)菌藥品的設(shè)備、器具和包裝飲料的初洗（2） 制備純水的水源應(yīng)符合衛(wèi)生部生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)GB575085純化水配料、洗瓶應(yīng)符合中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)我們制訂有工藝用水監(jiān)護(hù)規(guī)程，內(nèi)容包括各類(lèi)水質(zhì)的檢查項(xiàng)目、各類(lèi)水質(zhì)要求、取樣部位及監(jiān)測(cè)周期，并規(guī)定純化水的貯罐、管道的清洗和消毒方法、周期以及記錄要求等。監(jiān)控計(jì)劃根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果來(lái)定，一般飲用水每月檢查部分項(xiàng)目一次，純化水每2小時(shí)在制水工序抽樣檢查部分項(xiàng)目一次。一、 機(jī)構(gòu)設(shè)置質(zhì)量管理部門(mén)獨(dú)立于生產(chǎn)，負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量控制和檢驗(yàn)，除技術(shù)上受分管質(zhì)量的負(fù)責(zé)人領(lǐng)導(dǎo)外，行政上受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)。生產(chǎn)質(zhì)量負(fù)責(zé)人藥品監(jiān)督部門(mén)二、主要職責(zé) 負(fù)責(zé)制定、實(shí)施質(zhì)量保證系統(tǒng)； 負(fù)責(zé)制訂和管理工藝規(guī)程系統(tǒng)、SOP系統(tǒng)及有關(guān)記錄； 負(fù)責(zé)或參與生產(chǎn)管理文件的編寫(xiě)和修訂； 制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚?、滴定液、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法； 負(fù)責(zé)制訂及實(shí)施環(huán)境監(jiān)測(cè)計(jì)劃并報(bào)告結(jié)果； 負(fù)責(zé)驗(yàn)證規(guī)程、驗(yàn)證方案的制訂、實(shí)施及審批； 負(fù)責(zé)原輔料、中間產(chǎn)品、成品的取樣、檢驗(yàn)、評(píng)價(jià)、報(bào)告，并決定使用及發(fā)放，審核不合格品處理程序； 負(fù)責(zé)產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗(yàn)及留樣考察，建立質(zhì)量統(tǒng)計(jì)、審計(jì)工作，負(fù)責(zé)處理用戶(hù)投訴工作； 負(fù)責(zé)供貨單位的質(zhì)量審計(jì)； 負(fù)責(zé)組織和實(shí)施GMP自檢； 負(fù)責(zé)職工GMP的培訓(xùn)及考核； 負(fù)責(zé)有關(guān)技術(shù)質(zhì)量、設(shè)備、衛(wèi)生等文件的文檔管理。四、 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)公司除執(zhí)行現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《2005年版中華人民共和國(guó)藥典》，還制訂有: 成品的公司內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)； 半成品（中間產(chǎn)品）的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 原輔料、包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。六、質(zhì)量管理文件目錄我們?cè)谫|(zhì)量管理方面編制有35個(gè)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)程，詳細(xì)內(nèi)容參見(jiàn)“附表質(zhì)量管理文件目錄”。我們?cè)谌藛T管理、設(shè)備管理、物料管理、生產(chǎn)技術(shù)管理、質(zhì)量管理、銷(xiāo)售管理等方面均制定相應(yīng)具體可行的制度、規(guī)程。