過度訓(xùn)練心肌細胞凋亡信號傳導(dǎo)途徑中的作用-展示頁
2024-10-27 21:02本頁面
【正文】 究 。 19 三、立題依據(jù) ? 上述對過度訓(xùn)練導(dǎo)致心肌損傷的研究包括心肌細胞形態(tài)的變化和心肌細胞的凋亡機制 。 在蛋白酶級聯(lián)切割過程中 ,Caspase3處于核心位置 ,不同的蛋白酶分別切割 Caspase3酶原 ,從而激活Caspase3,活化的 Caspase3又進一步切割不同的底物 ,導(dǎo)致蛋白酶級聯(lián)切割放大 ,最終使細胞走向死亡 。 (3) 通過對一些細胞骨架調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白質(zhì)的 酶解而改變細胞結(jié)構(gòu)而導(dǎo)致細胞凋亡 。 二、相關(guān)知識 14 細胞 凋亡 Caspase依賴的通路 非Caspase依賴的通路 死亡受體介導(dǎo)的凋亡通路 線粒體細胞色素 C介導(dǎo)的凋亡通路 15 細胞凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 16 受體胞內(nèi) DD區(qū)構(gòu)象改變與接頭蛋白 FADD的 DD區(qū)結(jié)合 FADD的 N端 DED區(qū)與 Caspase8（或 10）前體蛋白結(jié)合形成 凋亡誘導(dǎo)的信號復(fù)合體 （ DISC) Caspase8或（ 10）自身剪切激活，啟動 Caspase級聯(lián)應(yīng) 死亡受體與配體結(jié)合，使受體三聚化 Caspase3 6 7激活 降解 CAD抑制蛋白 （ ICAD/DFF45)釋放出 Caspase依賴的DNase（ CAD) 降解 DAN引發(fā)細胞凋亡 死亡受體介導(dǎo)的細胞凋亡通路 17 Caspase家族的作用 ? Caspase 蛋白酶家族成員在哺乳動物細胞凋亡中起重要作用 : (1) 滅活阻止細胞凋亡的細胞內(nèi)物質(zhì) 。 12 （ 2） 本研究通過讓大鼠游泳至力竭 ， 建立大鼠過度訓(xùn)練致急性心肌損傷模型 ， 研究過度訓(xùn)練引起 Caspase3在心肌細胞凋亡相關(guān)信號傳導(dǎo)通路中的變化 ， 以期加深對OTIAMI時細胞凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的認識 ，為臨床 OTIAMI的防治提供新的實驗依據(jù)措施 。 11 ? 過度訓(xùn)練引起的心肌損傷 （ overtraininginduced acute myocardial injury， OTIAMI）是猝死的重要原因之一，目前臨床上尚缺乏有效的防治措施。 10 意義 ? （ 1）近年來 ,普埃爾塔、維維安 8 現(xiàn)已有部分研究表明 Caspase依賴的凋亡信號傳導(dǎo)通路在過度訓(xùn)練致心肌細胞凋亡中發(fā)揮重要作用 ， 但尚未有 Caspase3在
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