【正文】 ，如高苯丙氨酸血癥患兒均有智力低下、頭發(fā)黃和皮膚色素減少。對(duì)其中臨床資料相對(duì)齊全的170例患兒進(jìn)行分析，發(fā)病年齡1歲以內(nèi)155例（％），但1歲內(nèi)確診者僅104例（％）。 果一、檢測(cè)結(jié)果及臨床資料分析在4981例患兒中，串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)陽性1323例（％），復(fù)查 462例，診斷319例（%）共24種疾病，其中氨基酸代謝病8種155例（％），有機(jī)酸血癥10種150例（％），脂肪酸b氧化代謝病6種14例（％）。三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法由于患者的檢測(cè)結(jié)果非正態(tài)分布，具體檢測(cè)值用中位數(shù)(M)表示，結(jié)果比較用SPSS軟件進(jìn)行秩和檢驗(yàn)。串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)正常上、下限值分別取10 ，正常上限值為正常均值的2～5倍，并結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道[810]及確診患者的檢測(cè)值進(jìn)行確定。：氣相色譜質(zhì)譜尿有機(jī)酸檢測(cè)方法參考文獻(xiàn)[5]報(bào)道的方法，尿樣經(jīng)尿素酶、鹽酸羥銨、氫氧化鈉和鹽酸處理，除去尿素及蛋白質(zhì)，并加入17烷酸作為內(nèi)標(biāo)，用乙酸乙酯兩次萃取，再用雙（三甲基硅烷基）三氟乙酰胺與三甲基氯硅烷混合物進(jìn)行甲基硅烷化衍生后，進(jìn)行氣相色譜質(zhì)譜檢測(cè)。所有檢測(cè)均經(jīng)過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并取得家長(zhǎng)的知情同意。標(biāo)本采集用干血濾紙片法，手指采血，滴于專用采血濾紙上，涼干后送檢。臨床表現(xiàn)包括反復(fù)嘔吐、抽搐、昏迷、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、智力落后、肌張力異常、黃疸、肝脾腫大等。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院內(nèi)分泌、遺傳代謝病研究室于2002年在中國(guó)大陸率先建立了串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)用于遺傳代謝病的篩查和診斷[3]，并于2005年建立了氣相色譜質(zhì)譜尿有機(jī)酸檢測(cè)技術(shù)，至2007年10月，共檢測(cè)來自全國(guó)100多家醫(yī)院4981例患兒，現(xiàn)將結(jié)果分析報(bào)道如下。既往由于檢測(cè)方法的限制，使這類遺傳性代謝病患兒不能夠得到及時(shí)確診，認(rèn)為是“罕見”的疾病。 Acylcarnitine Gas chromatography mass spectrometry；Inborn errors of metabolism。 14 cases (%) were diagnosed as with 6 kinds of fatty acid disorders (5 with medium chain acylCoA dehydrogenase deficiency, 3 with very long chain acyl CoA dehydrogenase deficiency, 2 with short chain acylCoA dehydrogenase deficiency, 2 with multiple acylCoA dehydrogenase deficiency, 1 with carnitine palmitoyl transferase type II, and 1 with carnitine palmitoyl transferase type I). Conclusion MS/MS is specific for amino acid diseases and fatty acid disorders. GCMS is specific for detect organic acidemias. And the diagnoses of part of amino acid diseases need the bination of both methods. with hyperphenylalaninemia, 14 with maple syrup urine disease 13 with ornithine transcarbamylase deficiency, 13 with citrullinemia type II, 5 with citrullinemia type I, 10 with tyrosinemia type I, 2 with homocystinuria, and 1 with arginasemia)。 Department of Pediatric Endocrinology and Genetic Metabolism, Shanghai Institute for Pediatric Research, Xinhua Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200092, ChinaCorresponding author: GU Xuefan, Email: guxuefan[Abstract] Objective 串聯(lián)質(zhì)譜；氣相色譜質(zhì)譜；遺傳性代謝病；氨基酸；?；鈮ADiagnosis of inborn errors of metabolism using tandem mass spectrometry and gas chromatography mass spectrometry結(jié)論 串聯(lián)質(zhì)譜對(duì)氨基酸和脂肪酸代謝病的診斷具有特異性，氣相色譜質(zhì)譜對(duì)有機(jī)酸血癥的診斷具有特異性，部分氨基酸代謝病需要這2種技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用才能診斷。結(jié)果 方法目的：對(duì)維生素B1有效患者，可給予維生素B1治療，100～300mg/d.串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)合氣相色譜質(zhì)譜檢測(cè)遺傳性代謝病 四、治療，尤其是補(bǔ)充大量適當(dāng)?shù)囊后w，治療酸中毒，低血糖和脫水。（三）成人患者：肌肉活檢顯示脂質(zhì)沉積。（二）特殊檢查：：多種酰基肉堿增高,從短鏈至長(zhǎng)鏈?；鈮A均有不同程度的增高，部分患者游離肉堿下降。二、輔助檢查（一）常規(guī)檢查：低血糖、酸中毒、高血氨、轉(zhuǎn)氨酶水平升高、肌酸激酶升高、乳酸顯著升高。成年患者多表現(xiàn)為肌無力、脂質(zhì)沉積性肌病和肉堿降低。部分患兒發(fā)病晚，表現(xiàn)為反復(fù)嘔吐、低酮性低血糖、酸中毒、轉(zhuǎn)氨酶升高。多種?；鵆oA脫氫酶缺乏癥多種?；o酶A 脫氫酶缺乏癥( multiple acylCoA dehydrogenase deficiency , MADD)又稱為戊二酸尿癥 II型(glutaric aciduria typeII)，是一種脂肪酸b氧化代謝障礙的常染色體隱性遺傳病，主要由于電子轉(zhuǎn)運(yùn)黃素蛋白（Electron transfer flavoprotein, ETF）或電子轉(zhuǎn)運(yùn)黃素蛋白輔酶Q氧化還原酶（Electron transfer flavoprotein: Ubiquinone oxidoreductase ETFQO）缺陷，繼發(fā)多種?；o酶A 脫氫酶缺陷（短鏈、中鏈、長(zhǎng)鏈和極長(zhǎng)鏈?；o酶A脫氫酶），導(dǎo)致脂肪酸b氧化代謝障礙，引起多種?；鈮A（短鏈、中鏈、長(zhǎng)鏈和極長(zhǎng)鏈?；鈮A）等中間代謝產(chǎn)物蓄積，引起一系列臨床表現(xiàn)。左旋肉堿劑量每天100～300mg/kg。三、診斷依據(jù)臨床表現(xiàn)、血串聯(lián)質(zhì)譜游離肉堿及?；鈮A顯著降低，排除其他因素引起的肉堿降低可以診斷。（二）特殊檢查：：游離肉堿顯著降低,從短鏈至長(zhǎng)鏈?；鈮A均有不同程度的降低。二、輔助檢查（一）常規(guī)檢查：低血糖、酸中毒、高血氨、轉(zhuǎn)氨酶水平升高、肌酸激酶升高、乳酸顯著升高。肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)障礙患者禁食12小時(shí)后可出現(xiàn)低酮型低血糖。其他臨床表現(xiàn)，類似Reye綜合癥，表現(xiàn)為高血氨、轉(zhuǎn)氨酶水平升高、肌酸激酶升高。肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)障礙肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)障礙(Carnitine transporter deficiency,CTD)是由于細(xì)胞膜上肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白缺陷，導(dǎo)致肉堿攝入減少，引起體內(nèi)脂肪酸氧化代謝障礙引起的遺傳代謝病，屬于常染色體隱性遺傳病。 綜上所述，雖然PA患兒臨床表現(xiàn)嚴(yán)重，但隨著診斷技術(shù)的提高，患者診斷的年齡越來越早，為及時(shí)的有效治療提供了機(jī)會(huì)，患者的預(yù)后得到明顯改善。（二）丙酸血癥血癥產(chǎn)前診斷丙酸血癥血癥患者母親可在再次懷孕16～20周時(shí)抽取羊水，羊水進(jìn)行串聯(lián)質(zhì)譜及氣相質(zhì)譜檢測(cè)，觀察CC3/C2及3－羥基丙酸是否增高。（一）預(yù)防丙酸血癥血癥的發(fā)病預(yù)防丙酸血癥血癥的發(fā)病必須早期診斷、早期治療，在出生后1～7天內(nèi)診斷和有效治療可避免或減輕神經(jīng)系統(tǒng)受損傷。Barshes等對(duì)12名接受活體肝移植的PA患兒研究顯示，%，一些病人臨床癥狀明顯改善，無需進(jìn)行飲食限制和其他醫(yī)學(xué)治療。3.用法：新霉素為50mg/kgd，甲硝唑?yàn)?0~20mg/kgd。 口服藥物（1）左旋肉堿：有利于與體內(nèi)的酸性物質(zhì)結(jié)合，促進(jìn)酸性物質(zhì)的代謝和排出，急性期：100～200mg/Kgd，靜滴；穩(wěn)定期：50～100mg/Kgd，口服。同時(shí)避免饑餓，抑制肌肉組織和脂肪組織代謝。 飲食限制長(zhǎng)期治療以限制蛋白飲食為主，但要保證足夠的蛋白質(zhì)和能量。長(zhǎng)期治療以控制蛋白質(zhì)飲食為主，給予不含異亮氨酸、纈氨酸、蛋氨酸和蘇氨酸的配方奶，補(bǔ)充左旋肉堿利于丙酰輔酶A的代謝和排除。四、診斷根據(jù)臨床表現(xiàn)、血串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)CC3/C2及甘氨酸增高，尿3－羥基丙酸及甲基枸櫞酸增高即可診斷。 丙酸血癥血癥患者腦CT、MRI 掃描常見對(duì)稱性基底節(jié)損害。這是確診丙酸血癥血癥的特征指標(biāo)。 血串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)丙酰肉堿（propinoylcarnitine,C3）、C3/C2（乙酰肉堿）及甘氨酸顯著升高。三、輔助檢查：（一）常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查：代謝性酸中毒、乳酸增加、白細(xì)胞、血紅蛋白及血小板減少，血氨升高、尿酮體陽性，肝腎功能異常等。該病患病率有種族和地區(qū)差異，美國(guó)活產(chǎn)嬰兒為1:100 000，沙特阿拉伯國(guó)家為1:2000～1:5000，格陵蘭因紐特人高達(dá)1:1000，我國(guó)沒有相關(guān)的報(bào)道。丙酸血癥丙酸血癥血癥（propionic acidemia, PA），是由于丙酰CoA酶羧化酶活性缺乏，導(dǎo)致體內(nèi)丙酸血癥及甲基枸櫞酸等代謝產(chǎn)物異常蓄積，引起神經(jīng)系統(tǒng)和其他臟器損害癥狀，屬于常染色體隱性遺傳病。同時(shí)對(duì)羊水中胎兒細(xì)胞進(jìn)行甲基丙二酸血癥致病基因突變檢測(cè)，進(jìn)行產(chǎn)前診斷。新生兒疾病篩查，是早期診斷的有效方法，既在新生兒出生1～7天內(nèi)采血，檢測(cè)血C3及C3/C2，以便確診或排除甲基丙二酸血癥。五、甲基丙二酸血癥預(yù)防甲基丙二酸血癥是可以預(yù)防的，包括產(chǎn)后預(yù)防甲基丙二酸血癥患兒的發(fā)病及產(chǎn)前預(yù)防甲基丙二酸血癥患兒的出生。腎移植可糾正腎衰并在一定程度上減少甲基丙二酸濃度。對(duì)于維生素B12無效型且飲食控制治療效果較差的患者可嘗試肝臟移植治療。⑧應(yīng)急時(shí)使用胰島素或生長(zhǎng)激素，可增加蛋白及脂質(zhì)合成并改善體內(nèi)代謝。⑥甲硝唑（10~20mg/kg, tid）或新霉素（50mg/kg, tid），可減少腸道細(xì)菌產(chǎn)生的丙酸，但長(zhǎng)期應(yīng)用可引起腸道菌群紊亂，應(yīng)慎用。④葉酸：用于合并貧血或同型半胱氨酸尿癥患者，10～30mg/d，口服。②左旋肉堿：促進(jìn)甲基丙二酸和酯酰肉堿排泄，增加機(jī)體對(duì)自然蛋白的耐受性，常用劑量為50～100mg/kg/d，急性期可增至300mg/kg/d，口服或靜脈滴注。也有研究提出肌注鈷胺素較口服更能有效地降低同型半胱氨酸以及甲基丙二酸的水平[16]。2．藥物治療維生素B12無效型以飲食治療為主，~，～，兒童每天30～40g，成人每天50～65g，不足部分由特殊奶粉或蛋白粉補(bǔ)充。使用不含異亮氨酸、纈氨酸、蘇氨酸和蛋氨酸的特殊配方奶粉或蛋白粉[15]。（二）MMA長(zhǎng)期治療1. 飲食治療若持續(xù)高氨血癥（血氨600μmol/L），則需要通過腹透或血液透析去除毒性代謝物。五、甲基丙二酸血癥的治療（一）MMA急性期治療甲基丙二酸血癥急性期治療應(yīng)以補(bǔ)液、糾酸為主，同時(shí)應(yīng)限制蛋白質(zhì)攝入，供給適當(dāng)?shù)臒崃?。根?jù)血同型半胱氨酸水平，診斷是否伴同型半胱氨酸血癥。MRI 顯示雙側(cè)蒼白球信號(hào)異常，表現(xiàn)為腦白質(zhì)脫髓鞘變性、軟化、壞死、腦萎縮、腦積水等。（四）影像學(xué)檢查這是確診MMA的特征指標(biāo)。 血串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)丙酰肉堿（propinoylcarnitine,C3）、C3/C0（游離肉堿）和C3/C2（乙酰肉堿）顯著升高[。三、輔助檢查：（一）常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查：代謝性酸中毒、乳酸增加、電解質(zhì)紊亂，白細(xì)胞、血紅蛋白及血小板減少，血氨升高、尿酮體及尿酸升高，肝腎功能異常等。輔酶鈷胺素代謝障礙包括：腺苷鈷胺素合成缺陷，即線粒體鈷胺素還原酶缺乏（cblA）和鈷胺素腺苷轉(zhuǎn)移酶缺乏（cblB）；以及3種由于胞漿和溶酶體鈷胺素代謝異常引起的腺苷鈷胺素（adenosylcobalamin, AdoCbl）和甲基鈷胺素(methylcobalamine,MeCbl)合成缺陷（cblC、cblD和cblF），這3種類型患者除有甲基丙二酸血癥外，還伴有同型半胱氨酸血癥。一、甲基丙二酸血癥病因及分型甲基丙二酸血癥根據(jù)酶缺陷的類型分為MCM缺陷及其輔酶鈷胺素( VitB12)代謝障礙兩大類。（2）4.3.2.三、治療（一）急性期治療1.2．尿氣相色譜質(zhì)譜有機(jī)酸檢測(cè)：2酮異己酸、2酮3甲基異戊酸、2酮異戊酸、2羥基異己酸、2羥基3甲基異戊酸及2羥基異戊酸顯著增高。4. 維生素B1反應(yīng)型MSUD：對(duì)維生素B1有效，每天需要200～400mg維生素B1。3. 輕型MSUD：新生兒期后逐漸出現(xiàn)輕微病癥。全身有焦糖樣氣味。二、臨床表現(xiàn)及分型1. 經(jīng)典型MSUD：早期表現(xiàn)為嘔吐或喂養(yǎng)困難，嗜睡，哭聲高尖，肌肉松弛，或肌張力增高，全身肌肉僵直，角弓反張，呼吸暫停、昏迷，甚至死亡。楓糖尿病一、概況楓糖尿病(Maple Syrup Urine Disease, MSUD)是由于支鏈a酮酸脫氫酶復(fù)合體活性缺陷導(dǎo)致亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸代謝代謝受阻，體內(nèi)亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸及其代謝產(chǎn)物a酮酸增多，引起的代謝紊亂，屬于常染色體隱性遺傳病。并且可以通過新生兒疾病篩查，做到發(fā)病前診斷，及時(shí)治療，預(yù)防發(fā)病。（二）苯丙酮尿癥產(chǎn)前診斷苯丙酮尿癥患者母親可在再次懷孕16～20周時(shí)抽取羊水，檢測(cè)胎兒是否帶有苯丙酮尿癥致病基因突變，進(jìn)行產(chǎn)前診斷。（一）預(yù)防苯丙酮尿癥的發(fā)病預(yù)防苯丙酮尿癥的發(fā)病必須早期診斷、早期治療，在出生后1～2個(gè)月內(nèi)診斷和有效治療可避免神經(jīng)系統(tǒng)受到損傷。但由于四氫生物蝶呤缺乏同時(shí)可引起神經(jīng)