【正文】 ,43,第四十三頁，共七十三頁。o ch233。,11/13/2024,42,第四十二頁，共七十三頁。n)M膽堿受體，因而使瞳孔括約肌和睫狀肌松弛，出現(xiàn)擴瞳、眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹，導(dǎo)致畏光。ng),11/13/2024,41,第四十一頁，共七十三頁。,對各器官的作用(zu242。)作用最強。)腺體分泌，唾液腺、汗腺對阿托品最敏感，抑制(y236。,1.腺體 阿托品阻斷M膽堿受體抑制(y236。隨劑量的增加可依次出現(xiàn)下列現(xiàn)象：腺體分泌減少，瞳孔擴大和調(diào)節(jié)麻痹，膀胱和胃腸道平滑肌興奮性下降，心率加快，中毒劑量則出現(xiàn)中樞作用。ng)均無影響。,5）、阿托品對Ach的生物合成、貯存、釋放過程(gu242。 4）、大劑量阿托品對N1 (神經(jīng)節(jié))膽堿受體有阻斷作用。ng)。 2）、阿托品與M膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小，一般不產(chǎn)生激動作用(zu242。,11/13/2024,38,第三十八頁，共七十三頁。,α羥甲基苯乙酸8甲基8氮雜雙環(huán)(shuānɡ hu225。現(xiàn)已人工合成。,從植物中提取的M膽堿受體阻斷藥有阿托品(阿托品是從茄科植物中分離(fēnl237。n)藥,M1膽堿受體阻斷(zǔ du224。,11/13/2024,35,第三十五頁，共七十三頁。n)藥,M膽堿受體阻斷(zǔ du224。,氯化2羥基(qiǎngjī)亞氨甲基N甲基吡啶,11/13/2024,34,第三十四頁，共七十三頁。副作用較碘解磷定小，偶見輕度頭痛、頭暈、惡心(ě xīn)、嘔吐等。適用于初步急救。,碘化2羥基(qiǎngjī)亞氨甲基N甲基吡啶,11/13/2024,33,第三十三頁，共七十三頁。 hu)、眩暈，有時出現(xiàn)惡心、嘔吐和心動過速等。靜脈注射碘解磷定后，30分鐘內(nèi)即有原形藥物由尿中排出，6小時內(nèi)約排出80%，故治療中毒時需足量和反復(fù)給藥。從臨床對中樞癥狀有效來看，似有少量進入腦內(nèi)的可能。,11/13/2024,32,第三十二頁，共七十三頁。同時使膽堿酯酶游離出來，恢復(fù)其水解乙酰膽堿的活性。n 233。,碘化2羥基(qiǎngjī)亞氨甲基N甲基吡啶,11/13/2024,31,第三十一頁，共七十三頁。ng)的膽堿酯酶復(fù)活藥。 碘解磷定 ： 碘解磷定（PAM），為最早應(yīng)用(y236。)藥,膽堿酯酶復(fù)活藥 一類能使已被有機磷酸酯類抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物。,膽堿酯酶復(fù)活(f249。,二異丙基氟磷酸(l237。 【急性毒性】 阻擾乙酰膽堿的消除，而乙酰膽堿的作用又極其廣泛，故有機磷酸酯類的中毒癥狀表現(xiàn)多樣化。ng)及中毒途徑】 有機磷酸酯類在胃腸道、呼吸道、皮膚和粘膜都可吸收。,【體內(nèi)過程(gu242。結(jié)果使膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿的能力，造成乙酰膽堿在體內(nèi)大量積聚，引起一系列中毒癥狀。結(jié)合點在膽堿酯酶的酯解部位絲氨酸的羥基。n suān),11/13/2024,28,第二十八頁，共七十三頁。i)滴眼劑如異氟磷（isoflurophate）等發(fā)揮縮瞳作用。少數(shù)可醫(yī)用的，作為(zu242。,難逆性抗膽堿酯酶藥 有機(yǒujī)磷酸酯類,有機磷酸脂類與膽堿酯酶結(jié)合后，時間稍久，膽堿酯酶即難以恢復(fù)，故稱難逆性抗膽堿酯酶藥，毒性很強。n shēn)毒性反應(yīng)嚴(yán)重，大劑量中 毒時可引起呼吸麻痹。 本品為叔胺類化合物，無季胺結(jié)構(gòu)，易通過血腦屏障，產(chǎn)生中樞作用，小劑量興奮，大劑量抑制。 作用快、強、持久，可維持1~2天。,11/13/2024,26,第二十六頁，共七十三頁。ng)，易氧化成紅色后，使療效減弱，而且刺激性大。,毒扁豆堿(physostigmine,依色林,eserine) 本品從非洲毒扁豆種子中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。 禁用于機械性腸梗阻和泌尿道梗阻的病人。nɡ)劑量過大所致。,[不良反應(yīng)] 膽堿能危象：重癥肌無力的病人，短時間內(nèi)反復(fù)給藥，造成(z224。 非去極化肌松藥過量中毒的解救。 術(shù)后腹脹氣：能興奮胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌，促進排氣和排尿，適用于手術(shù)后腹氣脹。)的活動后，出現(xiàn)肌無力癥狀。,[臨床應(yīng)用] 重癥肌無力：主要特征是肌肉經(jīng)過短暫重復(fù)(ch243。 二甲胺基甲?；憠A酯酶水解后脫掉二甲胺基甲酰基，分離出二甲胺基甲酸，酶的活性恢復(fù)。 新斯的明膽堿酯酶復(fù)合物裂解成3羥基苯甲基胺和二甲胺基甲?；憠A酯酶。ngch233。,11/13/2024,22,第二十二頁，共七十三頁。jiē)激動N2受體。對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱，對胃腸道和膀胱平滑肌有較強的興奮作用；而對骨骼肌的興奮作用最強 。r jiǎ)氨基）甲酰氧基]苯胺,11/13/2024,21,第二十一頁，共七十三頁。 體內(nèi)被血漿中的膽堿酯酶水解而失活。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險性。)吸收差，口服(kǒuf,新斯的明 易逆性抗膽堿酯酶藥 [體內(nèi)過程] 具有季胺基團，不通過血腦屏障，無 中樞作 用；不透過角膜，對眼睛無明顯作用。,作用機理(jī lǐ)： 抗膽堿酯酶藥類似乙酰膽堿，能與膽堿酯酶結(jié)合，但結(jié)合較牢固，水解較慢，使酶失去活性，導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿大量堆積，表現(xiàn)出M及N樣作用 。)。,抗膽堿酯酶藥：能與膽堿酯酶結(jié)合，抑 制膽堿酯酶活性的一類藥物(y224。 ③乙?；憠A酯酶迅速水解，分離出乙酸，酶的活性恢復(fù)。)乙酰膽堿分子中的羰基碳與膽堿酯酶酯解部位的絲氨酸的羥基以共價鍵形式結(jié)合，形成乙酰膽堿和膽堿酯酶的復(fù)合物。,膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程可分為三個步驟： ①乙酰膽堿分子結(jié)構(gòu)中帶正電荷的季銨陽離子基團，以靜電引力與膽堿酯酶的陰離子部位相結(jié)合；同時(t243。g242。)氫鍵結(jié)合，增強了絲氨酸羥基的親核活性，使之易于與乙酰膽堿結(jié)合。,Glu:谷氨酸 Ser:絲氨酸 His:組氨酸,膽堿酯酶蛋白分子表面的活性中心有兩個能與乙酰膽堿結(jié)合的部位，即帶負(fù)電荷的陰離子部位和酯解部位。對Ach的特異性較低，假性膽堿酯酶可水解其他膽堿酯類，如琥珀膽堿。njīng)終板突觸后膜的皺摺中聚集較多。nd242。,11/13/2024,15,第十五頁，共七十三頁。ng)