1、質(zhì)量風險管理與藥品檢查孫京林-文庫吧資料
2025-01-17 07:17本頁面
【正文】 殘余的微生物生長 . 藥品認證管理中心 藥品生產(chǎn)企業(yè) 驗證 產(chǎn)品實現(xiàn) (生產(chǎn) ) 技術(shù)轉(zhuǎn)移 產(chǎn)品開發(fā) 建立并維護一種受控狀態(tài) 藥品認證管理中心 如何保持 ? 受控狀態(tài) 一致性 糾正措施和預防措施 (CAPA)系統(tǒng) 變更管理系統(tǒng) 監(jiān)控產(chǎn)品質(zhì)量 (年度產(chǎn)品回顧 APR) 監(jiān)控工藝性能 (趨勢分析 ) 藥品認證管理中心 為什么要注意變更 ? ?變更可能會影響期望的受控狀態(tài) 。 自覺型公司：符合藥品 GMP對于我們來講是我們?nèi)粘５纳罘绞健? 反應型公司：符合規(guī)定很重要，所以每次出現(xiàn)問題的時候我們都做大量的工作。 藥品認證管理中心 工藝描述 (2) ?軋蓋或未軋蓋的壓過塞的瓶子，能夠證明容器密封的完整性是令人滿意的 ? 對于容器密封完整性（有鋁蓋或沒有鋁蓋）中的西林瓶和膠塞的尺寸標準范圍是經(jīng)過驗證的并在物料接收時進行過確認 ? 培養(yǎng)基灌裝驗證，包括了壓塞與軋蓋間持續(xù)的過程 ? 西林瓶加塞和軋蓋后要 100% 進行物理外觀檢查 藥品認證管理中心 西林瓶凍干后扎蓋的風險評估 采取措施后的等級 建議采取的措施 風險 認可 R P R D E T 現(xiàn)行的 控制 O C C 原因/程序失敗 S E V 危害 工藝步驟/操作單元 Ref R P R D E T O C C S E V N/A 直到打開凍干柜沒有任何明確的原因顯示無菌操作失敗 打開凍干柜 1 M L M H 在軋蓋的進料口加一個100%膠塞檢測裝置 (這個將增減發(fā)現(xiàn)的可能性因此降低了風險) 不認可 H H 過程中膠塞位置的確認的控制程序 M 膠塞擠出 或遺失 H 缺少無菌操作的保證 從凍干柜中移走托盤，轉(zhuǎn)移托盤至軋蓋機 2 M M L H 在 A級保護下轉(zhuǎn)運 (這個改變將會減少發(fā)生的可能性因此從而減低風險) 2a L L L H 結(jié)合措施2 和 2a 2b 藥品認證管理中心 西林瓶凍干后軋蓋的風險評估 R P R 可發(fā)現(xiàn)性 現(xiàn)行的控制 發(fā)生的可能性 原因/ 程序工藝失敗 危害性 危害 工藝步驟 Ref 缺乏無菌保證 使用軋蓋機對西林瓶進行軋蓋 3a 工藝描述和流程圖應當按照對工藝原理的理解進行審核從而判定危害 藥品認證管理中心 西林瓶凍干后軋蓋的風險評估 R P R 可發(fā)現(xiàn)性 現(xiàn)行的控制 發(fā)生的可能性 原因/ 程序失敗 嚴重性 危害 工藝步驟 Ref H H 設(shè)備 灌裝密封線設(shè)置程序 (起因) M (中) 在軋蓋過程中膠塞擠走又處理. (起因 :軋蓋階段膠塞太高半壓不夠). H (高) 缺乏無菌保證 軋蓋使用軋蓋機 3a 藥品認證管理中心 西林瓶凍干后扎蓋的風險評估 采取措施后的等級 建議采取的措施 風險認可 R P R D E T 現(xiàn)行的控制 O C C 原因/程序失敗 S E V Ref R P R D E T O C C S E V M H L H 升級軋蓋機的控制改進軋蓋的控制程序控制抓緊力度和軋蓋壓力除去原因 無 (被擠出的膠塞可能重新裝置在軋蓋過程中因此使用現(xiàn)行的控制程序可能將不會被發(fā)現(xiàn)) H H 設(shè)備灌裝密封線 設(shè)置程序 (原因識別) M 在軋蓋時膠塞被擠走. (典型的在軋蓋步驟時膠塞半壓不到位，太高了所造成). H 3a M L M H 對真空進行檢測 (這是增加原因發(fā)現(xiàn)的可能性減少危害發(fā)生的風險 ) 3b 藥品認證管理中心 采取措施后的等級 建議采取的措施 風險認可 R P R D E T 可發(fā)現(xiàn)性 現(xiàn)行的控制 OOC 發(fā)生的可能行 原因/程序失敗 S E V 危害性 危害 工藝步驟操作單元 參考編號 R P R D E T O C C S E V M H L H 軋蓋操作在 A級環(huán)境中進行操作 (這將會減少危害發(fā)生的可能性因此這個是降低風險 ) 3c L L L H 結(jié)合采取的措施 3, 3a 3b (這個將減少發(fā)生的可能性增加可發(fā)現(xiàn)的能力因此這是進一步降低風險) 3d 西林瓶凍干后軋蓋的風險評估 藥品認證管理中心 確定高風險和會對風險造成影響的系統(tǒng) ?運用 PSD (可能性，危害性，可發(fā)現(xiàn)性）概念確定在檢查中須關(guān)注的高風險方面 ?確定將會對高風險過程產(chǎn)生影響的所有系統(tǒng) ?確定需要被檢查的關(guān)鍵系統(tǒng) ?確定關(guān)鍵系統(tǒng)內(nèi)的高風險步驟 ?根據(jù)以上這些方面來準備檢查清單計劃（附件） 藥品認證管理中心 主要目標 次要目標 次要目標 以主要目標和次要目標為基礎(chǔ)進行檢查 藥品認證管理中心 主要目標和次要目標 ?主要目標檢查著重關(guān)注于在制定檢查計劃階段中所確定的高風險區(qū)域 ? 如：無菌檢測及圍繞它的相關(guān)系統(tǒng) ?次要目標檢查著重關(guān)注于首要關(guān)注目標外的非關(guān)鍵區(qū) ? 如：記錄沒有同步填寫 ? 設(shè)備儀器的滅菌信息沒有填寫進檢測記錄中等 藥品認證管理中心 高風險 一般缺陷 關(guān)鍵缺陷 中低風險 一般缺陷 主要目標 次要目標 基于質(zhì)量風險管理的檢查 藥品認證管理中心 系統(tǒng)的定義 : ? 一組功能相關(guān)的元素相互影響，互相關(guān)聯(lián)，相互依賴所形成的一個復雜整體。 EU GMP revised Annex 1 2023, capping vials in Grade A, in force March 2023) 對在非 A級環(huán)境中對凍干后的西林瓶進行扎蓋的操作的潛在風險進行評估。 risk accepted 187。 RPR 187。 Alastair Coupe, Pfizer Inc. 片子 硬度 干燥 磨粉 制粒 起始 物料 壓片 包衣 設(shè)施 因素 操作者 r 溫度 /濕度 重新
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