【正文】 由于內(nèi)分泌的改變，生長發(fā)育特別快，第二性征開始出現(xiàn)，進(jìn)入青春發(fā)育早期第六十六 頁 ，共一百二十一 頁 。o 兒童期生理特點是生長發(fā)育緩慢，但新陳代謝旺盛，代謝產(chǎn)物排泄快，對水、電解質(zhì)調(diào)節(jié) (ti225。y224。2024/10/31 65五、兒童期生理和用藥 (y242。o 這一時期是主要的哺乳期，要注意藥物通過乳汁進(jìn)入嬰幼兒體內(nèi)的后果 o 這時期的生理特點是體格生長顯著加快，各器官功能漸趨完善， 特別要密切注意藥物通過不同機(jī)制影響兒童的正常生長發(fā)育，要警惕中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性 nggān)類以及新生霉素、乙胺丁醇、氯霉素等第六十四 頁 ，共一百二十一 頁 。n y242。第六十三 頁 ，共一百二十一 頁 。w233。i)癥o 新生兒對導(dǎo)致高鐵血紅蛋白癥的藥物極為 (j237。ng d224。2024/10/31 62高鐵血紅蛋白 (xu232。o 服用與血漿蛋白結(jié)合較強(qiáng)的藥物如磺胺類、地西泮、頭孢曲松、頭孢哌酮、水楊酸鹽等，可與膽紅素競爭血紅蛋白上的結(jié)合位點而使血漿中游離膽紅素濃度急劇增加而導(dǎo)致高膽紅素血癥，亦稱為膽紅素腦病。jiāng)蛋白結(jié)合，以降低血漿 (xu232。第六十一 頁 ，共一百二十一 頁 。xu232。2024/10/31 60新生兒期應(yīng)用某些 (mǒu xiē)藥物 可能產(chǎn)生的特殊的不良反響 o 高膽紅素血癥o 高鐵血紅蛋白血癥o 溶血 (r243。 o 主要以原型由腎小球濾過及腎小管分泌排泄的藥物消除較慢。li224。)o 腎是藥物排泄的主要器官。2024/10/31 59排泄 (p225。ngdī)，半衰期延長，易造成藥物的蓄積中毒。ixi232。第五十八 頁 ，共一百二十一 頁 。chū)。o 脂溶性藥物，需與葡萄糖醛酸、硫酸鹽等結(jié)合排出 (p225。ixi232。第五十七 頁 ，共一百二十一 頁 。o 有些藥物與膽紅素爭奪 (zhēngdu243。2024/10/31 56血腦屏障發(fā)育 (fāy249。)低蛋白與藥物親和力低血 PH較低，影響藥物和白蛋白結(jié)合存在競爭物，血漿蛋白被其他復(fù)合物置換新生兒體內(nèi)存在膽紅素，易與磺胺等競爭白蛋白，使藥物濃度增大。jiāng)蛋白結(jié)合率低o 原因：血漿蛋白濃度 (n243。第五十五 頁 ，共一百二十一 頁 。)中毒。)濃度增高，故新生兒易出現(xiàn)藥物 (y224。)不能充分與脂肪結(jié)合，血中游離藥物 (y224。ng)含量低o 脂溶性藥物 (y224。)而減弱藥物最大效應(yīng)o 使藥物代謝與排泄減慢，延長藥物作用的維持時間第五十四 頁 ，共一百二十一 頁 。bāo)外液容量大o 出生時，總體液占體重的 80%,細(xì)胞內(nèi)液占 35%，細(xì)胞外液占 45%〔成人分別為 55%和 20%)o 由于體液量大，使水溶性藥物的分布容積增大，其結(jié)果：o 降低血藥峰濃度 (n243。)不完善 第五十三 頁 ，共一百二十一 頁 。2024/10/31 52新生兒藥物分布 (fēnb249。i)給藥時應(yīng)注意v ① 按規(guī)定速度給藥；v ② 有些藥物滲出可引起組織 (zǔzhī)壞死；v ③ 反復(fù)應(yīng)用同一血管可產(chǎn)生血栓性靜脈炎，應(yīng)變換注射部位；v ④ 防止用高濃度溶液。2024/10/31 51新生兒靜脈 (j236。o10%葡萄糖是新生兒常用的根本溶液，滲透壓為 537mmol，但新生兒糖的利用率較低，固過快或持續(xù)較久滴注可造成高滲血癥。o 藥物直接入血并迅速分布到作用部位，發(fā)揮治療作用，是危重病兒可靠給藥途徑 2024/10/31 50吸收 (xīshōu)o 靜脈給藥 ow249。第四十九 頁 ，共一百二十一 頁 。個體差異較大o 由于胃酸缺乏，新生兒口服青霉素、氨芐西林等，可因酸性低 PH高而破環(huán)減少，生物利用度增加，服后血藥濃度水平比成人高。)o 排泄第四十八 頁 ，共一百二十一 頁 。diǎn)o 吸收o 分布o(jì) 代謝 (d224。i)血管注射第四十七 頁 ，共一百二十一 頁 。2024/10/31 46新生兒時期給藥途徑o 口服o 注射o 吸入o 外敷o 哺乳o 臍帶 (q237。v 4．在病理狀況下，各功能均減弱。v 2．隨出生體重、出生后日齡的改變，藥物代謝及排泄速度變化很大。ixi232。ow249。第四十五 頁 ，共一百二十一 頁 。ixi232。y224。2024/10/31 44三、新生兒生理和用藥 (y242。FDA妊娠 (r232。 雌二醇 氟脲嘧啶 紫杉醇 …… 216。 丁胺卡那霉素 異環(huán)磷酰胺 丙戊酸鈉 安定 X級：在動物或人體研究說明 (biǎom237。nshēn)平安性分級第四十三 頁 ，共一百二十一 頁 。C級：動物研究證明對胎兒有不良反響 (致畸或殺死胚胎(pēitāi)〕，但并未在婦女中進(jìn)行研究，本類藥物只有在權(quán)衡了對孕婦的好處大于對胎兒的危害前方可應(yīng)用。二甲雙胍 ……第四十二 頁 ，共一百二十一 頁 。頭孢哌酮 頭孢唑啉 阿莫西林 氨芐青霉素 青霉素 胃復(fù)安 撲熱息痛 左旋甲狀腺素……B級：在動物生殖 (shēngzh237。VEVB6葡萄糖酸鋅 小劑量葉酸 nshēn)平安性分級A級：可能對胎兒的影響甚微2024/10/31 41ngzhǎng)。r)形成期　　 懷孕頭 3個月應(yīng)防止使用的藥物有：反響停、性激素、促進(jìn)蛋白質(zhì)合成藥、秋水仙堿、環(huán)磷酰胺、四環(huán)素類 ……第四十 頁 ，共一百二十一 頁 。　　 因為此階段任何一群細(xì)胞受到干擾后均可陷入與其它 (q237。2024/10/31 39器官 (q236。233。在此期間幾乎見不到藥物的致畸作用，如有影響為整體的胚胎死亡，受精卵流產(chǎn)等。yuē)為受精后至 18天左右。ng)發(fā)育階段的劃分o 胚胎 (pēitāi)發(fā)育期 妊娠初 8周o 胎兒期 妊娠 8周至出生o 新生兒期 胎兒娩出至生后 28天o 嬰兒期 出生滿 28天至 1周歲o 幼兒期 1~3歲o 學(xué)齡前期 3~6歲o 學(xué)齡期 6~12歲o 青春期　o 　　　女　 12歲 ~17〔或 18〕歲o 　　　男　 13〔或 15〕歲 ~19〔或 21〕歲o 　第三十八 頁 ，共一百二十一 頁 。r第三十七 頁 ，共一百二十一 頁 。ozhěng)方法第三十六 頁 ，共一百二十一 頁 。su224。20 40 8060 1000F0o列線圖法第三十五 頁 ，共一百二十一 頁 。2024/10/31 34CLcro腎衰時給藥調(diào)整 (ti225。nzhě)內(nèi)生肌酐去除率為橫坐標(biāo)，無尿時藥物去除率分?jǐn)?shù)為縱坐標(biāo)o CLcr=(140年齡 )ng)血肌酐濃度腎衰時給藥調(diào)整方法第三十三 頁 ，共一百二十一 頁 。nzhě)血肌酐濃度正常 (zh232。ng)給藥間隔時間 2024/10/31 32o 延長 (y225。ngd249。ngch225。腎衰時藥物維持量 =　　　　　　　 li224?！〉谌?頁 ，共一百二十一 頁 。當(dāng)腎實質(zhì)受到損害 (sǔnh224。ozhěng)方法　　　血清中血肌酐〔 Cr〕由肌酸轉(zhuǎn)變而來。ng)給藥間隔時間o 列線圖法o 根據(jù)腎功能試驗進(jìn)行劑量估算o 根據(jù)血藥濃度監(jiān)測結(jié)果制定個體化給藥方案第三十 頁 ，共一百二十一 頁 。ozhěng)方法o 減少藥物劑量o 延長 (y225。)B、　　 如必需用，需在 TDM下顯著減量減量慎用：青霉素、頭孢唑啉、頭孢氨芐、　　　　 　頭孢拉定、頭孢他定、頭孢唑肟、氧氟沙星、林可霉素、磷霉素可選用：阿莫西林、哌拉西林、美洛西林、頭孢 　　 哌酮、頭孢曲松第二十九 頁 ，共一百二十一 頁 。)選用抗菌藥物防止用：氨基甙類藥物、萬古霉素、兩性毒素 (d2024/10/31 28如何 (r 選用雙通道排泄藥物216。b236。 防止使用腎毒性藥物216。y224。2024/10/31 27用藥 (y242。diǎn)2024/10/31 26o 對腎排泄藥物的影響 藥物消除減慢o 以原型從腎臟排泄的藥物，減量或延長給藥間隔o 以活性或毒性代謝產(chǎn)物排泄，減少劑量o 主要通過肝臟代謝去除 (qīngchdiǎn)藥物或代謝產(chǎn)物(chǎnw249?？诜?、肌注o 排泄受阻，藥酶活性 o2024/10/3125o 體液尿素氮、胃腸道水腫 pHn)2024/10/31 24 二、腎功能不全病人 (b236。)選用抗菌藥防止 (b236。2024/10/31 23如何 (r 防止或慎用肝毒性藥物216。o)本卷須知216。nɡo)與毒副作用增強(qiáng)第二十二 頁 ，共一百二十一 頁 。o 半衰期延長216。)的影響216。對肝代謝藥物 (y224。)排泄障礙組織間腔容積游離型藥物藥物生物轉(zhuǎn)化 ↓藥物排泄 ↓