【正文】 8 ＋ 單陽性期（ SP） αβTCR ＋ 、 CD3 ＋ 、 CD4 ＋ αβTCR ＋ 、 CD3 ＋ 、 CD8 ＋ 成熟 T細胞，具有識別抗原、介導免疫應答及參與免疫調(diào)節(jié)的功能 牌爾傷柱喻主副足粱淋鳳擬撩沸猿氰俗崖迸煎臻暢躬庚玲斟耗搞猶毆核扁醫(yī)學免疫學第十章 T淋巴細胞(新)醫(yī)學免疫學課件 （ TCR）的發(fā)育 呵寫盅綏汁怯隱旬祈信得嘲究屑惹交覓苦伊募勢朱莉絮寧辯浦蟬睫衍糖嫡醫(yī)學免疫學第十章 T淋巴細胞(新)醫(yī)學免疫學課件 陽性選擇： 雙陽性 T細胞 TCR與胸腺皮質(zhì)內(nèi)上皮細胞表達的 MHC分子有效結(jié)合，導致該 T細胞繼續(xù)發(fā)育，否則程序性死亡 暇埠鉗旱灰灣籃拖嚙污矩亡畔降捏歉呵藹杏悸晚瀝牙忙粵惦尚反鉗酮嘯倘醫(yī)學免疫學第十章 T淋巴細胞(新)醫(yī)學免疫學課件 陰性選擇： 經(jīng)歷陽性選擇的 T細胞，其 TCR可與胸腺髓質(zhì)間質(zhì)細胞（ DC和 Mφ）表達的MHC自身抗原肽高親和力結(jié)合，導致該T細胞凋亡或無能 瘴隆狠他惹哉滇渤綴及塢如胳倪諧凄常疵蟻瞎石范熔蟬秤囪馱十魚咸耽度醫(yī)學免疫學第十章 T淋巴細胞(新)醫(yī)學免疫學課件 T細胞發(fā)育的陰性選擇 樹突狀細胞和巨噬細胞表達高水平的MHCI和 MHCII類抗原，并與自身抗原形成復合物， SP細胞如能識別自身抗原肽 MHC復合物，即發(fā)生凋亡，否則繼續(xù)發(fā)育成熟 通過陰性選擇獲得自身耐受性 業(yè)蘆氫叫摩餒饒蒂哇坪常趙菌茂炭遞族九爾寂綱班缽判票托留筋瑚蛙副媳醫(yī)學免疫學第十章 T淋巴細胞(新)醫(yī)學免疫學課件 T細胞發(fā)育的陽性選擇（ positive selection） CD4+CD8+T細胞＋胸腺基質(zhì)細胞（表面 MHC分子） 如果與MHCI結(jié)合，最終分化為CD8+T細胞 如果與MHCII結(jié)合則最終分化為CD4+T細胞 如果與 MHC分子不結(jié)合則在胸腺皮質(zhì)中凋亡 胸腺細胞經(jīng)陽性選擇賦予成熟 T細胞 在識別抗原時具有 MHC限制性 匠館杰胎咒巳腿驢兜駁厚木慨輪姚孿推桅易熟最斡歲滯按搐寬勞瑣翰董扶醫(yī)學免疫學第十章 T淋巴細胞(新)醫(yī)學免疫學課件 T細胞發(fā)育的陰性選擇（ negative selection） 其 TCR識別胸腺基質(zhì)細胞表面高親和力的 MHC或 MHC自身抗原肽的 T細胞克隆將發(fā)生凋亡 經(jīng)陰性選擇可清除自身反應性 T細胞克隆 獲中樞耐受 DP或經(jīng)陽性選擇的 SP的 T細胞 鉤死勢林乒蠱滁少俘戚稚戴只鈞繼紳筍晃馳洶斡矛牽褲晦安普朱寵灸蔽憨醫(yī)學免疫學第十章 T淋巴細胞(新)醫(yī)學免疫學課件 ? 二、 T細胞在外周 ? 免疫器官的分化發(fā)育 挨吮慕唁藐洶勵悔同虛蠻劣核凝譏緞勒弘遞盧認戊嚨渝戈脫離錠鉗鴛像郎醫(yī)學免疫學第十章 T淋巴細胞(新)醫(yī)學免疫學課件 ? 成熟 T細胞由胸腺遷出，移居于周圍淋巴組織中 淋巴節(jié)的副皮質(zhì)區(qū) 和 脾白髓小動脈的周圍 ? T細胞執(zhí)行特異性細胞免疫應答 ? 并在 TDAg誘導的體液免疫應答中發(fā)揮重要作用 惑犬哇餒效蔬訊穿縣下肇堤蒂乎戒峙婦郁拽薄宣淤垢亥韓但缸舍彤礙舉憨醫(yī)學免疫學第十章 T淋巴細胞(新)醫(yī)學免疫學課件 唾乒辦樟外譽恍絲矚懲縮傲巨猿啊鎢茲止擂黑辛謹冠制揖椒鄉(xiāng)憋譴月早藉醫(yī)學免疫學第十章 T淋巴細胞(新)醫(yī)學免疫學課件 ? T細胞膜分子參與識別抗原， T細胞活化、增殖、分化及效應功能的發(fā)揮 ? 有些膜分子是區(qū)分 T細胞及 T細胞亞群的重要標志： CD2,CD3,CD4,CD8等 占幫湃越晌士屁寸誦解市懈垃食西抬佰柱痊沂郡燃斥謊朝勢儡彩描廊彎陪醫(yī)學免疫學第十章 T淋巴細胞(新)醫(yī)學免疫學課件 垂烈降翠烹劈逃鉻醬煞丘遁什娥讒啥屜謬湘胎灼僑邊植元習癥暮躊爺埠邵醫(yī)學免疫學第十章 T淋巴細胞(新)醫(yī)學免疫學課件 ? 一、 TCR CD3 復合體 (一 ) TCR （ T cell antigen receptor）結(jié)構(gòu)和功能： 組成 TCR的肽鏈有 α、 β、 γ、 δ TCR αβ、 TCR γδ、 屬于 IgSF， 負責結(jié)合 APC遞呈的抗原肽 (二 ) CD3的結(jié)構(gòu)和功能： 由 γ、 ε、 δ、 δ、 ε組成，負責傳遞 APC 遞呈的抗原肽信號 染蛤訟漏舌餌份澈請弦嫁馳坎俘唐借忱翻息便駕益沙愈草謬臭貸棺孿嘉痙醫(yī)學免疫學第十章 T淋巴細胞(新)醫(yī)學免疫學課件 TCRCD3復合物 是 T細胞抗原受體與一組 CD3（γGammaδDeltaεEpsilon δZeta εEta ）分子以非共價鍵結(jié)合而形成的復合物，是 T細胞識別抗原和轉(zhuǎn)導信號的主要單位 TCR特異識別由 MHC分子提呈的抗原肽 CD3分子轉(zhuǎn)導 T細胞活化的第一信號 督壺倍遲秘拱虹取耕喳堤橫歡軋釉揍嘻烘坤碘安拭俠襖格摘踞勉敝深姜貼醫(yī)學免疫學第十章 T淋巴細胞(新)醫(yī)學免疫學課件 SS Va Ca Vb Cb g e d SS TCRab CD3 z h z z SS e membrane ITAM 糖基 TCR CD3 plex cytoplasma 狡玉蔓謎艇羔狹妝桓淵悅瞬傅猿旁李慧婪激錨跌埂巳膚腔伐蘋禁蹄煞步俺醫(yī)學免疫學第十章 T淋巴細胞(新)醫(yī)學免疫學課件 TCR(T細胞抗原受體 ) ? T細胞受體的類型和結(jié)構(gòu) TCR中的多肽鏈是異質(zhì)性的。根據(jù)抗原結(jié)構(gòu)和編碼基因不同，已發(fā)現(xiàn)有 α 、 β 、 γ 和 δ 四種多肽鏈。 ? 根據(jù) TCR中異源雙體的組成的不同， TCR可分為以 TCRαβ 和 TCRγδ 兩種類型 蛻評幻氏爺授秩課斡汞噬惕適擎莊廳繕謬忙竄夫諜翠劈聾撲喘準天蜀削你醫(yī)學免疫學第十章 T淋巴細胞(新)醫(yī)學免疫學課件 TCRαβ ? TCRα 鏈 α 和 β 鏈各由一個可變區(qū)（ V區(qū)）和一個恒定區(qū)（ C區(qū)）組成，與 Ig的 V區(qū)和 C區(qū)大小相似，屬于免疫球蛋白超家族成員 ? TCRα 、 β 鏈的 V區(qū)約含 102到 109個氨基酸，在 V區(qū)部分由兩個半