【正文】
gulatoryaMammaPrintcancerinofthetoprofilinggeneaMammaPrintdiagnosticbreaststhehasAdministrationand.thatTestAgendiaCancerMammaPrintClearance.signatureSupervised classification on prognosis signaturesPredict clinical outePrognosis of additional 19 patientsResults n 231 genes were significantly associated with the disease outen 70 genes were further selected to be optimal marker genen Prediction accuracy ~80% ? 開發(fā)公司: Agendia芯片名稱: MammaPrint(R)Agendiaondrugandfortherapy? StartingdirectclassifiersabehaviorreflectssignaturegeneGeneCancerApplication:forExpressionoftwobetweenclearly50profilesgenes.?Thefor containing Affymetrixhybridizedsamplesbonefromaretheircrucialacute myeloid leukemia (AML)acute lymphoblastic leukemia (ALL)(1999)?DistinguishingProfilesTreatmentGeneinFirstisofset)Preciseset)? 用新的樣本群檢測(cè) classclassification)還缺乏通用的方法? 急性白血病的分類方法:核的形態(tài)學(xué)分析,酶學(xué)免疫組化,染色體易位分析,任何一個(gè)分析都需要非常有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師進(jìn)行詳盡的檢查以及分析,需要專業(yè)的實(shí)驗(yàn)室來完成,但沒有一個(gè)單獨(dú)的測(cè)試能夠足以用于診斷? 傳統(tǒng)的分類方法的聯(lián)合運(yùn)用,一般而言比較準(zhǔn)確,但仍舊會(huì)出錯(cuò)運(yùn)用基因芯片表達(dá)譜對(duì)急性白血病分類? 尋找在基因表達(dá)水平與預(yù)測(cè) ALL和 AML密切相關(guān)的分子群? 運(yùn)用這一分子群,看如何能將已知分類的樣本進(jìn)行準(zhǔn)確的分類預(yù)測(cè),即尋找能進(jìn)行分類的基因群( class? 運(yùn)用基因芯片得到的 Biomarker可用于腫瘤的早期診斷基因芯片在腫瘤研究中的應(yīng)用白血病的分類? 腫瘤分類學(xué)在過去的 30多年間進(jìn)步不少,但是在鑒定新的腫瘤類型( class? 腫瘤的分子分型(分子診斷)1. 腫瘤的分級(jí)2. 腫瘤的分期,預(yù)后3. 腫瘤放療化療或激素治療耐受4. 腫瘤靶向轉(zhuǎn)移(腫瘤形成轉(zhuǎn)移的能力依賴于多種基因的聯(lián)合作用,腫瘤轉(zhuǎn)移的每個(gè)器官都需要不同組的基因)?;蛐酒谀[瘤研究中的應(yīng)用? 腫瘤的生物學(xué)指標(biāo) (包括組織學(xué)分級(jí)、biomarker、增殖指標(biāo)等 )不僅能夠判斷腫瘤的預(yù)后,還能夠預(yù)測(cè)腫瘤對(duì)治療的反應(yīng),并為腫瘤的個(gè)體化治療提供依據(jù)。Brown認(rèn)為:有用的診斷圖譜肯定會(huì)出現(xiàn)的, “當(dāng)二個(gè)生物標(biāo)本的差異足以引起我們的重視時(shí),那么肯定在它們的基因表達(dá)上也有相應(yīng)的差異 ? 一旦候選基因圖譜被確定,并集中到幾個(gè)關(guān)鍵基因上,就可利用簡(jiǎn)單的技術(shù)如 PCR針對(duì)較大的人群中對(duì)有效的、重復(fù)產(chǎn)生的改變進(jìn)行檢測(cè)。 還存在諸如檢測(cè)方法的可重復(fù)性、腫瘤標(biāo)本的取材標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析以及檢測(cè)結(jié)果核查的標(biāo)準(zhǔn)化等問題。由于腫瘤細(xì)胞比起正常細(xì)胞在基因組上不穩(wěn)定,所以對(duì)放療的敏感度高于正常細(xì)胞,同時(shí)由于正常細(xì)胞具有完善的修復(fù)系統(tǒng),比較耐受放療。腫瘤的化療? 化療對(duì)分裂細(xì)胞有效,但腫瘤細(xì)胞不是體內(nèi)唯一具有分裂能力的細(xì)胞,所以化療對(duì)正常分裂的細(xì)胞有一定的傷害。? 問題: 組織病理學(xué)上看起來一樣的腫瘤,其自然發(fā)展史、生物學(xué)行為以及對(duì)治療的反應(yīng)和預(yù)后等都會(huì)有所不同。腫瘤的病理學(xué)診斷方法? 冰凍切片和石蠟切片的染色和組織化學(xué)方法:確定腫瘤細(xì)胞的分化程度;鑒別腫瘤的類型;研究腫瘤組織發(fā)生? 流式細(xì)胞術(shù)定量診斷(腫瘤細(xì)胞核形態(tài)參數(shù)):癌(瘤)細(xì)胞 DNA含量的檢測(cè);良性病變多為二倍體;惡性腫瘤多為非整倍體? 問題:?jiǎn)位虻慕M織化學(xué)檢測(cè)是否能準(zhǔn)確反映腫瘤類型及分化程度?腫瘤的傳統(tǒng)檢測(cè)? 傳統(tǒng)的腫瘤解剖分期 (包括腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目, TNM)對(duì)于預(yù)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移價(jià)值不可低估,是臨床上較成熟的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指標(biāo)。 腫瘤細(xì)胞與來源器官中細(xì)胞的相似程度,分化良好的細(xì)胞有高度的特化特點(diǎn),組織結(jié)構(gòu)清晰,很容易辨認(rèn)。級(jí)別越低,預(yù)后越好。期? Tis Carcinoma in site? T1 Tumor ≤ cm in greatest dimension? T2 Tumor cm – cm in greatest dimension? T3 Tumor cm in greatest dimension? T4 Tumor of any size with direct extension to chest wall or skin? N0 No re