20xx年醫(yī)學(xué)專題—第二章-新藥開發(fā)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)概論-文庫吧資料
2024-11-16 00:43本頁面
【正文】 十頁。,11個(gè)甾體激素類藥物(y224。sh249。sh249。sh249。l236。,第二十一頁，共四十頁。i)系數(shù)與跨生物膜轉(zhuǎn)運(yùn)關(guān)系的研究,研究表明，口服藥物經(jīng)胃腸上皮細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn)、眼用藥物經(jīng)角膜的轉(zhuǎn)運(yùn)、藥物經(jīng)皮膚角質(zhì)層的轉(zhuǎn)運(yùn)以及藥物經(jīng)血液循環(huán)對血腦屏障的轉(zhuǎn)運(yùn)等均與藥物分配系數(shù)有一定(yīd236。,第二十頁，共四十頁。)油/水分配系數(shù)較小的防腐劑并適當(dāng)增加用量以保證其在水相中的抑菌較果。)的意義,根據(jù)制劑性質(zhì)，通過分配系數(shù)的測定指導(dǎo)處方或工藝條件的設(shè)計(jì)。,（二）分配系數(shù)(x236。ng)藥物分配系數(shù)的簡便方法是，量取體積分別為V1和Ｖ２的藥物飽和水溶液和不相混溶的有機(jī)溶劑，在恒定溫度下振搖至達(dá)平衡，測定實(shí)驗(yàn)前后水相中藥物濃度C0與Ｃ１, 或者分別測定水相及溶劑相中的藥物濃度Ｃ１及Ｃ２，即可得到計(jì)算出該藥物的分配系數(shù)。,測定方法 測定(c232。)中溶解并達(dá)平衡時(shí)濃度的比值。)的定義和測定,分配系數(shù)（partition coefficient，P）是指物質(zhì)在兩個(gè)不相混溶的溶劑(r243。,（一）分配系數(shù)(x236。分配系數(shù)代表藥物分配在油相和水相中的比例。生物膜相當(dāng)于類脂屏障，這種屏障作用與轉(zhuǎn)運(yùn)分子的親脂性有關(guān)。i)系數(shù),一個(gè)(yī ɡ232。 溶液pH和藥物的pKa以及藥物的溶解度之間的關(guān)系可以用HendersonHasselbalch方程表示： 對弱酸性藥物 PH＝pKa＋log（[A]/[HA]） 對弱堿性藥物 PH＝pKa＋log（[B]/[BOH]）,第十六頁，共四十頁。,第十五頁，共四十頁。與在水中的溶解度相比較，弱堿性藥物在酸性溶液中有更大的溶解度，相反，弱酸性藥物在堿性溶液中有更大的溶解度。)的pKa值,藥物的解離常數(shù)即pKa值 很多藥物是在水中可以解離的弱堿或弱酸，它們的解離受溶劑系統(tǒng)(x236。,（三）藥物(y224。常用的溶劑有水、0.9%NaCl溶液、稀鹽酸溶液（0.1 mol/L HCl）、稀堿溶液(0.1 mol/L NaOH)、 pH 6.8磷酸鹽緩沖溶液和乙醇、甲醇等某些(mǒu xiē)特定溶劑。一般方法是，取過量的藥物加入到定量溶劑中，在恒定溫度（通常為25℃或37℃）振搖，觀察藥物在溶液中的溶解情況，直至達(dá)到飽和，測定藥物溶液濃度即得。ng),溶解度的近似測定可按中國藥典的定義進(jìn)行。,（二）溶解度的測定(c232。ng)選擇、溶液pH的調(diào)整、增溶劑的選擇以及增溶技術(shù)的應(yīng)用等。為了保證難溶性藥物的溶解，在處方設(shè)計(jì)
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