風(fēng)濕性疾病的藥物治療-展示頁
2024-10-25 06:02本頁面
【正文】 因的轉(zhuǎn)錄。 嗜堿性粒細(xì)胞 數(shù)目減少 ， 抑制遷移 ， 減少組胺 、 白三烯等介質(zhì)的釋放 。 淋巴細(xì)胞 數(shù)目減少 ， 移動減少 ， 抑制其增殖和激活 ， 對 Ig的合成 影響不大 。 糖皮質(zhì)激素的藥理作用 ?抗炎作用 ?免疫抑制 ?抗毒素作用 ?抗休克作用 ?其他作用 一、抗炎作用 ? 對炎癥調(diào)節(jié)因子的作用 刺激脂皮質(zhì)激素的合成 抑制 COX2 前列腺素 影響細(xì)胞因子的產(chǎn)生 抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生： IL TNFα、 IL INFγ IL IL6 促進(jìn)抑炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生： IL IL TGFβ 抑制黏附分子的表達(dá)如 ICAM VCAM1等 對其他炎癥調(diào)節(jié)因子的影響：降解緩激肽 ,抑制 iNOS,抑制 IL MCP等趨化因子的產(chǎn)生等 一、抗炎作用 ? 對炎癥調(diào)節(jié)細(xì)胞的影響 細(xì) 胞 作 用 嗜中性粒細(xì)胞 促進(jìn)其從骨髓釋放 ， 減少凋亡延長生存時間 ， 減慢在 血管內(nèi)的遷移及向炎癥部位的運(yùn)輸－造成數(shù)目增加 ， 但 吞噬作用和殺菌活性不變 。 二、對組織器官的影響 ? 對循環(huán)系統(tǒng)的影響 增強(qiáng)血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性，抑制前列腺素的合成，降低毛細(xì)血管的通透性－血壓升高。 脂肪代謝：升高膽固醇，脂肪重新分布 一、對物質(zhì)代謝的影響 ?對水鹽代謝的影響 對離子的影響：貯鈉排鉀，促進(jìn)鈣磷的排除。 糖皮質(zhì)激素的生理作用 一、對物質(zhì)代謝的影響 ? 對糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝的影響 糖代謝 ：促進(jìn)糖異生，抑制葡萄糖的利用及氧化分解，促進(jìn)肝糖輸出，使血糖升高、糖耐量異常。 特殊情況下的藥代動力學(xué)特點(diǎn) 2 ?妊娠 胎盤可將強(qiáng)的松龍轉(zhuǎn)化為無活性的強(qiáng)的松，母體血 與臍帶血強(qiáng)的松龍的濃度之比為 10： 1；地塞米松 可順利的通過胎盤，母體血與臍帶血藥物濃度相似。 ?腎臟疾病 GC在慢性腎功能不全病人中濃度增加。 糖皮質(zhì)激素的藥代動力學(xué)特點(diǎn) 一、 糖皮質(zhì)激素類藥物的吸收與轉(zhuǎn)運(yùn) ?吸收：口服、注射和局部給藥吸收都很 好。 () 應(yīng)激包括：寒冷、運(yùn)動、感染 垂體 及手術(shù)等。風(fēng)濕性疾病的藥物治療 風(fēng)濕性疾病的藥物治療 ?非甾體類抗炎藥 ?糖皮質(zhì)激素 ?改善病情的抗風(fēng)濕藥 歷史的回顧 ?1942年化學(xué)家從腎上腺皮質(zhì)中提取純化 28種甾體類化合物 ,其中包括可的松、氫化可的松 ?1949年 Hench 首次報道應(yīng)用可的松治療RA， 1950年獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎 ?近 50年風(fēng)濕病治療實(shí)踐證明：糖皮質(zhì)激素是最強(qiáng)大的抗炎藥物，同時也是把“ 雙刃劍 ” 糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) O CH3 3 6 19 11 16 17 HO OH C=O CH2OH 20 21 甲基強(qiáng)的松龍 O 6 16 HO OH C=O CH2OH 強(qiáng)的松龍 9 O 2 6 9 O OH C=O CH2OH 強(qiáng)的松 O 9 HO OH C=O CH2OH 地塞米松 CH3 F 16 O HO OH C=O CH2OH 氫化 可的松 O 9 HO OH C=O CH2OH 去炎松 OH F 16 糖皮質(zhì)激素的合成與分泌 ?合成部位：腎上腺皮質(zhì)束狀帶 ?正常分泌量：皮質(zhì)醇 10～ 20mg/日 ?分泌方式：呈脈沖式分泌 ?分泌規(guī)律：具有晝夜節(jié)律性 人體血漿皮質(zhì)醇分泌的正常節(jié)律 8AM 4PM 12Mid. 8AM 4PM 12Mid. day night day night 24 Hour period 24 Hour period 血漿皮質(zhì)醇 181。g/100ml 20 15 10 5 0 糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié) － HPA軸 下丘腦 HPA軸調(diào)節(jié) GC在基礎(chǔ)和應(yīng)激 () 時的釋放 。 ACTH HPA軸對負(fù)反饋敏感，長期 負(fù)反饋可引起腎上腺皮質(zhì)萎縮 ， 腎上腺 () 鈍化下丘腦－垂體－腎上腺反 應(yīng)，在給予 ACTH或在應(yīng)激情 GC 況下，不能分泌足夠的 GC。 ?轉(zhuǎn)運(yùn)： GC 結(jié)合蛋白（ 80％） 白蛋白（ 10％） 靶器官 游離（ 10％） 二、 糖皮質(zhì)激素類藥物的代謝和排除 ?代謝：部位－肝臟 方式－羥化、氧化、還原和結(jié)合 ?排除：部位 尿中 糞便和膽汁 方式 肝臟
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