【正文】 記證及集團章程。資料要求：（包括藥品生產(chǎn)企業(yè)雙方的生產(chǎn)工藝技術(shù)、質(zhì)量管理方法的調(diào)整方式，產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任的承擔(dān)等。資料要求: ：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、進口藥品分包裝合同（含使用進口藥品商標的授權(quán)）（附詳細修訂比較說明）（附詳細修訂比較說明）：僅提供分包裝工藝、直接接觸藥品的包裝材料和容器 的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準其它:集團內(nèi)品種調(diào)整參照國藥監(jiān)注[2002]14號文《關(guān)于集團內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)進行藥品品種調(diào)整有關(guān)事宜的通知》的要求進行。，企業(yè)應(yīng)在申請理由中注明逾期轉(zhuǎn)正的理由。(4)標準試行兩年內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性情況及有效期的確定。(2)對原藥品注冊批件中審批意見的改進情況及說明。；保護期或者過渡期已過的藥品，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以按已有國家標準藥品申請注冊，各省級藥品監(jiān)督管理局不再受理同品種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請。，在監(jiān)測期內(nèi)不得進行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓；監(jiān)測期過后，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以按已有國家標準藥品申請注冊，各省級藥品監(jiān)督管理局不再受理同品種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請。對受讓方（藥品生產(chǎn)企業(yè)）的規(guī)定：《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書 《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書中載明的生產(chǎn)范圍一致 ，經(jīng)檢驗合格 資料要求: ，同時提交新藥證書原件 （受讓方）：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、受讓方與轉(zhuǎn)出方的合同原件（原企業(yè)放棄生產(chǎn)聲明）、原料藥合法來源證明 （附詳細修訂比較說明）（附詳細修訂比較說明）（根據(jù)需要進行）（3批） （3批） 注意事項：、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，可接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓，需以立項批復(fù)文件進行證明，且藥品生產(chǎn)許可證必須具備相應(yīng)的劑型范圍。對轉(zhuǎn)讓方的規(guī)定：，不得進行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓 ，不得是受讓者再轉(zhuǎn)讓已獲得藥品批準文號的，申請新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓時,應(yīng)當(dāng)同時提出注銷原藥品批準文號的申請 ，需由聯(lián)合署名單位共同提出 由于特殊原因，接受技術(shù)轉(zhuǎn)讓的藥品生產(chǎn)企業(yè)不能生產(chǎn)的，新藥證書持有者可以持原受讓方放棄生產(chǎn)該藥品的合同等有關(guān)證明文件，將新藥技術(shù)再轉(zhuǎn)讓一次。然而，對于小容量的容器(1m1或更小)或單位劑量產(chǎn)品，如經(jīng)過驗證，經(jīng)過25℃／40％RH條件下平衡放置3個月后，5％的水分減失也是可以接受的。2℃／40％RH土5％條件下進行，并且在加速試驗的6個月中發(fā)生了除水分減失以外的“顯著變化”，應(yīng)進行中等條件下的附加試驗。2℃／40％RH土5％ 長期：25℃177。推薦的試驗條件如下： 加速：40℃177。保存在半透過性容器包裝內(nèi)的以水為溶劑的藥物制劑產(chǎn)品應(yīng)該能夠經(jīng)受住低濕度環(huán)境。在FDA的藥物穩(wěn)定性指導(dǎo)原則中，對采用半透性容器包裝的藥品的穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求進行了詳細地描述，可以作為研發(fā)的參考，現(xiàn)簡略摘要如下：對于包裝在半透過性容器包裝內(nèi)的以水為溶劑的藥物制劑產(chǎn)品除了對其物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)穩(wěn)定性進行考察外，還應(yīng)該對其可能發(fā)生的水的損失進行評價。中國藥典2000版和2005版征求意見稿中，對于采用半透性容器包裝的藥品規(guī)定如下：對于包裝在半透性容器的藥物制劑，如塑料袋裝溶液、塑料瓶裝滴眼液、滴鼻劑等，應(yīng)在相對濕度20％RH177。變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器 資料要求：：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、包材證 （附詳細修訂比較說明）* （附詳細修訂比較說明）*：僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗資料和連續(xù)3批樣品自檢報告、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準 （3批）*項指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供 注意事項：。研究資料中應(yīng)明確樣品的批號、批量、來源（是否為生產(chǎn)單位生產(chǎn)）、包裝和試驗條件。如復(fù)方制劑可考慮在質(zhì)量標準以外，增加其他含測指標以盡可能在現(xiàn)有技術(shù)條件下全面考察樣品的穩(wěn)定性，大類成分的含測、浸出物量、特定條件下某一波長處的吸收值、生物活性檢查等等都是可以考慮的方法，這些方法可以不列入質(zhì)量標準，但可以在一定程度上反映樣品的穩(wěn)定性。但有些標準如部頒標準中有些品種的檢測指標過于簡單，定性指標多，定量指標少，在較早的一些標準中甚至無定量檢測指標，以這樣的質(zhì)量標準為依據(jù)進行穩(wěn)定性考察，難以反應(yīng)產(chǎn)品的真實穩(wěn)定性，無法作為延長有效期申請的依據(jù)。，以達到了解藥物本身的穩(wěn)定性、選擇合適的包裝和貯存條件的目的。，避免因為不必要的補充延長注冊申請的時間。因此，研制者應(yīng)盡可能多地提供能夠說明“有無質(zhì)的改變”的研究資料，有助于技術(shù)審評人員判斷。國家藥審中心網(wǎng)站曾公布審評人員如下觀點可參考：要判斷藥物所含成分是否發(fā)生較大的改變，主要與提取、濃縮、成型等工藝有關(guān)，而是否引起藥物中成分在體內(nèi)的吸收、利用等的改變，則主要與藥物所用輔料和劑型有關(guān)。如果工藝的改變足以導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變,應(yīng)參照附件一注冊分類10進行申報。應(yīng)按照有關(guān)新輔料注冊的要求申請注冊，提供相應(yīng)的申報資料。，應(yīng)提供安全性方面的試驗資料及文獻資料，證明在此途徑或用量下使用的安全性。輔料的選用應(yīng)符合劑型對輔料的一般要求，并應(yīng)注意有關(guān)配伍禁忌等方面的問題。內(nèi)控標準的制定應(yīng)本著使用安全，質(zhì)量可控的原則。對于目前國內(nèi)尚無藥用規(guī)格的著色劑、矯味劑，口服制劑中可使用符合食用要求的食品添加劑。如國產(chǎn)輔料可提供批準生產(chǎn)的證明文件、購買發(fā)票、執(zhí)行的質(zhì)量標準、生產(chǎn)單位出廠檢驗報告或申報單位自檢報告。一般來講，原說明書中無兒童用法用量者，多無兒童用藥的研究數(shù)據(jù)，因此不能在未進行臨床研究的情況下推薦兒童應(yīng)用。值得注意的是，很多這類申請的品種，其原規(guī)格的標準和說明書中并未推薦可以用于兒童，其改為小規(guī)格后說明書增加了兒童的用法用量，如果未有臨床研究資料的支持是不妥的。原則上，已有國家標準藥品申請增加規(guī)格，藥物濃度應(yīng)保持與原規(guī)格產(chǎn)品一致。如某抗生素類藥，說明書中用法用量為一次1g，每6小時一次，但研制單位申報規(guī)格為2g／支，每12小時一次，理由為某些臨床單位在臨床應(yīng)用時按每次2g給藥，每日二次，而從此類藥物藥代特點分析，因其半衰期短，由四次給藥改為二次給藥難以維持藥效，臨床雖有單位在應(yīng)用，但屬不規(guī)范用藥，該用法用量未經(jīng)臨床研究證明其安全和有效，不能作為增加規(guī)格的依據(jù)。如某藥用量為兒童10mg/kg/次，原規(guī)格為250ml:，現(xiàn)申報增加50ml:20mg規(guī)格，此用量已低于新生兒治療所需劑量，無法應(yīng)用，如多瓶連續(xù)使用會使污染幾率增加。目前申報資料中常見以下幾種情況，難以獲得批準：（1）規(guī)格過大，超過一次用量：注射液（大輸液及小針劑）、粉針劑其規(guī)格應(yīng)符合國家藥品管理當(dāng)局核準的說明書中一次給藥劑量，但有些研制單位開發(fā)時未注意此問題，如某藥一次用量為1g，原有規(guī)格為100ml:1g，但申報規(guī)格為200ml:2g，此規(guī)格無法一次應(yīng)用，分次使用會帶來劑量不準或者藥品質(zhì)量可能發(fā)生改變等問題。因此申請變更制劑規(guī)格應(yīng)有科學(xué)、合理的依據(jù)。，是根據(jù)藥代動力學(xué)、藥效動力學(xué)、機體因素及方便用藥等綜合因素而規(guī)定確立的，是客觀的、科學(xué)的，而非主觀的、隨意的。，應(yīng)慎重考慮其安全性方面的隱患，在沒有取得足以支持其安全性的資料時，不宜申報增加規(guī)格。改薄膜衣、素片、糖衣片按增加規(guī)格申報；糖衣改薄膜衣，規(guī)格項中應(yīng)提供包薄膜衣后的片重規(guī)格。變更藥品規(guī)格 資料要求：：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、中藥品種保護情況檢索報告單原件（附詳細修訂比較說明）（附詳細修訂比較說明）：處方、工藝、質(zhì)控（質(zhì)量對比）、穩(wěn)定性、包材 （3批） 注意事項：、中藥各種丸劑間改變的需要提供現(xiàn)場考核表并進行現(xiàn)場考察。然后，以此劑量，再進行擴大的臨床試驗，進一步驗證療效及安全性。臨床研究：新適應(yīng)癥在國內(nèi)外均未批準，則臨床研究應(yīng)按創(chuàng)新藥的要求。若擬定的臨床劑量或用藥療程超過了原有適應(yīng)癥的單次用藥最大劑量或療程，則需考慮由此帶來的安全性問題，故還應(yīng)進行相應(yīng)的毒理研究。劑量設(shè)置須有依據(jù)。藥效學(xué)及毒理研究的一般要求：增加適應(yīng)癥，須有充分可靠的藥效學(xué)試驗基礎(chǔ)。：（1）原功能主治為中醫(yī)術(shù)語描述，申請增加西醫(yī)病名，如原治療胃痛，現(xiàn)擬增加慢性淺表性胃炎等；（2）原為輔助治療藥，申報修訂為治療藥（取消“輔助治療”字樣）；（3）擴大適應(yīng)范圍，如原用于治療中風(fēng)急性期治療，擬增加用于恢復(fù)期或后遺癥期的治療；（4）擴大適應(yīng)人群或增加用于特定人群，前者如增加兒童用藥，后者如抗輻射藥說明書中增加“用于飛行員”等。要求提供臨床研究資料，但不需要進行臨床研究的，可提供有關(guān)的臨床研究文獻。（即6號資料），造成注冊全過程時間的延長。在未有明確要求以前，原《中(化)藥新藥臨床研究的技術(shù)要求》規(guī)定五類新藥應(yīng)進行二期臨床試驗（試驗組不少于100例，主要病證不少于60例）的要求，可作為參考，今后如有新的要求，應(yīng)當(dāng)按照新的規(guī)定執(zhí)行。注意事項: ，法規(guī)此處未明確增加適應(yīng)癥但不需要延長用藥周期或者增加劑量的情況。(2)增加新的適應(yīng)癥，國外已有同品種獲準使用此適應(yīng)癥者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗資料或者文獻資料，并須進行至少60對隨機對照臨床試驗。資料要求：：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、（附詳細修訂比較說明）（附詳細修訂比較說明） 其藥理毒理研究和臨床研究應(yīng)當(dāng)按照下列進行：(1)增加新的適應(yīng)癥或者功能主治，需延長用藥周期或者增加劑量者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料、一般藥理研究的試驗資料或者文獻資料、急性毒性試驗資料或者文獻資料、長期毒性試驗資料或者文獻資料，局部用藥應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)試驗資料。、過渡期已過的藥品不再批準增加商品名。，在監(jiān)測期內(nèi)，申請人可以按照補充申請的要求申請增加商品名；監(jiān)測期已過的藥品不再批準增加商品名。：商品名不能包含以下文字：有暗示療效作用、有夸大或褒揚藥品作用、有該藥品通用名稱、有生產(chǎn)單位名稱、包含數(shù)字等。資料要求：，同時提交新藥證書原件 ：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 （附詳細修訂比較說明）（3批） （3批）注意事項：新藥證書持有人應(yīng)共同提出此項申請，即申請表中均應(yīng) 填寫并共同蓋章使用藥品商品名稱 資料要求：：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、商標查詢或注冊證明（附詳細修訂比較說明）（附詳細修訂比較說明）注意事項：、新生物制品。不要求進行臨床研究的，可提供有關(guān)的臨床研究文獻。：根據(jù)對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗資料和必要的國內(nèi)外文獻資料，申報資料項目按照附件1～3中相應(yīng)的申報資料項目提供。，并附詳細修訂說明。除變更藥品規(guī)格、改變產(chǎn)地、改變制藥廠商和注冊地址名稱外，生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)不能出具有關(guān)證明文件的，可以依據(jù)當(dāng)?shù)胤煞ㄒ?guī)的規(guī)定做出說明。（3）對于進口藥品，應(yīng)當(dāng)提交其生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品變更的證明文件、公證文書及其中文譯本。境外制藥廠商委托中國藥品注冊代理機構(gòu)代理申報的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國藥品注冊代理機構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。申請人不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)提供其機構(gòu)合法登記證明文件的復(fù)印件。附件包括上述批件的附件，如藥品標準、說明書、標簽樣稿及其他附件。八、注意事項說明及有關(guān)要求第16條“改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地”由原“改換”修改為“改換和增加”。六、注意事項說明及有關(guān)要求第11條,原國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)產(chǎn)地，包括原址改建、增建或異地新建，藥品批準后，批準文號對應(yīng)一個生產(chǎn)地址，因此該情形不應(yīng)當(dāng)包括增建情形。四、刪除申報資料８對藥品實樣的要求。４．由于補充申請情形各種各樣，附件四不可能羅列齊全，故增加其他項。２．增加“修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代等項目”。二、修訂注冊事項１．因辦法正文刪除了試行標準，故刪除13項“藥品試行標準轉(zhuǎn)為正式標準”。將國產(chǎn)藥品的原222227項即“根據(jù)國家藥品標準或者國家局要求修改說明書、補充完善說明書安全性內(nèi)容、按規(guī)定變更藥品包裝標簽、變更包裝規(guī)格、變更原料藥產(chǎn)地、變更藥品外觀但不改變藥品標準”的由省局審批國家局備案修改為省局備案。附件四修訂說明根據(jù)《藥品注冊管理辦法》修訂精神，藥品補充申請將按照變更的程度劃分申報的程序，以簡化申報，強化申請人責(zé)任，為此