【正文】 研制情況核查報告表 4）督促省局寄送資料到相應(yīng)的審評部門 30 原始記錄核查注意事項(xiàng) 原始記錄中樣品試驗(yàn)批號要和申報資料中一致，工藝研究的確定、樣品試制、送樣時間等不能前后矛盾。 28 省局受理的其他要求和注意事項(xiàng) 不能作為已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申報的情形： （ 1）僅批準(zhǔn)過一次性進(jìn)口的藥品以及僅在 1997年 12月 31日前取得過進(jìn)口藥品注冊證書的藥品； （ 2）尚未頒布為正式標(biāo)準(zhǔn)的新藥試行標(biāo)準(zhǔn)、中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)整頓后頒布的試行標(biāo)準(zhǔn)、化藥地標(biāo)升國標(biāo)后頒布的試行標(biāo)準(zhǔn)。 生物制品增加新適應(yīng)癥的，注冊分類和申報資料的要求按照該藥品相應(yīng)的新藥注冊分類要求執(zhí)行。 2022年 9月 15日以后至 12月 1日以前批準(zhǔn)臨床研究的品種，其注冊分類一般是按照原藥品審批辦法分類，在申報生產(chǎn)時，其注冊分類應(yīng)與藥物臨床研究批件一致，除因同品種進(jìn)口，其類別變?yōu)橐延袊鴺?biāo)的品種以外。處在藥品行政保護(hù)期內(nèi)的藥品，如果新增規(guī)格按新的批準(zhǔn)文號管理，在其保護(hù)期內(nèi)不能獲得批準(zhǔn)。 25 省局受理的其他要求和注意事項(xiàng) 監(jiān)測期內(nèi)的新藥，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)經(jīng)?？疾焐a(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，每年向所在地省級藥監(jiān)局報告。 (2)地標(biāo)升國標(biāo)品種有的品種有保護(hù)期，如鹽酸二甲雙胍腸溶片。 但對第一期臨床公告（ ）的品種，至今未申請生產(chǎn)的，其他申請人可按照有關(guān)法規(guī)的要求，按照新藥提出注冊注冊。 23 省局受理的其他要求和注意事項(xiàng) 其他受理規(guī)定： 新藥臨床公告 2022年 9月 22日以后不再發(fā)布新藥臨床公告，改為發(fā)布批準(zhǔn)臨床的信息。 有藥品行政保護(hù)的同品種可以按照有關(guān)規(guī)定提出藥品注冊申請。 22 省局受理的其他要求和注意事項(xiàng) 其他受理規(guī)定： 對需要進(jìn)一步評價藥品療效和安全性的已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的注冊申請，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以作出暫停受理或者審批的決定。 應(yīng)提交申 《 藥品補(bǔ)充申請表 》 和申報資料，并附省局受理通知書、審查意見。 監(jiān)測期內(nèi)的藥品，不得進(jìn)行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓。 20 省局受理的其他要求和注意事項(xiàng) 其他受理規(guī)定： 在申報試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正后至標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正前需要修訂試行標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)當(dāng)將資料報送國家藥典委員會，與標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正審評一并進(jìn)行。 已有國家標(biāo)準(zhǔn)中藥注冊申請受理后 ,申請人繼續(xù)關(guān)注同品種中藥品種保護(hù)情況 ()。復(fù)方制劑中涉及上述特殊藥品的，同樣需要提供相應(yīng)的立項(xiàng)批件。 18 省局受理的其他要求和注意事項(xiàng) 其他受理規(guī)定： 放射性藥品受理注冊申請后，對需進(jìn)行現(xiàn)場核查、原始資料審查和抽取藥品注冊檢驗(yàn)樣品工作的，報ＳＦＤＡ藥品注冊司，由ＳＦＤＡ藥品安全監(jiān)管司派員共同參加有關(guān)工作，其藥品注冊檢驗(yàn)工作由中國藥品生物制品檢定所承擔(dān)。公證和認(rèn)證文件應(yīng)為原件。 （ 1） 《 藥品補(bǔ)充申請表 》 ：申請事項(xiàng)填國家局審批的“其他”項(xiàng)，并注明“申請復(fù)審”； （ 2）原批件復(fù)印件； （ 3）申請人的情況說明，闡明理由； 17 省局受理的其他要求和注意事項(xiàng) 其他受理規(guī)定： 使用境外試驗(yàn)研究資料： 按照 《 辦法 》 第二十條的規(guī)定，藥品注冊申報資料中有境外藥物研究機(jī)構(gòu)提供的藥物試驗(yàn)研究資料的，必須向國家局報送以下文件和資料，經(jīng)認(rèn)可后，方可作為申報資料： 1．境外研究機(jī)構(gòu)授權(quán)藥品注冊申請人使用其研究資料的文件或合同，包括資料項(xiàng)目、頁碼的情況說明。 16 省局受理的其他要求和注意事項(xiàng) 其他受理規(guī)定： 復(fù)審申請 : 由申請人按補(bǔ)充申請直接向國家局提出，由受理辦受理。審查時限與補(bǔ)充申請的時限一致。 8 制劑藥物研究 ? 下達(dá)研究計(jì)劃及研究內(nèi)容 2）試制該制劑的生產(chǎn)工藝： a 根據(jù)該品種原料藥理化性質(zhì)、該劑型通用的生產(chǎn)工藝，以及文獻(xiàn)資料試制本品的生產(chǎn)工藝，通過研究確定生產(chǎn)工藝，并完成申報資料 8的編寫工作 b 根據(jù)該品種已經(jīng)上市同品種的制劑情況，確定該品種的制劑生產(chǎn)工藝 9 制劑藥物研究 ? 下達(dá)研究計(jì)劃及研究內(nèi)容 1） 質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料（如果為仿制藥應(yīng)當(dāng)與已上市銷售藥品進(jìn)行各項(xiàng)測試對比，口服固體制劑應(yīng)當(dāng)提供溶出度、釋放度等項(xiàng)目的比較研究資料） 2）申報項(xiàng)目：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明、提供標(biāo)準(zhǔn)品的來源、批號 3）申報項(xiàng)目 12樣品的檢驗(yàn)報告書，和送省局的三批批號一致 10 制劑藥物研究 ? 下達(dá)研究計(jì)劃及研究內(nèi)容 4） 提供所用輔料的來源、批號、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 5）藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料 6）注意事項(xiàng)：所用原料 xxxx批號為 020301，2022年 3月 31日購進(jìn)，相關(guān)輔料、包裝材料的檢驗(yàn)日期均應(yīng)在 2022年 4月 10日之前(注意時間的一致性） 11 制劑藥物研究 ? 下達(dá)研究計(jì)劃及研究內(nèi)容 上述資料研究完成后，匯總到項(xiàng)目負(fù)責(zé)人處，由項(xiàng)目負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)整套申報資料的匯總工作；并負(fù)責(zé)申報注冊工作（申請表的填寫和藥品研制情況申報表的填寫單獨(dú)介紹） 12 申報資料的整理 ★ 申報資料應(yīng)當(dāng)按規(guī)定的資料項(xiàng)目序號編號 ★ 使用 A4紙打印， 5號－ 4號宋體打印 ★每項(xiàng)資料單獨(dú)裝訂一冊 ★封面依次打印如下項(xiàng)目： 資料項(xiàng)目編號、藥品名稱、資料項(xiàng)目名稱、研究機(jī)構(gòu)名稱（加蓋公章）及其地址、電話、研究機(jī)構(gòu)主要研究者姓名（簽名）和試驗(yàn)者姓名，試驗(yàn)起止日期、原始資料的保存地點(diǎn)和聯(lián)系人姓名、電話；各申請機(jī)構(gòu)名稱（分別加蓋公章） 13 申報資料的整理 ? 資料按套裝入檔案袋 ? 檔案袋封面：藥品名稱 本袋所屬第 x套第 x袋每套共 x袋 本袋內(nèi)裝入的資料項(xiàng)目編號 資料裝訂問題的聯(lián)系電話 申請機(jī)構(gòu)名稱 14 省局受理程序 ? 申請人按照省局要求提交準(zhǔn)備好的申報資料和電子文本到省局受理大廳 整理好的申報資料 x套（各個省局要求的不同） 藥品注冊申請表 x份 電子文本一份 有受理大廳簽收資料，出具“資料簽收單”，受理大廳內(nèi)部轉(zhuǎn)交申報資料，省局 5個工作日內(nèi)作出是否受理決定。1 藥品注冊實(shí)用手冊 2022年 2月份 2 藥品注冊程序 ? 藥物研究 (臨床前 \后 ) ? 申報資料準(zhǔn)備 (臨床前 \后 ) ? 省政務(wù)服務(wù)中心受理 (省級受理 ) ? 省食藥監(jiān)管局受理 (代表 SFDA受理 ) ? 省食藥監(jiān)管局初審 (原始記錄 \研制現(xiàn)場核查 \組織樣品檢驗(yàn) ) ? 申報資料及省局意見的轉(zhuǎn)報 ? 樣品檢驗(yàn)的轉(zhuǎn)報 ? SFDA及其相關(guān)職能部門技術(shù)審評 ? SFDA審批 3 原料藥藥物研究 ? 下達(dá)研究計(jì)劃及研究內(nèi)容 1）試制批號的制定：兩批小試和三批中試；規(guī)模：小試： 30－ 50g 中試：1000g－ 20公斤不等。 試制批號制定：加速試驗(yàn) 6個月要做夠，再適當(dāng)延長一點(diǎn)（比如：預(yù)計(jì) 2022年 7月申報，小試批號： 20221001 中試批號： 20221101） 4 原料藥藥物研究 ? 下達(dá)研究計(jì)劃及研究內(nèi)容 2）原料藥合成工藝研究 a，盡可能多的查閱文獻(xiàn)資料，包括本品的合成工藝文獻(xiàn)以及專利文獻(xiàn)（查閱文獻(xiàn)的途徑？）獲取盡量多的關(guān)于本品的信息 b，確定本品的穩(wěn)定工藝、可控制的中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、根據(jù)試制情況寫出申報原料所用的“原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料”，并做好記錄（注意原料藥的雜質(zhì)控制和有機(jī)溶劑殘留的研究） 5 原料藥藥物研究 ? 下達(dá)研究計(jì)劃及研究內(nèi)容 3）確證化學(xué)結(jié)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料（可以委托院校來做，但要有委托合同） 4）質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料并根據(jù)試驗(yàn)的結(jié)果起草本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明 上述 3和 4可以同步進(jìn)行 5）原料藥的檢驗(yàn)工作（一定要檢驗(yàn)），并提供檢驗(yàn)報告單 6）試制樣品的穩(wěn)定性試驗(yàn) 6 原料藥藥物研究 ? 下達(dá)研究計(jì)劃及研究內(nèi)容 1）對上述實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果匯總給資料整理人，資料整理人對原料藥申報所需資料項(xiàng)目進(jìn)行規(guī)范化的整理 2）完成申報工作（注冊表的填寫后面有介紹） 7 制劑藥物研究 ? 下達(dá)研究計(jì)劃及研究內(nèi)容 1）批號的編制：兩批小試和三批中試，原則和原料藥的相似（穩(wěn)定性試驗(yàn)），批量根據(jù)試驗(yàn)定，一般100片左右，確定送檢日期，三批中試批號：在小試批號后順延 1個月左右，批量一般在 2022粒 /片左右。 15 省局受理的其他要求和注意事項(xiàng) 其他受理規(guī)定： ? I期完成后，申請人按補(bǔ)充申請程序申請 II期。 ? 化藥 6類完成生物利用度后 ,整理申報資料 ,由申請人直接向藥品審評中心寄送即可。將電子申請表發(fā)送至國家局藥品注冊司受理辦公室，用數(shù)據(jù)核對碼在國家局網(wǎng)站查詢確認(rèn)電子申請表已發(fā)送成功后，將下列申請資料一式兩份郵寄至國家局藥品注冊司受理辦公室。該授權(quán)文件須經(jīng)境外合法公證并經(jīng)我駐外使領(lǐng)館認(rèn)證。 2．境外研究機(jī)構(gòu)在境外的合法登記證明文件復(fù)印件和其公證、認(rèn)證文件的原件。 麻醉藥品、精神藥品、放射性藥品等特殊藥品的注冊申請，必須要求申請人提供國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司發(fā)給的同意立項(xiàng)的批件。 19 省局受理的其他