有機溶劑殘留量研究規(guī)劃-許真玉-展示頁
2025-01-01 14:10本頁面
【正文】 對人體低毒 以上 第四類溶劑 沒有足夠毒性資料 ? 計算公式： ? NOEL 體重調(diào)整 ? PDE=—————————— ? F1 F2 F2 F4 F5 ? LOEL 體重調(diào) ? PDE=—————————— ? F1 F2 F2 F4 F5 有機溶劑分類 有機溶劑的分類 ? NOEL： noobserved effect level 不能觀察到反應的量 ? LOEL： lowestobserved effect level 能觀察到反應的最低量 ? 體重調(diào)整：通常指成人體重 ? F1：種屬之間的換算系數(shù) ? F2：考慮到個體間的變異而引入的系數(shù) ? F3：短期的急性毒性相關的系數(shù) ? F4：與產(chǎn)生嚴重毒性相關的系數(shù) ? F5：在沒有建立 NOEL時采用的換算系數(shù) 有機溶劑的分類 ? N甲基吡咯烷酮（ NMP） ? 動物試驗： ? 懷孕的 WISTAR大鼠在懷孕第 720天暴露于 150ppm NMP中，暴露時間為 6h/day，然后自然分娩 ? 結果： ? 母體：未觀察到的毒性 ? 仔鼠： ? 體重有所下降，出生態(tài)周后達到了統(tǒng)計學意義，斷奶前的完成復雜工作的認知功能有發(fā)育受損 有機溶劑的分類 ? 150ppm=(150 106L 247。 ? 隨著對藥物安全有效、質(zhì)量可控的不斷追求而發(fā)展：力求將伴隨藥物的不安全因素降至更低。有機溶劑殘留量研究規(guī)劃性 主講人：許真玉 國家食品藥品監(jiān)督管理局 藥品審評中心 ? 前言 ? 有機溶劑的分類 ? 藥物中有機溶劑的引入 ? 確定何種溶劑需進行殘留量研究的原則 ? 質(zhì)量標準的制訂和修訂 ? 檢測方法的建立及方法學驗證常見問題分析 ? 需要關注的問題 前 言 ? 定義：藥物中的殘留溶劑系指在原料藥或輔料的生產(chǎn)過程中，以及在制劑制備過程中使用或產(chǎn)生的，但在工藝過程中未能完全去除的有機溶劑。 ? 研究的性質(zhì)：雜質(zhì)研究的范疇 前 言 ? 研究的發(fā)展： ? 隨著對有機溶劑毒性研究的不斷深入而發(fā)展：各種相關組織的研究資料和數(shù)據(jù)越來越豐富、具體。 前 言 ? 國內(nèi)外主要相關指導原則和文件 ? ICH Q3c 雜質(zhì)：殘留溶劑的指導原則 ? FD： Guidence for Industry:Q3c Impurities:Residual Solvents ? EMEA:Position Paper on Specification fro Class 1 and Class 2 Residual Solvents in Active Substances ? 化學藥物有機溶劑殘留量研究技術指導原則（起草中） 前 言 ? 國內(nèi)研究現(xiàn)狀：越來越重視，但仍存在很多不規(guī)范之處 ? 原因 ：時間短、經(jīng)驗少、對總是本質(zhì)認識不夠，對國際新研究結果跟蹤不及時，對已有指導原則內(nèi)涵領會不深刻 ? 本講目標：通過分析和總結，明確一些問題，使研究更科學、更規(guī)范。 ) 247。 每日總時間 = 6247。 =（ ） ? PDE=（ LOEL 體重調(diào)整） 247。 (5 10 1 5 5)=） 有機溶劑的分類 ? 四氫呋喃 ? 動物試驗： ? 取雄性、雌性大鼠，雄性、雌性小鼠，分別暴露于 0、 200、 600、1
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