第三章藥效學(xué)-文庫吧資料
2025-01-02 07:21本頁面
【正文】 強(qiáng) 。通常用 α表示，即： ? 當(dāng)親和力相等時(shí)，藥物的 Emax取決于內(nèi)在活性 ? 內(nèi)在活性是同系列藥物效應(yīng)大小之比， α越大，效能越大。低效藥物甚至表現(xiàn)為拮抗作用。 x,y,z三藥與受體的親和力（ pD2）不等，但效能（ Emax）相等 (intrinsic activity)與最大效能： 占領(lǐng)學(xué)說的基本假設(shè)是效應(yīng)與受體占領(lǐng)數(shù)目成正比。只有親和力而沒有內(nèi)在活性的藥物，雖可與受體結(jié)合，但不能產(chǎn)生效應(yīng)。 ? 1954 年 Ariens 修正了占領(lǐng)學(xué)說，認(rèn)為藥物與受體結(jié)合不僅需要親和力 ( affinity ) ，而且還需要有內(nèi)在活性 ( i ntrinsic activity , α )才能激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。 ? 受體是一類存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)，能識(shí)別、結(jié)合特異性配體 (ligand)，并發(fā)生特定效應(yīng)的生物大分子物質(zhì) 功能蛋白質(zhì)。 ? 直到 20世紀(jì) 70年代初，受體的存在才得到證實(shí)并被分離純化。 ? 1908年 Ehrlich首先提出受體 (receptor)和配體（ ligand）概念，指出藥物必須與受體進(jìn)行可逆性和非可逆性結(jié)合，方可產(chǎn)生作用。 ? 1878年 Langley根據(jù)阿托品和毛果芳香堿對(duì)貓唾液分泌具有拮抗作用這一現(xiàn)象提出在神經(jīng)末梢或腺細(xì)胞中可能存在一種能與藥物結(jié)合的物質(zhì)。此外，有些藥物通過其理化作用（如抗酸藥）或補(bǔ)充機(jī)體所缺乏的物質(zhì)而發(fā)揮作用。由于藥物可作用在器官、組織、細(xì)胞和分子水平，故藥物的作用機(jī)制亦可見于不同水平。 100名受試者產(chǎn)生同一效應(yīng) 所需藥物濃度頻數(shù)圖 ED50: 引起一半動(dòng)物有效的劑量 LD50: 引起一半動(dòng)物死亡的劑量 ED95,ED99,LD5,LD1: 均為值小，則作用或毒性強(qiáng) 效應(yīng) 死亡 治療指數(shù) ED50: 引起一半動(dòng)物有效的劑量 LD50: 引起一半動(dòng)物死亡的劑量 ED95,ED99,LD5,LD1: 均為值小，則作用或毒性強(qiáng) ED50 LD50 LogC A、 B藥： TI同， B毒大 A A B B 有效 毒性 99 50 1 反應(yīng)率 % 概率單位 5 7 3 8 6 4 2 評(píng)價(jià)藥物安全性 （ 1）治療指數(shù) (TI) = LD50/ED50 * *戊巴比妥（催眠） = [TI很小 ] 萘普生（抗炎） = （ 2） LD1 / ED99 可靠安全系數(shù) （ 3） LD5 / ED95 安全指數(shù) （上述指標(biāo)的局限性） 第三節(jié) 藥物與受體 ? 藥效學(xué)不僅研究藥物在機(jī)體產(chǎn)生的效應(yīng)，而且要研究藥理效應(yīng)的初始反應(yīng)及其中間的環(huán)節(jié)，即在何處何處起作用以及如何起作用的問題。 ? 在實(shí)際工作中，常將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物按用藥劑量分組，以陽性反應(yīng)百分率為縱坐標(biāo)，以對(duì)數(shù)劑量為橫坐標(biāo)作圖。藥物的最大效應(yīng)值有較大實(shí)際意義，故目前稱呋塞米為強(qiáng)效利尿藥。如利尿藥以每日排鈉量為效應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行比較。不加區(qū)分只講某藥較另藥強(qiáng)若干倍是易被誤解的。 （ 直方雙曲線） KD為解離常數(shù) (半效能濃度 ,EC50） 量反應(yīng)量效關(guān)系 曲線 二、量效曲線中的特定位點(diǎn)： 最小有效量（ minimal effective dose） 最大效應(yīng)（ maximal effect, Emax）效能(efficacy) 半最大效應(yīng)濃度（ concentration for 50% of maximal effect, EC50） 效價(jià)強(qiáng)度（ potency） ? 017340 7 14 21 28 35 42 49E(%) 100 50 0 logC Emax = efficacy potency 50%Emax logEC50 slope ? cmin ? 中段斜率 (slope)： 量效曲線在效應(yīng)量的 16%~84%區(qū)段大致呈直線，該段直線與橫坐標(biāo)夾角的正切值稱斜率，斜率大的藥物說明藥量的微小變化，即可引起效應(yīng)的明顯改變，藥效較激烈；反之則提示藥效較溫和。 (一 ).量反應(yīng)的量效曲線： 量反應(yīng)可用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示。
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