【正文】 等，評(píng)價(jià)已有各試驗(yàn)項(xiàng)目和試驗(yàn)結(jié)論的 相互銜接 、融會(huì)貫通。補(bǔ)充 必要的支持性試驗(yàn)。 ? 對(duì)于具體的 非臨床安全性研究 項(xiàng)目，應(yīng) 參考其他相關(guān)藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則。其減少脊柱骨折作用可維持 3年。 ? 是唯一已證實(shí)可減少關(guān)鍵部位骨折的藥?？删徛屗幦肽X脊液， 半衰期顯著增加 ，且 分布更均勻 ? 1次 /6月， 醋酸亮丙瑞林儲(chǔ)庫(kù)型控釋注射劑 FDA批準(zhǔn) 首個(gè)治療婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的唑來(lái)膦酸 輸液劑 （ zoledronic acid， Reclast） 原僅口服劑型上市，每日口服， 6個(gè)月 ? 1次 /年， 15分鐘靜脈滴注。 李貽奎 。 中藥、天然藥物注射液 再評(píng)價(jià) ? ? 20222022 年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心發(fā)布的 10 期 《 藥品不良反應(yīng)信息通報(bào) 》 涉及：清開(kāi)靈、雙黃連、葛根素、穿琥寧、參麥等 7 種中藥注射劑的不良反應(yīng) ? 19722022 年，中藥注射劑發(fā)生過(guò)敏性休克580例 , 死亡 31例 ( % ) , 排在前 10位的有雙黃連、清開(kāi)靈、魚(yú)腥草、穿琥寧、刺五加、復(fù)方丹參、脈絡(luò)寧、藻酸雙酯鈉、黃芪、莪術(shù)注射液等。 （僅代表個(gè)人觀點(diǎn)） 程魯榕 中藥 /天然藥物注射劑 藥理毒理研究與關(guān)注點(diǎn) 一、 中藥注射劑再評(píng)價(jià)意義 二、相關(guān)法規(guī)要求 三、 技術(shù)要求與關(guān)注點(diǎn) 四、小結(jié) 主要 內(nèi)容 一、 中藥注射劑再評(píng)價(jià)意義 歷史問(wèn)題 良莠混雜 管理問(wèn)題 標(biāo)準(zhǔn)難統(tǒng) 中藥注射劑 中藥、天然藥物注射液 ? 2022年至今 中藥、天然藥物注射液造成的 ADE約占整個(gè)中藥、天然藥物品種的 70%,其在 4000多種中藥、天然藥物中所 占份額 3% 質(zhì)量控制 ? 中藥材質(zhì)量不規(guī)范 提取制備工藝各異 有效成分 ? 有毒成分 ? 中藥注射劑 國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)：百余種 批準(zhǔn)時(shí)間：跨度大 標(biāo)準(zhǔn)：質(zhì)量統(tǒng)一 潛在危險(xiǎn)的可預(yù)測(cè)性？ ? 魚(yú)腥草注射液 ? 新魚(yú)腥草素注射液 ? 新魚(yú)腥草素鈉注射液 ? 新魚(yú)腥草素鈉氯化鈉注射液 ? 魚(yú)金注射液 ? 復(fù)方蒲公英注射液 ? 炎毒清注射液 魚(yú)腥草及其復(fù)方注射劑 約 30年研發(fā)歷史 2022年 SFDA發(fā)布 ? 《 關(guān)于加強(qiáng) 葛根素注射劑 管理的通知 》（國(guó)食藥監(jiān)注 [2022]647號(hào)）中規(guī)定 暫停受理葛根素注射劑的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。 ? 《 關(guān)于暫停受理 銀杏達(dá)莫注射液等 117個(gè)品種已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品注冊(cè)申請(qǐng) 有關(guān)事宜的通知 》 （國(guó)食藥監(jiān)注[2022]52號(hào)） 2022年 SFDA發(fā)布 《 關(guān)于暫停使用和審批魚(yú)腥草注射液等 7個(gè)注射劑的通告 》 ； 《 關(guān)于加強(qiáng)中藥注射劑注冊(cè)管理有關(guān)事宜的通知 （ 征求意見(jiàn)稿 ） 》 擬對(duì)中藥注射劑的注冊(cè)加強(qiáng)管理，并對(duì)已上市的品種進(jìn)一步完善藥品標(biāo)準(zhǔn)，開(kāi)展再評(píng)價(jià)工作。 以各種過(guò)敏反應(yīng)占多數(shù)，達(dá) 50% 60% ,而最嚴(yán)重者為過(guò)敏性休克約占 5% 20% 李連達(dá) 。 中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué) , 2022年 01期 高 風(fēng) 險(xiǎn) 品 種 技術(shù)把關(guān) 強(qiáng)調(diào) ? 早期上市的藥品 ? 臨床缺乏再評(píng)價(jià) ? 動(dòng)物研究不完善 信息缺失 … 約 70%毒性可預(yù)測(cè) 30%毒性不可預(yù) （科學(xué) +多種動(dòng)物） 種屬差異 主 /客觀原因 參考性 局限性 臨床風(fēng)險(xiǎn)依存 科學(xué) 的 動(dòng)物 試驗(yàn) 波及中藥注射劑企業(yè) 關(guān)注中藥注射劑的安全和研發(fā) 注射劑的風(fēng)險(xiǎn)環(huán)節(jié) 藥物研究的全程控制 藥物藥材 /成分 /組分純度 工藝過(guò)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性 安全試驗(yàn)驗(yàn)證 …… 信息完善 中藥、天然藥物注射液 資料立題依據(jù)不充分 未進(jìn)行 ? 藥代動(dòng)力學(xué)探索 ? 已上市注射劑比較優(yōu)勢(shì) ? 遺傳毒研究 ? 生殖毒性研究 XXX 長(zhǎng)毒試驗(yàn) ? 2022年結(jié)束 ? 非 GLP試驗(yàn)室 ? 動(dòng)物 雜種犬（自發(fā)性疾?。? ? 觀察指標(biāo)：不全面 如血液、生化學(xué)指標(biāo)偏少，未觀察電解質(zhì)，未進(jìn)行眼科、骨髓等檢查 原 則 能口服不注射 能肌注不靜注 能短期不長(zhǎng)期 不 可 替 代 性 優(yōu)效性 強(qiáng)調(diào) FDA批準(zhǔn) ? 阿糖胞苷脂質(zhì)體注射劑 治療淋巴瘤性腦膜炎，原注射劑半衰期較短，需 2次 /周 脊椎穿刺，此藥僅需 1次 /2周 。 ? 3年， 7700多婦女關(guān)鍵性骨折研究 增加骨強(qiáng)度和減少脊柱和髖、腕、臂、腿等骨折。 減少 70%脊柱骨折和 41%髖骨折的發(fā)生。 二、 SFDA相關(guān)要求 關(guān)于印發(fā)中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)等 7個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則的通知 國(guó)食藥監(jiān)辦 [2022]395號(hào) 2022年 09月 29日 發(fā)布 藥理毒理總體要求 附件： （試行） （試行） （試行） （試行） （試行） （試行）