第七章抗腫瘤藥一、概述腫瘤cancer可以分為良性腫瘤-展示頁
2024-10-24 07:52本頁面
【正文】 2 C H 2 XC H 2 C H 2+ 發(fā)展：最早應用于臨床的叫 氮芥 ，活性強，毒性也大。由于 N的堿性強 ,這類藥物是強烷化劑，作用強，但選擇性也差。 脂肪氮芥 的 作用機理 ：為 SN2親核取代反應， DNA等是親核試劑，烷化劑的 α 碳是親核中心?？紤]做成甾體藥物或插入天然產(chǎn)物分子，如氨基酸，尿嘧啶，激素 (腫瘤細胞存在甾體激素受體 )等。 SC lC l載體部分用以改善藥物在體內(nèi)的吸收、分布和提高藥物的穩(wěn)定性，對藥物選擇性，活性，降低副作用關系很大。 氮芥類 (Nitrogen Mustards) 硫芥用于戰(zhàn)爭，后發(fā)現(xiàn)毒性較小的氮芥可以作為藥物。 作用：大多數(shù)是通過和 DNA上的鳥嘌呤和胞嘧啶堿基，產(chǎn)生 DNA鏈內(nèi)，鏈間相聯(lián)或交聯(lián)，或者 DNA與蛋白質(zhì)交聯(lián)而抑制 DNA合成，阻止細胞分裂。屬于細胞毒類。導致細胞因復制受阻而死亡。所以又叫生物烷化劑 (Bioalkylating agents)。 50年代 烷化劑和抗代謝物； 6070年代 抗生素， 生物堿，金屬絡合物 80年代之后，生物效應調(diào)節(jié)劑如白細胞介素，多肽，多糖和單抗等。發(fā)病最高的是胃癌，依次為肺癌，肝癌和乳腺癌等。 全世界癌癥總?cè)藬?shù)約超過600萬。癌癥的死亡率僅次于心腦血管疾病，居第二位。第七章 抗腫瘤藥 一、概述 腫瘤 (cancer)可以分為良性腫瘤：細胞增殖慢，包在夾膜內(nèi)，不轉(zhuǎn)移；惡性腫瘤：細胞增殖異常迅速，不包在夾膜內(nèi)，能侵入周圍組織而轉(zhuǎn)移，具潛在的危險性。 抗腫瘤藥主要是指抗惡性腫瘤藥，又叫抗癌藥。目前腫瘤的治療有手術，放療和化療。我國，每年新增 120萬，死亡約 90萬。 目前對腫瘤的病因和發(fā)病機制尚未完全闡明，也無特效藥物，但上述三種方法聯(lián)合使用，有些腫瘤可以治愈。 1. 烷化劑 (Alkylating) 以共價鍵與 DNA交聯(lián)，干擾 DNA合成或轉(zhuǎn)錄。它除對 DNA外，對酶系統(tǒng)及糖代謝也有影響。 作用于迅速分裂的腫瘤細胞比正常細胞強得多，所以烷化劑可以控制腫瘤。一般對造血及免疫功能毒性大。 烷化劑的種類： 氮芥類 乙撐亞胺類 磺酸酯及多元醇類 亞硝基脲類等。分子結(jié)構(gòu) 可以分為載體和藥效團兩部分。 R NC H 2 C H 2 C lC h 2 C H 2 C l載 體 部 分 烷 基 化 部 分 普通氮芥，選擇性差，毒性大。所以氮芥類藥物可以分為脂肪氮芥，芳香氮芥，氨基酸氮芥，多肽氮芥和雜環(huán)氮芥等。反應速度取決于烷化劑和親核試劑的濃度。 R NC H C H 2C h2C H2C lC lq u i c kR N+C H2C H2C l? C lC H C H2C H2C H2XC lq u i c k? C ls l o wXR N+C H2C H2Xs l o wXR NC H 2 C H 2 XC H2C H2XR N芳香氮芥 的 作用機理 ：氮原子的堿性減弱，導致第一步反應速度變慢，為 SN1親核取代反應，反應速度取決于親核試劑的濃度 。 氮芥 在堿性水溶液中水解失活（ P
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