【正文】 s00520010104.,第八十二頁，共一百一十三頁。)1,急性期達(dá)到良好控制 (≈90%) HCPs準(zhǔn)確預(yù)測了急性期嘔吐(ǒu t249。)被高估1,81,HCP=衛(wèi)生保健專家(zhuānjiā).,1. Majem M et al. Published online ahead of print 18 November 2010. Support Care Cancer. doi:10.1007/s00520010104.,第八十一頁，共一百一十三頁。,但不使用阿瑞吡坦時(shí)，不含順鉑的高致吐性化療和中致吐性化療遲發(fā)期CINV的控制(k242。,HCPs準(zhǔn)確(zhǔnqu232。,添加(tiān jiā)阿瑞吡坦后CINV發(fā)生率的HCP觀點(diǎn),引入阿瑞吡坦之前的多個(gè)研究中，遲發(fā)性 CINV的發(fā)生率被HCP明顯低估 Majem等人的研究目的: 測量進(jìn)行高和中致吐性化療患者CINV的認(rèn)知(r232。 du236。19(8):1159–1164. 9. Grote T et al. J Support Oncol. 2006。72:2239–2241. 6. Hesketh PJ et al. Support Care Cancer. 2011。14:1570–1577. 4. Eisenberg P et al. Cancer. 2003。107:469–478. 2. Aapro MS et al. Ann Oncol. 2006。)療法對(duì)高和中致吐性化療均有效。7 在單組研究中，阿瑞吡坦+帕洛諾司瓊+地塞米松聯(lián)合(li225。2–4 5HT3 的作用局限于急性期，而P物質(zhì)的作用主要在遲發(fā)期。),帕洛諾司瓊與其他5HT3 拮抗劑的結(jié)構(gòu)不同。4(8):403–408.,第七十七頁，共一百一十三頁。njiū)藥物有關(guān)。a,a 由研究(y225。o)預(yù)防中致吐性化療導(dǎo)致的CINV。) (中致吐性化療方案。4(8):403–408.,76,第七十六頁，共一百一十三頁。o)方案。,≥10%的最常見不良反應(yīng) (中致吐性化療(hu224。 Grote)1,1. Grote T et al. J Support Oncol. 2006。,75,療效:接受(jiēsh242。 Grote)1,1. Grote T et al. J Support Oncol. 2006。,74,療效: 接受中致吐性化療及阿瑞吡坦，帕洛諾司瓊和地塞米松治療的患者(hu224。 Grote)1,1. Grote T et al. J Support Oncol. 2006。 li225。4(8):403–408.,This article was published in J Support Oncol，4(8)，Grote et al，Combination therapy for chemotherapyinduced nausea and vomiting in patients receiving moderately emetogenic chemotherapy: palonosetron，dexamethasone，and aprepitant，403–408，Copyright Elsevier (2006).,第七十二頁，共一百一十三頁。zhēng) (中致吐性化療方案。4(8):403–408.,第七十一頁，共一百一十三頁。 I.V.=靜脈注射。 Grote)1,P.O.=口服(kǒuf,71,止吐方案(fāng 224。 Grote)1,目的:評(píng)價(jià)阿瑞吡坦，帕洛諾司瓊和地塞米松聯(lián)合療法在接受中致吐性化療的患者中的療效 單組，探索性，多中心，2期，開放式研究 化療方案 至少1種中致吐性化療藥物 研究終點(diǎn)(zhōngdiǎn): 完全應(yīng)答 (無嘔吐，無挽救性藥物) 全階段 (0–120小時(shí))，急性期 (0–24小時(shí))，和遲發(fā)期 (24–120小時(shí)) 無嘔吐,無惡心,未使用挽救性藥物患者比例 各種嚴(yán)重程度惡心的患者百分比,1. Grote T et al. J Support Oncol. 2006。4(8):403–408.,69,第六十九頁，共一百一十三頁。19(8):1159–1164.,第六十八頁，共一百一十三頁。y224。 便秘 (39%a)和頭痛 (5%)是最常報(bào)告的不良反應(yīng)。)的CINV。o)和安全性結(jié)果總結(jié)(高致吐性化療方案。,68,療效(li225。 Longo)1,1. Longo F et al. Support Care Cancer. 2011。,67,療效:接受高致吐性化療及阿瑞吡坦，帕洛諾司瓊和地塞米松治療的患者(hu224。 Longo)1,1. Longo F et al. Support Care Cancer. 2011。,66,療效: 接受(jiēsh242。 Longo)1,1. Longo F et al. Support Care Cancer. 2011。,65,基線特征(t232。 I.M.=肌肉注射. 1. Longo F et al. Support Care Cancer. 2011。 I.V.=靜脈注射。ngguī)推薦8 mg/天的劑量。)吐性化療止吐方案。19(8):1159–1164.,第六十三頁，共一百一十三頁。)和方法 (高致吐性化療方案。o)研究終點(diǎn): 全階段完全應(yīng)答 (無嘔吐，無挽救性藥物使用) (0–120小時(shí)) 次要研究終點(diǎn)包括: 急性期(0–24小時(shí)) 和遲發(fā)期(24–120小時(shí)) 完全應(yīng)答的患者比例；全階段、急性和遲發(fā)期無嘔吐的患者比例,目的(m249。19(8):1159–1164.,62,第六十二頁，共一百一十三頁。,帕洛諾司瓊+3天 阿瑞吡坦和地塞米松 療法(li225。)嘔吐的患者比例,%,,化療后時(shí)間，小時(shí),Support Care Cancer，19(9)，2011，1297–1302. Differential time course of action of 5HT3 and NK1 receptor antagonists when used with highly and moderately emetogenic chem其他apy (HEC and MEC)，Hesketh PJ et al，F(xiàn)igure 1，169。患者隨機(jī)分入止吐方案：阿瑞吡坦+昂丹司瓊+地塞米松 或 昂丹司瓊+地塞米松。19(9):1297–1302.,61,來源于2個(gè)3期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)研究了進(jìn)行高致(ɡāo zh236。,含NK1 拮抗劑的方案可顯著(xiǎnzh249。98:2473–2482.,P0.025,P=0.021,P0.0001,a 結(jié)果(jiē guǒ)來源于接受5HT3 拮抗劑+地塞米松治療的子集,帕洛諾司瓊優(yōu)于其他(q237。17:1441–1449. 2. Gralla R. Ann Oncol. 2003。u)與其他5HT3 拮抗劑不同,帕洛諾司瓊,格拉司瓊,昂丹司瓊,多拉司瓊,59,第五十九頁，共一百一十三頁。,帕洛諾司瓊的結(jié)構(gòu)(ji233。72:2239–2241.,58,Reprinted with permission from John Wiley 72:2239–2241.,5HIAA=5羥吲哚(yǐn duǒ)乙酸.,1648小時(shí)在前順鉑水平(shuǐp237。,…在遲發(fā)期階段(jiēdu224。)標(biāo)記物5HIAA 達(dá)到高峰1…,1. WilderSmith OHG et al. Cancer. 1993。39:1074–1080. Illustration by Kirk Moldoff.,56,第五十六頁，共一百一十三頁。o)由5HT3和P物質(zhì)介導(dǎo)1,2 個(gè)關(guān)鍵(guānji224。nzhě)是否還有必要再給予EMEND? (阿瑞吡坦)?,55,第五十五頁，共一百一十三頁。o),第五十四頁，共一百一十三頁。18:423–431.,54,中致吐性化療(hu224。nɡ ji224。o),第五十三頁，共一百一十三頁。18:423–431.,53,P0.05,PNS,中致吐性化療(hu224。,研究(y225。 li225。njiū)2: 在周期 1無嘔吐— AC vs 非AC 方案—全階段1,AC=蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺. 1. Rapoport B et al. Support Care Cancer. 2010。,第五十一頁，共一百一十三頁。)患者比例，%,P0.001,1. Rapoport B et al. Support Care Cancer. 2010。)，未使用挽救性藥物,完全應(yīng)答(y236。,研究(y225。,P0.001,1. Rapoport B et al. Support Care Cancer. 2010。)),阿瑞吡坦組 (n=425),對(duì)照組 (n=407),無嘔吐(ǒu t249。,研究(y225。 li225。 SD=標(biāo)準(zhǔn)差. 1. Rapoport B et al. Support Care Cancer. 2010。,研究(y225。 li225。 bid=每日2次. 1. Rapoport B et al. Support Care Cancer. 2010。)。,研究(y225。 jī)、按性別分層、雙盲試驗(yàn) 上市后研究,1. Rapoport B et al. Support Care Cancer. 2010。li225。,研究(y225。o),與區(qū)域(qūy249。n)臨床不良事件: 中致吐性化療,46,中致吐性化療(hu224。,研究1 最常見(ch225。 li225。104:1548–1555. 2. Warr DG et al. J Clin Oncol. 2005。o)穩(wěn)定1,a 全部4個(gè)周期內(nèi)阿瑞吡坦組患者(hu224。,研究1 化療多個(gè)周期中的療效(li225。 li225。,44,1. Warr DG et al. J Clin Oncol. 2005。o)研究終點(diǎn):完全應(yīng)答1,治療組間的差異(chāy236。23:2822–2830.,中致吐性化療,第四十三頁，共一百一十三頁。,研究(y225。 qd=每日1次。)。i zh249。 sāi mǐ sōnɡ),昂丹司瓊,I.V.=靜脈注射(j236。23:2822–2830.,中致吐性化療,第四十二頁，共一百一十三頁。o)方案 (n=428),一項(xiàng)隨機(jī)(su237。o)方案的乳腺癌患者,阿瑞吡坦組 (n=438),對(duì)照(du236。,接受含環(huán)磷酰胺和阿霉素/表阿霉素 化療(hu224。y224。zǒng)數(shù)據(jù),第四十頁，共一百一十三頁。n)臨床不良事件: 高致吐性化療1,40,1. Warr DG et al. Eur J Cancer. 2005。,最常見(ch225。21(22):4112–4119. 2. PoliBigelli S et al. Cancer. 2003。nzhě)比例高于活性對(duì)照組 研究1: 74% vs 64% 研究2: 75% vs 64%,對(duì)日常生活的影響(yǐngxiǎng): FLIE1,2,a,aFLIE=日常生活功能(gōngn233。40:403–410.,高致吐性化療,第三十八頁，共一百一十三頁。2,完全應(yīng)答患者比例，%,38,1. De Wit R et al. J Clin Oncol. 2003。)使用挽救性治療.,阿瑞吡坦組,活性對(duì)照組,研究2顯示(xiǎnsh236。,化療多個(gè)周期(zhōuqī)中的療效穩(wěn)定1,完全應(yīng)答=無嘔吐(ǒu t249。21(22):4112–4119. 2. PoliBigelli S et al. Cancer. 2003。)類似結(jié)果。ngy236。,至首次(shǒu c236。21(22):4112–4119. 2. PoliBigelli S et al. Cancer. 2003。nzhě)比例，%,研究1，周期1，各治療組中患者(hu224。ngd225。104:864–868.,第三十五頁，共一百一十三頁。o)藥物 1,高致(ɡāo zh236。 在關(guān)鍵的阿瑞吡坦臨床試驗(yàn)中使用的常用化療藥物包括: 依托泊苷 氟尿嘧啶 吉西他濱 長春瑞賓 紫杉醇 環(huán)磷酰胺 阿霉素 多西紫杉醇,在EMEND? (阿瑞吡坦)臨床試驗(yàn)中 使用的化療(hu224。li225。97(12):3090–3098.,高致吐性化療,第三十四頁，共一百一十三頁。n)1,2,34,1. Hesketh PJ et al. J Clin Oncol. 2003。 qd=每天1次. 阿瑞吡坦和地塞米松的安慰劑被用于維持盲態(tài)。 P.O.=口服(kǒuf,第1天,第2天,第3天,阿瑞吡坦,地塞米松(d236。21(22):4112–4119. 2. PoliBigelli S et al. Cancer. 2003。 第二個(gè)研究的設(shè)計(jì)與研究1相同（共569名患者）。o)方案 (平均順鉑劑量=80 mg/m2),阿瑞吡坦組 (n=260),活性對(duì)照組 (n=261),一項(xiàng)隨機(jī)(su237。njiū)設(shè)計(jì)1,所有患者接受含順鉑 70 mg/m2 的化療(hu224。n)的3期臨床試驗(yàn) EMEND? (阿瑞吡坦)的療效: 高致吐性化療,第三十二頁，共一百一十三頁。o): 高和中致吐性化療— 關(guān)鍵的3期臨床試驗(yàn),31,第三十一頁，共一百一十三頁。,EMEND? (阿瑞吡坦)的療效(li225。1,2,1. Data on file. MSD. Positron Emission Tomography (PET) Scans. 2. Keller M et al. Biol Psychiatry. 2006。 125mg TriPack的藥代動(dòng)力學(xué)和血藥濃度數(shù)據(jù)顯示NK1受體的阻斷率將達(dá)到90%。n),該P(yáng)ET掃描顯示阿瑞吡坦在一名正常健康志愿者中的NK1受體的CNS阻斷作用，該志愿者在長期基礎(chǔ)上服用125 mg阿瑞吡坦。h233。,阿瑞吡坦阻斷(zǔ du224。h233。nl232。55:1007–1012.,第二十八頁，共一百一十三頁。31:785–791. 4. Bergstr246。281:1640–1645. 2. Tattersall FD et al. Neuropharmacology. 2000。ow249。)說明書一致,第二十七頁，共一百一十三頁。)說明書一致,第二十六頁，共一百一十三頁。,阿瑞吡坦: 有關(guān)(yǒuguān)作用機(jī)制的部分臨床試驗(yàn),25,第二十五頁，共