【正文】 ：當中性粒細胞 109/L 和 /或血小板 50109/L 時宜停藥，僅在中性粒細胞 ≥ 109/L 和血小板 ≥ 75109/L 時再恢復用藥，劑量為 400 mg/日，如中性粒細胞或血小板重新減少到上述數(shù)值時，再恢復用藥時劑量減至 300 mg/日。如果血細胞持續(xù)減少 2周，則進一步減少劑量到 300 mg/日，如血細胞持續(xù)減少 4周，宜停藥，直到中性粒細胞 ≥ 109/L 和血小板 ≥ 20109/L 。?嚴重肝臟毒副作用時劑量的調整 ：如膽紅素升高超過正常范圍上限 3倍或轉氨酶升高超過正常范圍上限5倍，宜停藥，直到上述指標分別降到正常范圍上限的 。 Page ? 59劑量調整 ?如果血象許可，沒有嚴重藥物不良反應，在下列情況下劑量可考慮從 400 mg/日增加到 600 mg/日，或從 600 mg/日增加到 800 mg/日（ 400 mg，分 2次服用）：疾病進展、治療至少 3個月后未能獲得滿意的血液學反應，已取得的血液學反應重新消。 Page ? 58用法用量?開始劑量 ：對慢性粒細胞白血病急變期和加速期患者，甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為 600 mg/日 ；?對干擾素治療失敗的慢性期患者，以及不能手術切除或發(fā)生轉移的惡性胃腸道間質腫瘤（ GIST）患者，推薦劑量為 400 mg/日，均為每日 1次口服。該藥是靶向治療最成功的范例。R, epidermal growth factor receptorEGF/TGFαAntibodyPage ? 54代表藥物臨床應用Page ? 55 2023年 5月 10日，美國 FDA批準伊馬替尼治療BcrAbl基 因錯位的慢性粒細胞白血?。?CML）。?近年來，美國 FDA先后批準了伊馬替尼 (imatinib)、索拉非尼 (sorafenib)、蘇尼替尼 (SUnitinib)、拉帕替尼 (1apatinib)和達沙替尼 (dasatinib)5個低分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑上市?；谶@一原因，目前研發(fā)熱點主要集中在多靶點酪氨酸激酶抑制劑。但臨床應用中發(fā)現(xiàn)，此類藥物有效率僅為 9％ 18％ ，而且會引起腫瘤細胞的耐藥。?抑制劑的化學結構不同，抑制細胞內信號通路靶激酶也不相同。?EGFRTK在許多不同的實體瘤患者中過度表達，使細胞生長失控，常與預后不良、放化療抗性、腫瘤血管形成和腫瘤轉移有關，已成為腫瘤治療的理想靶點。?人類基因組中， PTK家族含 90種不同的 TK分屬 30個亞家族，其中 20個亞家族共 58種為受體型， 10個亞家族共 32種為非受體型。?對酪氨酸激酶抑制劑的研究，是目前抗腫瘤藥物研發(fā)的熱點。它們的異常表達可直接導致腫瘤的發(fā)生。?酪氨酸激酶與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關系密切。?發(fā)生輕至中度輸液反應時，可減慢輸液速度或服用抗組胺藥物，若發(fā)生嚴重的輸液反應需立即停止輸液，靜脈注射腎上腺素、糖皮質激素、抗組胺藥物并給予支氣管擴張劑及輸氧等治療。?此類患者用藥期間應注意避光。輸液必須使用 um或 um微孔徑過濾器進行過濾 。 Page ? 44應用注意事項?使用前應進行過敏試驗，結果呈陽性者慎用，但陰性者并不能完全排除嚴重過敏反應的發(fā)生。?維持劑量為一周 250mg/m2，滴注時間不少于 60分鐘。（ 3） 2023年愛必妥在中國成功上市，用于治療上述兩種疾病。西妥昔單抗（西妥昔單抗（ Cetuximab， 愛必妥 )抗 EGFR單克隆抗體Page ? 42（ 1） 2023年 2月 26日，美國 FDA批準 西妥昔單抗 與伊立替康聯(lián)合應用于 EGFR陽性、伊立替康治療失敗或耐藥的復發(fā)或轉移性直腸癌 ，或單藥用于不能耐受化療的結直腸癌。Page ? 41 2023年 2月 26日上市，是一種表皮生長因子受體（ EGFR） Ig G1單克隆抗體 ,為人和鼠 EGFR單克隆抗體的嵌合體，由鼠抗 EGFR抗體和人 Ig G1的重鏈和輕鏈的恒定區(qū)域組成。 治療藥物通常包括利尿藥，強心苷類藥和或 ACEI類。Page ? 40用藥注意事項（ 2）?用藥中出現(xiàn)左心功能不全時應停藥。?滅菌注射水中含有苯乙醇作為防腐劑，它對新生兒和 3歲以下的兒童有毒性。 ?不能使用 5%的葡萄糖溶液，因其可使蛋白聚集。共使用 17劑（療程 52周）。 ?乳腺癌輔助治療：在完成所有化療后開始曲妥珠單抗治療。如初次負荷量可耐受，則此劑量可靜脈輸注 30分鐘。 臨床適應癥Page ? 38用法用量 ?初次負荷劑量 ：建議本品的初次負荷量為 4mg/kg，靜脈輸注 90分鐘以上。 作用機制：干擾 HER2的自身磷酸化及阻礙異源二聚體形成，抑制信號傳導系統(tǒng)的激活，抑制腫瘤細胞的增殖。?如果所使用的治療方案不包括皮質激素，那么還應該預先使用糖皮質激素。?利妥昔單抗治療后最常見的不良反應是輸注相關反應，治療前靜脈給予糖皮質激素明顯降低了這些事件的發(fā)生率和嚴重性。Page ? 35用藥注意事項?利妥昔單抗的最佳輸液濃度為 1mg/ml。?如果發(fā)生過敏反應或與輸液有關的反應，應暫時減慢或停止輸入。?初次滴注：推薦起始滴注速度為 50mg/h；最初 60分鐘過后，可每 30分鐘增加 50mg/h，直至最大速度400mg/h。臨床適應癥臨床適應癥Page ? 34用法用量 ?成人單藥治療，推薦劑量為 375mg/m2，靜脈給藥，每周 1次，共 4次。 Page ? 33?復發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤（國際工作分類 B、 C 和 D 亞型的 B細胞非霍奇金淋巴瘤）的治療。Page ? 29單克隆抗體治療實體瘤存在的難題?1）嵌合型單克隆抗體進入人體后，有可能引發(fā)種屬排斥反應，導致人抗鼠抗體 (HAMA)的產(chǎn)生，引起嚴重過敏反應和其他不良反應；?2）實體瘤的細胞有一層致密的基質包裹，單克隆抗體難以穿透此屏障；?3）單克隆抗體生產(chǎn)成本及價格均非常昂貴；?4）腫瘤細胞具有異質性，單一清除含有某種受體的腫瘤細胞并不代表著治愈腫瘤。?7）蛋白結構會在胃腸道中變性，所以必須通過靜脈給藥。 Page ? 28單克隆抗體藥的合理應用原則?5）單克隆抗體首次輸液反應發(fā)生率較高，為預防發(fā)生嚴重的過敏反應，可于給藥前先行口服苯海拉明和對乙酰氨基酚。?3）對肺疾患者、充血性心衰者、肝腎功能不全者、高血壓、心臟病者慎用。 增效減毒Page ? 26單克隆抗體抗腫瘤機制Page ? 27單克隆抗體藥的合理應用原則?1）對妊娠及哺乳期婦女、嚴重骨髓抑制者、過敏或敏感體質者禁用。 靶向性治療?4）提高療效與降低毒性：抗體偶聯(lián)物及未偶聯(lián)的抗體均可在體內顯示抗腫瘤作用。 治療依據(jù)。Page ? 25單抗治療腫瘤的 生