【正文】 或滲透壓的影響下，許多小分子、水溶性的極性物質(zhì)或非極性物質(zhì)，通過生物膜的膜孔而擴散。 104 ? 一般來說， 弱酸性藥物 在酸性環(huán)境中非離子型多，則易被吸收； 弱堿性藥物 則相反，在酸性環(huán)境中離子型多，不易吸收，而在堿性環(huán)境中非離子型多，則易被吸收。因此藥物的 脂溶性越大 ，越易通過細胞膜，擴散也越容易。被動轉(zhuǎn)運又包括以下二種形式： ? 簡單擴散 ? 濾過 101 1 簡單擴散 Simple diffusion 藥物依其脂溶性擴散的過程， 又稱脂溶擴散（ Lipid diffusion）。 99 藥物的轉(zhuǎn)運主要有以下四種形式： ? 被動轉(zhuǎn)運 ? 主動轉(zhuǎn)運 ? 易化擴散 ? 胞飲胞吐 /吞噬作用 100 一 被動轉(zhuǎn)運 Passive transport 藥物由高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運到低濃度一側(cè)的過程。藥物的體內(nèi)過程可用下圖說明： 97 給藥途徑 口服、注射 儲存部位 游離 結(jié)合 作用部位 結(jié)合 游離 游 離 型 藥 物 結(jié)合型藥物 血漿 排泄 生物轉(zhuǎn)化 代謝產(chǎn)物 圖 3－ 1藥物體內(nèi)過程示意圖 98 第一節(jié) 藥物的轉(zhuǎn)運 Transport of drug 藥物從給藥部位進入血液，從血液分布到各組織，以及自體內(nèi)排泄，都要通過機體的生物膜，這一過程稱為 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 ，簡稱 轉(zhuǎn)運 。 94 （ 2）藥物與受體的繼發(fā)性變化 D+R=DR E 由于受體種類不同 ,這種變化有以下幾種情況： ① 激活細胞膜上的酶 ② 改變細胞膜的通透性 ③ 調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的合成 95 第三章 藥代動力學(xué) Pharmacokiics 第一節(jié) 藥物的轉(zhuǎn)運 第二節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 第三節(jié) 血漿藥物濃度與半衰期 96 第三章 藥代動力學(xué) Pharmacokiics ? 藥代動力學(xué)是研究機體對藥物處理過程的科學(xué)，既研究藥物在機體內(nèi) 吸收、分布、轉(zhuǎn)化、代謝 和排泄 等過程中藥物效應(yīng)及血藥濃度隨時間變化的規(guī)律。 93 藥物與受體結(jié)合后，是否引起生物效應(yīng)，主要取決于以下兩個因素： ① 藥物是否具有親和力 (Affinity force)。從而產(chǎn)生細胞生長分化等效應(yīng)。 89 （ 4）具有酪氨酸激酶活性的受體 ligandregulated transmembrane enzyme receptor 亦稱跨膜酶受體。 如甾體激素受體存在于細胞漿內(nèi)，甲狀腺受體存在于細胞核內(nèi)。一個受體可與多個 G蛋白相偶聯(lián)，當(dāng)受體與激動劑結(jié)合后，只有通過 G蛋白的傳導(dǎo)，才能將信號傳遞至效應(yīng)器，調(diào)節(jié)許多細胞功能。 87 （ 2） G蛋白偶聯(lián)受體 G proteincoupled receptor G蛋白是鳥苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白的簡稱，實際上是一大類具有信號傳導(dǎo)功能的蛋白質(zhì)的總稱。它們存在于快速反應(yīng)細胞的膜上，均由數(shù)個亞基組成，其中的幾個亞基組成離子通道。能識別某些相應(yīng)的藥物，并與之發(fā)生特異的可逆性結(jié)合，從而導(dǎo)致組織或器官發(fā)生特定的生物效應(yīng)。 83 （六）影響免疫機能 ? 免疫增強藥（左咪唑） —— 增強機體免疫功能； ? 免疫抑制藥（環(huán)孢霉素） —— 抑制機體免疫功能。 81 （四）影響細胞膜的通透性 ? 普魯卡因酰胺 —— 穩(wěn)定心肌細胞膜，抑制Na+ 、 K+ 、 Ca++的通透性，產(chǎn)生抗心率失常作用； ? 苯妥因鈉 —— 穩(wěn)定大腦細胞膜的通透性，產(chǎn)生抗癲癇作用； ? 表面活性劑和鹵素類等 —— 降低細菌的表面張力，增加菌體細胞膜的通透性，發(fā)揮抗菌作用。 77 ? 改變理化環(huán)境 ? 參與或干擾細胞物質(zhì)代謝過程 ? 對酶的抑制或促進作用 ? 影響細胞膜的通透性 ? 影響活性物質(zhì)的釋放 ? 影響免疫機能 ? 作用于受體 78 （一）改變理化環(huán)境 ? 脂溶性 —— 液體石蠟（潤便） ? 滲透壓 —— 甘露醇（脫水、導(dǎo)瀉） ? 吸附力 —— 藥用碳（止泄） 79 （二）參與或干擾細胞物質(zhì)代謝過程 ? 維生素、氨基酸、礦物質(zhì)等 —— 參與正常生理代謝過程，使缺乏癥得到糾正； ? 磺胺類藥物 —— 與細菌的 PABA競爭，阻斷細菌的葉酸代謝，從而使敏感菌受到抑制。 76 第四節(jié) 藥物作用機制 Mechanism of drug action 藥物作用原理 /機制，是指藥物在何處起作用和如何起作用以及為什么起作用的問題?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)完全相同的光學(xué)異構(gòu)體，作用可能也不同，多數(shù)藥物的左旋體具有藥理作用，而右旋體則無作用。 C N S= ce nt r al ner v ous s y st e m exci t at i on。 B = br onch odi l at or ( β2 r ecept o r ) 。 β = β r ec ept or 。 73 一般來說，化學(xué)結(jié)構(gòu)非常相似的藥物，常表現(xiàn)為相似或相反的作用。藥物達到最大效應(yīng)后，劑量再加大，藥物效應(yīng)也不會增加。藥理效應(yīng)強弱的表示有 2種： ? 量反應(yīng)（ Graded response）－連續(xù)增減的量變，用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示； ? 質(zhì)反應(yīng)（ Quantal response）－用全或無，陽性或陰性表示。 67 作用0 無 最 極 最 最效 小 量 小 小量 有 中 致效 毒 死量 量 量圖 2 － 1 劑量與藥物作用的關(guān)系示意圖常用量劑量68 圖 2－ 1 劑量與藥物作用關(guān)系示意圖 69 二 量效關(guān)系曲線 Deseeffect relationship curve 量效關(guān)系曲線常用曲線來表示。即： 167。用 LD50表示。 6666效應(yīng)強度藥物濃度100 %50 %0最小有效濃度半數(shù)有效量(EC 50 或 ED 50)65 Toxic dose 超過極量，引起機體毒性反應(yīng)的劑量。 64 Half Effective dose 在一群動物中引起 50%的動物陽性反應(yīng)或有效的劑量。 Effective dose 亦稱治療量或常用量。 ?最小有效量 Minimal effective dose ?有效量 Effective dose ?半數(shù)有效量 Half effective dose ?中毒量 Toxic dose ?半數(shù)致死量 Half lethal dose 63 Minimal effective dose 亦稱閾值量（ Threshold dose）。 61 第二節(jié) 藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系 Deseeffect relationship 在一定范圍內(nèi)，隨著藥物劑量或濃度的增加或減少，藥物的藥理效應(yīng)也相應(yīng)增強或減弱，這種劑量與藥理效應(yīng)在一定范圍內(nèi)成比例的關(guān)系，叫做量效關(guān)系，或 濃度 效應(yīng)關(guān)系（ Concentrationeffect relationship）。 60 4. 后遺效應(yīng) Residual effect 是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度（有效濃度）以下時，殘存的藥理效應(yīng)。 1. 副作用 Side reaction 58 2. 毒性反應(yīng) Toxic reaction 是指在用藥劑量過大或蓄積過多時發(fā)生的機體生理生化功能紊亂或結(jié)構(gòu)的病理變化。 ? 副作用是由于藥理效應(yīng)選擇性低，作用范圍大，涉及多個效應(yīng)器官而引起的。 56 （二）不良反應(yīng) Adverse reaction 是由藥物引起的與用藥目的無關(guān)的，對機體不利的作用的總稱。 治療作用又可分為：對因治療和對癥治療 55 （ 1）對因治療 Etiological treatment 用藥的目的在于消除原發(fā)治病因子的，稱為對因治療，或稱治本。如： 抗過敏藥 —— 防暈動癥； 接種卡介苗 —— 預(yù)防結(jié)核病等。 （三）藥物作用選擇性的意義 52 ?防治作用 ?不良反應(yīng) 五 藥物作用的臨床效果 53 （一）防治作用（ protective effect） 1. 預(yù)防作用（ preventive effect） 在疾病發(fā)生之前用藥。 （二）藥物作用選擇性產(chǎn)生的原因 51 1. 是藥物臨床治療作用的基礎(chǔ)。 49 （一）藥物作用的選擇性是相對的 1. 某些藥物的選擇性高，另一些則較低； 2. 某些藥物小劑量時只選擇性地作用于個別組織器官，大劑量時則可對幾個組織或器官的功能都產(chǎn)生影響，甚至引起廣泛的全身性毒性反應(yīng)。 如抗生素被吸收后，分布到全身而發(fā)揮的抗感染作用。 47 （四）吸收作用 Absorptive action 藥物被吸收后，進入血液循環(huán)而發(fā)揮的作用。 直接作用 間接作用 咖啡因 興奮 CNS 消除疲勞、精神振奮 強心甙 心力加強 利尿 46 （三）局部作用 （ Local action） 藥物未被吸收入血流之前，就在用藥部位出現(xiàn)的作用。 45 （二）間接作用 （ Indirect action） 由于藥物的直接作用而引起的其它組織器官的繼發(fā)反應(yīng)。 43 三 藥物作用的方式 way of drug action ?直接作用 ?間接作用 ?局部作用 ?吸收作用 44 （一）直接作用 （ Direct action） 藥物對所接觸的組織器官直接產(chǎn)生的作用。 腎上腺素 —— 血糖