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正文內(nèi)容

抗球蟲抗球蟲藥藥耐藥性與新開發(fā)應(yīng)用-文庫吧資料

2025-01-08 05:58本頁面
  

【正文】 。 性狀 本品為淺褐色粉末 干燥失重 不超過 % 粒度 應(yīng)能全部通過二號篩 重金屬 不得超過 20ppm 砷鹽 不得超過 20ppm 五、海南霉素鈉預(yù)混劑抗球蟲使用說明 有效成分:海南霉素鈉 含量規(guī)格:每 1000克中含海南霉素 10克 適用動物:雞 作用和用途:用于防治雞球蟲病 用法和用量:混飼。 四、特性 質(zhì)量穩(wěn)定性好: 室溫條件下長期儲存,含量及外 觀穩(wěn)定, 確保使用有效; 低劑量: 預(yù)防量為 5ppm,治療量為 ,遠(yuǎn)低 于鹽霉素( 50~70ppm)和莫能菌素( 90~110ppm), 與馬杜拉霉素相當(dāng),而馬杜拉 6ppm以上即有明 顯毒性; 提高飼料轉(zhuǎn)化率: 促進(jìn)肉雞增重,提高飼料報(bào)酬率; 促進(jìn)牛、羊等反芻動物的增長: 被稱為 “長肉素” 1 使用成本低: 五、海南霉素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 海南霉素鈉原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ( 國家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ) 外觀 白色或類白色粉末,無臭 含量 90% 熔點(diǎn) 149155℃, 熔解時(shí)同時(shí)分解 比旋度 25至 35 ℃ 水分 不超過 % 灼燒殘留物 小于 % 重金屬 小于 20ppm 抗球蟲指數(shù) ACL 180196 致畸性 陰性 1%海南霉素鈉預(yù)混劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ( 國家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ) 本品為海南霉素鈉與麩皮配制而成。 牛羊飼料中添加海南霉素鈉( FCD98)使瘤胃微生物菌群改變,瘤胃發(fā)酵向丙酸類型轉(zhuǎn)化,丙酸比例增加,飼料能量利用率提高;同時(shí)蛋白分解菌受抑制,脫氨基酶活性下降,瘤胃中飼料蛋白降解減少,增加微生物蛋白合成,促進(jìn)牛、羊體重增長 。海南霉素殺死球蟲的主要時(shí)期是子孢子階段,在球蟲未侵入雞腸上皮細(xì)胞之前將其殺死,因而可以最大限度的避免球蟲對雞的生產(chǎn)造成損失。 海南霉素抗球蟲作用過程 海南霉素可完全阻斷柔嫩、毒害、堆型、布氏、巨型、和緩、早熟艾美耳等七種球蟲的生命周期,可以有效的預(yù)防和治療各種艾美耳球蟲引起的單獨(dú)和混合感染。為了排除細(xì)胞內(nèi)多余的 K+及 Na+,球蟲細(xì)胞耗盡了能量,仍無法排除,最后使球蟲細(xì)胞因耗盡能量且過度腫脹死亡。 三、海南霉素對球蟲的作用機(jī)理 海南霉素鈉 (FCD98)是一種一元羧酸離子裁體類抗球蟲藥,其分子以環(huán)狀結(jié)構(gòu)象存在,在溶液狀態(tài)下分子二個(gè)末端(羧酸梭基與叔基)形成 H鍵,眾多氧原子集中于中心位置,形成一個(gè)離子撲獲陷阱( Iontrapping),當(dāng)進(jìn)入球蟲細(xì)胞,干涉細(xì)胞膜內(nèi) K+及 Na+離子之正常運(yùn)轉(zhuǎn),使大量的 K+及 Na+進(jìn)入細(xì)胞。 ★ 抗菌譜:對革蘭氏陽性菌有廣泛的抗菌譜 , 對厭 氧菌等真菌有抗菌作用 。 二、介紹 ★ 分子式: C47H80O15 我國對此進(jìn)行長期深入研究開發(fā),取得成功。從其代謝產(chǎn)物中,發(fā)現(xiàn)一種生物活性物質(zhì)對球蟲有很強(qiáng)的作用,隨后進(jìn)行了多方面研究,證明該活性物質(zhì)是一種新的多醚類天然活性化合物,命名為 —— 海南霉素。綜上所述,癸氧喹酯作為一種新型低毒廣譜抗球蟲藥物,具有廣闊的市場前景。毒性低,耐受性好;使用推薦量的 80倍仍安全。 ? 停 藥 期: 5日 ? 貯 存:陰涼、干燥處密封保存 ? 有 效 期:三年 小結(jié) ? 癸氧喹酯是全球唯一被日本、歐盟、美國、中國政府批準(zhǔn)使用的化學(xué)型抗球蟲藥。 ? 不良反應(yīng):無 ? 配 伍:與目前中國允許使用的獸藥飼料添加 劑無任何配伍禁忌。 ? 用法與用量:美國、日本、歐盟均批準(zhǔn)使用。 ? 在球蟲病全期,可采用癸氧喹酯 +磺胺喹噁啉鈉、癸氧喹酯 +磺胺氯吡嗪鈉等聯(lián)合用藥方案,使無性繁殖期和有性繁殖期的球蟲均可同時(shí)得到抑制和殺滅。 癸氧喹酯聯(lián)合用藥方案 ? 為了提高抗球蟲效果,減少抗藥性的產(chǎn)生,可以采取聯(lián)合用藥。 ? 美國藥典已經(jīng)收錄了 110%癸氧喹酯預(yù)混劑。 四、癸氧喹酯使用狀況 ? 20世紀(jì) 70年代以來,癸氧喹酯就已經(jīng)在許多國家廣泛用于禽的球蟲病的防治,但一直沒有在中國使用。 ? 根據(jù)抗球蟲效力評價(jià)標(biāo)準(zhǔn), ACI160,抗球蟲效力低;160ACI180,抗球蟲效力中等; 180ACI,抗球蟲效力高。 ? 試驗(yàn)結(jié)果綜合抗球蟲指數(shù)依次為癸氧喹酯組 ,尼卡巴嗪+乙氧酰胺苯甲酯組 ,甲基鹽霉素組 , 馬度米星銨組 。在各劑量癸氧喹酯組雞的糞便和盲腸中均沒有檢查到球蟲卵囊,說明沒有耐癸氧喹酯的突變蟲株。在綿羊,尿中排泄出總劑量的 36%,有 35%在24小時(shí)內(nèi)排出,在 3天內(nèi)尿中癸氧喹酯及代謝產(chǎn)物完全排出。在反芻動物體內(nèi),僅確定有兩種代謝產(chǎn)物,而且所占比例比大鼠的低。在牛、羊分別給予末標(biāo)記的癸氧喹酯 5天和 7天后,用 14C標(biāo)記的癸氧喹酯單劑量給牛、羊靜注, 射物達(dá)到峰值。 該藥吸收量少,毒性低,組織殘留少,肉用仔雞飼料中可全期添加, 用于預(yù)防球蟲病。 該藥物的活性高峰期是球蟲子孢子期(周期第 1天),在接觸球蟲第一天開始飼喂加藥飼料才能獲得最大效果,避免家禽腸道受到損害。 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn): 熔點(diǎn) 242246℃ 純度 ≥98% 溶液澄清度 無色澄清 灼燒殘?jiān)? ≤% 重金屬 (以 Pb計(jì) ) ≤% 砷 (以 As計(jì) ) ≤% 氯化物 (以 Cl計(jì) ) ≤% 乙氧亞甲基 ≤% 銨鹽 (以 NH4計(jì) ) ≤% 二、藥理作用 作用機(jī)制 癸氧喹酯在球蟲的無性繁殖階段發(fā)揮作用。 ? 馬春全( 1999)認(rèn)為階段性的應(yīng)用中藥和西藥是治療雞球蟲病的有效方法,并可促進(jìn)肉雞生長。 中草藥的開發(fā) ? 中草藥以其長時(shí)間應(yīng)用不易產(chǎn)生耐藥性,毒副作用小,并有促進(jìn)生長等優(yōu)點(diǎn),已成為解決球蟲耐藥性的一大突破口。 耐藥性的延緩或解決措施 營養(yǎng)添加劑的抗球蟲作用 ? 許多學(xué)者嘗試著從飼料添加劑入手來防治球蟲病,以解決耐藥性問題。 ? 球蟲的生物學(xué)特征以及蟲體內(nèi)酶功能的研究也為球蟲病的防治找到了新的方法。藥物作用機(jī)制和球蟲耐藥機(jī)制的闡明,為新藥的開發(fā)提供了思路。但不要改用作用機(jī)理和作用峰期相同的藥物,以免產(chǎn)生交叉耐藥性或變換用藥后效果不明顯。為了避免蟲株對所用的藥物同時(shí)產(chǎn)生耐藥性,雞場應(yīng)有計(jì)劃地更換穿梭用藥方案。 ? 穿梭用藥:在同一飼養(yǎng)期內(nèi),換用兩種或三種性質(zhì)不同的抗球蟲藥。 ? 聯(lián)合用藥:在同一個(gè)飼養(yǎng)期內(nèi)并用兩種或兩種以上抗球蟲藥,通過藥物間的協(xié)同作用,即可延緩耐藥蟲株產(chǎn)生,增強(qiáng)藥效,又可擴(kuò)大抗球蟲譜。原因是不用藥的情況下,敏感株占優(yōu)勢地位。 ? 在一個(gè)球蟲群中,在 5年或更長時(shí)間內(nèi)不接觸有關(guān)藥物的情況下,耐藥性是可以消失的。 ? 作為藥物交叉耐藥性的檢測手段之一:要證明兩藥物之間是否存在交叉耐藥性的最好辦法是分離一種艾美耳球蟲蟲株,鑒定它對兩種受試藥物均表現(xiàn)敏感,然后在嚴(yán)密條件下誘導(dǎo),使它對其中一種藥物產(chǎn)生耐藥性,再檢測獲得耐藥性的株對另一種藥物是否也同時(shí)產(chǎn)生了耐藥性,如果也產(chǎn)生了耐藥性則說明對兩藥具有交叉耐藥性。 ? 可用于耐藥性產(chǎn)生機(jī)制的研究。 耐藥性獲得的應(yīng)用 ? 盡管目前在實(shí)驗(yàn)室條件下獲得抗藥性蟲株與現(xiàn)場實(shí)際中抗藥性蟲株的產(chǎn)生存在差異,但二者之間有一定的關(guān)系,且目前仍未有標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)方法用于預(yù)測新型抗球蟲藥抗藥性蟲株出現(xiàn)的速度。 耐藥性的獲得
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