新藥設(shè)計第二章－ppt課件-文庫吧資料
2024-11-09 22:26本頁面
【正文】 設(shè)計的關(guān)鍵環(huán)節(jié)？ Section III. Molecular mechanism and NDD of Steroids ? I. Molecular Mechanism of Steroids . ? ? 藥物設(shè)計的關(guān)鍵環(huán)節(jié)： ? 1. 胞漿受體的選擇性結(jié)合 ? 2. DNA的基因開放 甾 類 ： 糖 、 鹽 皮 H雄 、 雌 、 孕脂 溶 性 小 分 子膜胞 漿 R 復(fù) 合 物胞核 D N A基 因 開 放 P m R N At R N Ar R N A II. Selective Bond of Cytoplasm and Relative NDD ? 胞漿 R、部位、本質(zhì)、結(jié)構(gòu)、分類？ 甾 類 （ 誘 導(dǎo) 物 ） 最 適 ＋ 活 化 型 R 活 化 型 復(fù) 合 物 變 構(gòu)入 核 基 因 激 活次 適抗 物 ＋ 非 活 型 R 非 活 化 型 復(fù) 合 物X1. 最適誘導(dǎo)物的設(shè)計： OH OC O C H 2 O HO HC H 3FOH OC O C H 2 O HO HC 9 FC 1 6 C H 3 抗 炎 、 鈉 潴 留（ 次 適 誘 導(dǎo) 物 ）抗 炎 活 性 數(shù) 十 倍（ 最 適 誘 導(dǎo) 物 ）OO HC H 3雄 性 化 、 P 同 化（ 次 適 誘 導(dǎo) 物 ）O HC H 3 H NN P 同 化（ 最 適 誘 導(dǎo) 物 ） 去 氫 氫 化 潑 尼 松地 塞 米 松甲 基 睪 丸 素 康 力 龍2. 抗誘導(dǎo)物的設(shè)計 （各組織器官細胞內(nèi)都有非活化型 R） ?螺旋內(nèi)酯 非活化型醛固酮 R 復(fù)合物 ? 利尿 ?醛固酮 活化型醛固酮 R 復(fù)合物 ? 鈉潴留 ? 抗雄性激素藥物：色譜特龍；氟硝酰胺 ? 抗雌性激素藥物：納非西??；坦母西芬 ?. II Gene Activation and relative NDD ? Gene是經(jīng)?；罨?。 ? 不同組織器官上分布著不同的與核苷酸環(huán)化酶偶聯(lián) ? 的調(diào)節(jié)亞單位受體。異構(gòu)體呈 實物與鏡像的關(guān)系 ? 隨之產(chǎn)生了 Chiral Drugs and Chiral Pharm. ? 3. 構(gòu)象異構(gòu)：動態(tài)立體異構(gòu)現(xiàn)象， 優(yōu)勢構(gòu)象？ ? 藥效構(gòu)象？構(gòu)象互補？ H?RRC CH ?R RC CE ZSection IV. The Pharmacokiics Theory of Interaction between D and R ? I. Occupation Theory: ? Rt = R總數(shù) ? KD ＝ 解離常數(shù) ? Stephenson and Ariens 的補充和修正 ? ? 不等于 Intrinsic Activity ? Theory: ? 藥物的最大效應(yīng)取決于單位時間內(nèi) D－ R ? 相互接觸的總次數(shù) [ R ] [ D ]K 1K 2[ R D ] E[ R D ]R t= K D[ D ]+ 1= E1 III. InducedFit Theory: ?1. 受體蛋白質(zhì)三維實體具有較大的可塑性 ?2. DR相互靠非共價鍵力的作用誘導(dǎo)產(chǎn)生 ? 構(gòu)象改變 ?3. 決定因素有分子間的引力、斥力、 三維空間 ? Theory: ? 受體本身存在靜息型和活化型兩種構(gòu)象狀態(tài) ? ? D + R D R EK D RLD TK D TD T XA g oA n t a g o+? 第三章思考題 ? 一、試述藥物 —受體相互作用的化學(xué)鍵類別及特點 ? 二、如何理解藥物與受體的互補性？ ? 三、影響藥物 —受體相互契合的立體化學(xué)因素有哪些？ ? 四、根據(jù)藥物 —受體相互作用的四種動力學(xué)學(xué)說解釋 Agonist。 。 RNA Transcription ? 2. 作用的配合與協(xié)調(diào) ? Protein Biosynthesis ? Transinformation and Physio ? Regulation Section II. Structure Function and Molecular Pha
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