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中山大學(xué)藥理學(xué)課件第19章抗心律失常藥-展示頁(yè)

2025-01-25 23:28本頁(yè)面
  

【正文】 d Cl current ICl AP的形成機(jī)制: 0期: 刺激 ↓ RP↓ ↓ 閾電位 ↓ 激活快 Na+通道 ↓ Na+再生式內(nèi)流 ↓ Na+平衡電位 ( 0期) 快 Na+通道 (INa): 70mV激活, 55mV失活,持續(xù) 12 ms,特異性強(qiáng) (只對(duì) Na+通透 ), 阻斷劑(TTX),激活劑 (苯妥因鈉 )。 IKr。 (1)工作細(xì)胞 的靜息電位和動(dòng) 作電位及成因 心室肌細(xì)胞 AP的形成 Rapid inward Na+ current ( INa) 0 INa Membrane Na+ /K+ ATPase Na+ K+ 2 ICa Slow inward Ca++ current ICa 1 ITo 3 IKr IKs IKur IK1 4 IK1 Outward K+ currents (ITo。 ④ 慢反應(yīng)非自律細(xì)胞 : O期去極速率慢 ,其 4期無自動(dòng)去極化 。 ② 快反應(yīng)非自律細(xì)胞 : 0期去極速率快 , 4期無自動(dòng)去極化 。 Purkinje纖維網(wǎng) 左右束支至左右心室乳頭肌處分散為普肯野氏纖維,從而引起心室肌興奮. 傳導(dǎo)路徑:竇房結(jié) → 房室結(jié) →房室束 → 左 、右束支 → 心內(nèi)膜下支 ( 浦肯野纖維網(wǎng) ) →心室肌細(xì)胞 。 右束支 房室束及左、右束支: 房室束 呈扁帶狀,短而分叉早。 1. 竇房結(jié) 2. 房室結(jié) :結(jié)間束 ( 前結(jié)間束--上 房間束及降支 、 中 、 后結(jié)間束 ) 房室結(jié)區(qū) ( 房結(jié)區(qū) 、 房室結(jié) 、 結(jié)束區(qū) ) 3. 房室束 :左束支 , 右束支 ( 左前上支 、 左后下支 、 間隔支 ) 4. 浦氏纖維網(wǎng) :心內(nèi)膜下浦氏纖維網(wǎng) 、 肌 內(nèi)浦氏纖維網(wǎng) 竇房結(jié) 功能特點(diǎn) 位于 右心房壁上腔靜脈入口處心外膜深面 自律性高, 60~ 100次/分 ,心臟的起搏點(diǎn)。第 19章 抗心律失常藥 antiarrhythmic drugs 蔣建敏 博士 中山大學(xué)藥學(xué)院藥理與毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)室 心傳導(dǎo)系統(tǒng) 心傳導(dǎo)系統(tǒng) 位于心壁內(nèi) , 由特殊分化的心肌細(xì)胞構(gòu)成 , 能產(chǎn)生興奮和傳遞沖動(dòng) 。 包括竇房結(jié) 、 房室結(jié) 、 房室束及其分支 。 房室結(jié)區(qū) 位置:房室隔內(nèi) Koch三角 房區(qū)、結(jié)區(qū)、束區(qū) 房室結(jié) 呈圓柱形,細(xì)長(zhǎng)而分叉晚。 左束支 房室束及其分支的功能特點(diǎn) : 缺乏自律性,傳導(dǎo)速度快。 心房肌 C 快反應(yīng)非 快反應(yīng) C 心室肌 C 自律細(xì)胞 房室束 C 快反應(yīng) 心肌 C 浦肯野 C 自律細(xì)胞 竇房結(jié) PC 慢反應(yīng) C 房結(jié)區(qū) C 慢反應(yīng) 結(jié)希區(qū) C 自律細(xì)胞 結(jié)區(qū) C : 慢反應(yīng)非自律 C 根據(jù)各類心肌細(xì)胞 AP的 O期去極化速率和 4期有無自動(dòng)去極化 ,將心肌分為 : ① 快反應(yīng)自律細(xì)胞 : 0期去極速率快 , 4期有自動(dòng)去極化 。 ③ 慢反應(yīng)自律細(xì)胞 : O期去極速率慢 , 4期有自動(dòng)去極化 。 傳導(dǎo)速度 m/s v 心肌的生物電現(xiàn)象及 節(jié)律性興奮的產(chǎn)生和傳導(dǎo) 心肌生理特性 興奮性 ( excitability) 自律性 ( autorhythmicity) 傳導(dǎo)性 ( conductivity) 收縮性 ( contractivity) 心肌細(xì)胞分類 根據(jù)組織學(xué)及功能不同 工作細(xì)胞 working cell: 例如 心室肌 cell 心房肌 cell 自律細(xì)胞 rhythmic cell: 例如 P細(xì)胞 浦氏 cell 根據(jù)生物電活動(dòng)尤其 AP的 0期除極 速度不同 快反應(yīng)細(xì)胞 例如:心室肌細(xì)胞 慢反應(yīng)細(xì)胞 例如:竇房結(jié)細(xì)胞 一、心肌細(xì)胞的生物電現(xiàn)象 心臟各部位不同類型的心 肌細(xì)胞的動(dòng)作電位。 IKur。 IKs。 0期 按任意鍵顯示動(dòng)畫 2 1期: 快 Na+通道失活 + 激活 Ito通道 ↓ K+一過性外流 ↓ 快速?gòu)?fù)極化 ( 1期) Ito通道 : 70年代認(rèn)為 Ito的離子成分為 Cl, 現(xiàn)在認(rèn)為 Ito可被 K+通道阻斷劑 ( 四乙基胺 、 4氨基吡啶 ) 阻斷 , Ito的離子成分為 K+。 2期 Na+ K+ Ca2+ K+ 按任意鍵顯示動(dòng)畫 2 3期: 慢 Ca2+通道失活 + IK 通道通透性 ↑ ↓ K+再生式外流 ↓ 快速?gòu)?fù)極化 至 RP水平 ( 3期) 4期 :因膜內(nèi) [Na+]和 [Ca2+] 升高 ,而膜外 [K+]升高 → 激活離子泵→ 泵出 Na+和 Ca2+,泵入 K+→ 恢復(fù)正常離子分布 。 起源 : 心內(nèi)特殊傳導(dǎo)系統(tǒng) ( 房室結(jié)的結(jié)區(qū)除外 ) , 其自律性竇房結(jié) 房室交界 心室內(nèi)傳導(dǎo)組織 。 (一 )自律細(xì)胞的跨膜電位及形成機(jī)制 (慢反應(yīng)自律細(xì)胞 )的電位 (1)電位特征 : RP:不穩(wěn)定,能自動(dòng)去極 化, =最大舒張電位 。 ( 2) 電位形成機(jī)制 0期 :當(dāng) 4期自動(dòng)去極化達(dá)到閾電位 → 激活慢鈣 通道( IcaL型) → Ca2+內(nèi)流 Ca2+ Ca2+ 0期 閾電位 零電位 按任意鍵顯示動(dòng)畫 2 3期 :慢鈣通道( IcaL型)漸失活 + 激活鉀 通道( IK) → Ca2+內(nèi)流 ↓ + K+遞減性 外流 (因鉀通道的失活 K+呈 遞減性外流) K+ Ca2+ 3期 按任意鍵顯示動(dòng)畫 2 4期 : K+遞減性外流 + Na+遞增性內(nèi)流 ( If) + Ca2+內(nèi)流( IcaT型鈣通道激活) → 緩慢自動(dòng)去極化 K+ 具 “ 自我 ” 啟動(dòng) → “ 自我 ” 發(fā)展 → “ 自我 ” 終止的離子流現(xiàn)象。同時(shí)存在 Ca++ 和 Na+內(nèi)向離子流和 K+ 外 向離子流。閾電位 40~ 35mv 阻斷劑: Mn++、 Co++ 維拉帕米、等 本期末 K+外流逐漸增強(qiáng)、慢通道關(guān)閉 3期(快速?gòu)?fù)極末期) 0mv→ 90mv 100~ 150ms Ik電流。 4期 (靜息期 ) 電位穩(wěn)定于 RP水平。 (二)影響心肌細(xì)胞興奮性 的因素 靜息電位水平 閾電位水平 備用 鈉通道的狀態(tài) 激活 失活 (二)心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)各部位的 自律性及其影響因素 興奮頻率為衡量自律性指標(biāo),竇房結(jié)為 90~ 100次 /min 房室結(jié) 40~ 60次 /min 浦肯野纖維為 15~40次 /min 心電圖基礎(chǔ) 心臟的電位是每個(gè)心肌細(xì)胞在瞬時(shí)間電位的矢量和 , 所謂矢量 , 即指有大小和方向 。 QT間期相當(dāng)于 AP時(shí)程 室中隔興奮 心電圖導(dǎo)聯(lián)的安置 因?yàn)槟硶r(shí)刻心臟總電位的大小和方向一定 ,而記錄導(dǎo)聯(lián)放置位置不同 , 所以各個(gè)導(dǎo)聯(lián)記錄的電位各不相同 。 (2)心率:竇性心律 60100bpm, 100bpm竇性心動(dòng)過速 , 60bpm為竇性心動(dòng)過緩 。 (3)心律 :健康人絕大多數(shù)時(shí)間為正常竇性心律 , 偶有早搏 。 在胸壁導(dǎo)聯(lián) V16, 多不夠明顯直立 。 (6)QRS波群:狹窄 , 形態(tài)多樣的 (qR, R, Rs, rs,或 qRs)波群 , 時(shí)間在 。正常隨 T波的直立而淺淺的上飄 。 (8)T波:除在 avR導(dǎo)聯(lián)是例置外 , 余在 R波高于 均應(yīng)直立 。 (9)U波: T波后小波 , V23易見 , 應(yīng)直立 。 與心率不符的延長(zhǎng)有較重要意義 。 室上性心律: ⑴竇性心律 P波規(guī)律出現(xiàn),后面跟有 QRS波群, PP間隔相等。 心率在 60100
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