20xx年醫(yī)學專題—干細胞文獻翻譯-文庫吧資料
2024-11-19 04:31本頁面
【正文】 ARF位點有關的虛弱,2型糖尿病和心血管疾病(圖4 b)。亞等位基因影響p16或p53功能和疾病生物增加類型相關聯(lián)的。這些結果表明p53的活性能即產(chǎn)生早衰又能依賴自然抗衰老和持在p53的活性后持續(xù)stress。事實上，一個塞拉諾和同事們做的有趣的研究，塞拉諾謹慎地設計轉(zhuǎn)基因的菌株，發(fā)現(xiàn)ARF和p53活性的增加鼠科動物的壽命并阻止癌癥，不增加機體的老化。相關的發(fā)現(xiàn)是發(fā)現(xiàn)p53的早衰作用和在小鼠和人類的影響因子。(FIG. 2）缺失 p16INK4a的影響是一致的在這些不同的自我更新的組織,這表明p16INK4a分子可以促進在組織上的衰老是發(fā)育顯著。同樣的。這些結果顯示p16水平的增加不僅與老化聯(lián)系，而且部分促進這些組織中的衰老誘導的復制失敗。通過衰老markers的表達與老化相關，這個模型不能建立衰老和老化之間的因果關系。因此，foxo轉(zhuǎn)錄因子保持HSC靜止和生存，主要是通過ROS生理水平的調(diào)節(jié)。在ATM缺陷的小水平鼠HSCs，增加ROS水平顯示出通過Ink4a/Arf表達的p38MAPK依賴活性損害HSC的活性，抗氧化劑減弱ROS。ROS在衰老的作用有特殊關聯(lián)。熱量限制CR在嚙齒類動物強有力地延緩衰老，和CR和它相關的規(guī)定飲食的改變延遲甚至消除衰老誘導的衰老markers的表達增加，包括p16的表達。衰老需要 retinoblastoma(RB) 和 或p53 蛋白和他們的調(diào)控因子的表達，最顯著的p16INK4a and ARF(FIG. 4a).衰老組織癌癥無爭議是有根據(jù)的和無爭議的。衰老促損傷進老化。因此。相比之下，p21的缺失，一個p53的轉(zhuǎn)錄靶點能強有力的抑制細胞周期。端粒功能失調(diào)的動物有早衰的特點歸因于衰老的活性和凋亡機制在某些自我更新partments例如HSC，腸腺和睪丸。鼠科動物的端粒長度能更多限制和被小鼠的系統(tǒng)雜交誘導一種人類化的長度，端粒酶活性缺陷。小鼠比人類端粒長并且端粒的功能失調(diào)不是干細胞枯竭的主要原因在小家鼠的許多鏈上。在人類中，正常的端粒酶活性是顯著地限制生殖細胞partments，一些早期體干細胞或祖細胞partments和增殖的淋巴球。What causes cells to age?端粒的縮短怎樣能影響干細胞的衰老？最可能的原因是端粒的功能失調(diào)，一個專門的DNA損衰老形式，對人類干細胞有貢獻。MDM小鼠雙分2,p53結合蛋白。CDK4/6,細胞周期蛋白依賴激酶4 / 6。顯示的p16INK4a, ARF和p15INK4b的開放閱讀框，作為ANRIL翻譯。血管心臟病、紅。p53的活性與幾種DNA損傷的應答經(jīng)常能發(fā)生通過一個共濟失調(diào)突變基因(ATM)/共濟失調(diào)毛細血管擴張和Rad3相關(ATR)介導的通路不依賴ARF作用b單一核苷酸多態(tài)性顯著地與有關系的顯示表型被顯示。未修復的雙鏈DNA斷裂(DSBs)，和端粒的功能失調(diào)分別誘導凋亡和衰老。DNA損傷被表明與每個結果是相聯(lián)系的。盡管許多突變事件不會導致干細胞的功能的改變，意義重大的損傷將會誘導凋亡，衰老，轉(zhuǎn)化或功能紊亂。圖3損傷干細胞的命運。 圖2衰老時β細胞增殖。作為ST?HSC依次增殖為了形成更多的多潛能祖細胞，他們增加FLK2的表達。例如，LT?HSCs低表達標識（LIN），高水平的(KIT+),(SCA1+)分子表面標識表達高和低水平CD34。這些依次產(chǎn)生共同髓系祖細胞和共同淋系祖細胞，然后粒細胞——巨噬祖細胞分化為單核細胞，巨噬細胞和粒細胞和巨核——紅細胞祖細胞分化為巨核細胞，血小板和紅細胞。這個組織干細胞分化過程在造血系統(tǒng)中最有特點。隨著正常老化DNA損傷可能隨機發(fā)生的作為外部突變的暴露,或從增加增殖作為有效的再生(見正文)。隨著衰老，細胞數(shù)量和自我更新(彎箭頭)不一定減少,但功能——能夠產(chǎn)生祖細胞(藍色)和不同的效應細胞(描述在不同的顏色)——下降。這些現(xiàn)在的發(fā)現(xiàn)，在基因模型系統(tǒng)上，提供實驗支持下，產(chǎn)生定義區(qū)域腫瘤抑制機制的活性在自我更新貢獻對在人類中衰老的進程。自我更新和疾病之間的關系升起一種可能性，然而有益的執(zhí)行，抗疾病功能這些腫瘤抑制機制可能疏忽貢獻于衰老被引起干細胞選取或磨損。為了抵制這個可能性，干細胞使多種機制加強，目的是為了保持基因的完整性在其他的增殖細胞之外。在干細胞未修復的基因損傷是被他們的自我更新daughters和在這方面衰老的積累。也許因此有理由猜也許
環(huán)評公示相關推薦
鄂ICP備17016276號-1