【正文】 腎小管重吸收 經(jīng)腎小球?yàn)V過的藥物在腎小管中可有不同程度的重吸收，重吸收的多少與藥物的脂溶性、解離度、尿液的pH有關(guān) 。 （ 2）腎小管分泌 同類藥物經(jīng)同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)，彼此之間可以產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象，如丙磺舒與青霉素合用時(shí)，前者可抑制后者的分泌，從而提高青霉素的血濃度，延長(zhǎng)作用時(shí)間 。 腎小球?yàn)V過 腎小管分泌 腎小管重吸收 二、 藥物的體內(nèi)過程 167。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 （四）排泄 藥物的排泄是指藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)過機(jī)體的排泄器官或分泌器官排出體外的過程。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 （ 2）影響藥酶的其他因素 病人的生理因素如年齡、性別、遺傳因素、病理因素和環(huán)境因素等都可影響藥酶的活性，而使藥物的生物轉(zhuǎn)化速度發(fā)生變化。藥酶抑制劑可抑制藥酶，使自身或其他藥物代謝減慢，血藥濃度增高，藥效增強(qiáng)，甚至出現(xiàn)毒性，故聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)多加注意。藥酶誘導(dǎo)劑可以加速某些藥物和自身的轉(zhuǎn)化，這是藥物產(chǎn)生耐受性的原因之一。 二、 藥物的體內(nèi)過程 167。 二、 藥物的體內(nèi)過程 167。此酶系統(tǒng)可轉(zhuǎn)化數(shù)百種化合物，是促進(jìn)藥物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 3. 生物轉(zhuǎn)化的酶 部位： 在肝中進(jìn)行，部分藥物在其他組織進(jìn)行。 （ 2） Ⅱ 相反應(yīng)： 結(jié)合反應(yīng) 藥物及代謝產(chǎn)物在酶的作用下，與內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖醛酸、硫酸、乙酸等結(jié)合成無活性的、極性大的、易溶于水的代謝物從腎排泄 。 二、 藥物的體內(nèi)過程 167。大多數(shù)藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化 后失去藥理活性成為代謝產(chǎn)物排出體外，此為滅活。 二、 藥物的體內(nèi)過程 167。 胎盤屏障通透性與一般毛細(xì)血管無顯著差別。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 5. 血腦屏障和胎盤屏障 血腦屏障是血液 腦組織、血液 腦脊液及腦脊液 腦組織三 種屏障的總稱。 弱酸性或弱堿性藥物在體內(nèi)的分布受體液 pH的影響。 二、 藥物的體內(nèi)過程 167。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 有些藥物與某些組織有較高的親和力，使藥物在該組織中具有較高的濃度，如碘主要集中在甲狀腺，而氯喹在肝臟中濃度較高 。 藥物與血漿蛋白結(jié)合后，影響其分布，故血漿蛋白結(jié)合率高的藥物起效慢、作用維持時(shí)間長(zhǎng)，而血漿蛋白結(jié)合率低的藥物起效快、作用維持時(shí)間短。 影響藥物分布的因素主要有： pH 二、 藥物的體內(nèi)過程 167。其計(jì)算公式為： F =（吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥量 /給藥劑量） 100% 二、 藥物的體內(nèi)過程 167。 二、 藥物的體內(nèi)過程 167。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 影響藥物吸收的兩個(gè)重要概念： 首關(guān)消除： 藥物在吸收過程中部分被肝臟和胃腸道的某些酶滅活代謝，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，這種現(xiàn)象稱為首關(guān)消除，又稱首關(guān)效應(yīng) 。 藥物被機(jī)體吸收利用的程度可用生物利用度來表示。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 （ 3）藥物的劑型和制劑 藥物的不同劑型其吸收速度不同，口服給藥時(shí)，溶液劑的吸收速度快于片劑和膠囊劑；注射給藥時(shí)，水溶液比混懸劑、油制劑吸收快。 吸收部位的血液循環(huán)狀態(tài) 。 改變吸收環(huán)境的 pH可使藥物解離，影響藥物的吸收。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 吸收 分布 生物 轉(zhuǎn)化 排泄 8/27/2022 167。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 二、藥物的體內(nèi)過程 藥物自進(jìn)入機(jī)體到從機(jī)體消除的全過程 。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 濾過 易化擴(kuò)散 8/27/2022 一、 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 167。大多數(shù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)為被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 。 一、 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 167。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 藥物體內(nèi)過程示意圖 8/27/2022 藥物通過生物膜的過程稱為藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 藥物代謝動(dòng)力學(xué)主要研究機(jī)體對(duì)藥物的處置過程，通過 對(duì)藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄等過程的研究，闡述 藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，為臨床合理用藥提供依據(jù) 。 。 工作任務(wù)： 。醫(yī)囑 : ① 排除毒物： 1:2022高錳酸 鉀溶液洗胃， 10g硫酸鈉導(dǎo)瀉，靜脈滴注碳酸氫鈉或乳酸鈉。 13 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 藥物的體內(nèi)過程 2 8/27/2022 導(dǎo)入情景： 小張， 32歲，因誤服苯巴比妥片后，出現(xiàn)昏迷、呼吸 困難、血壓下降等癥狀入院搶救。 三、 藥物的作用機(jī)制 167。 2）向上調(diào)節(jié)： 長(zhǎng)期使用受體阻斷藥時(shí)，使體內(nèi)相應(yīng)受體的數(shù)量增多，敏感性增強(qiáng)，此為受體增敏或向上調(diào)節(jié)。 1）向下調(diào)節(jié)： 在長(zhǎng)期使用受體激動(dòng)藥時(shí)，可使相應(yīng)的受體數(shù)量減少，敏感性降低，此為受體脫敏或向下調(diào)節(jié)。 三、 藥物的作用機(jī)制 167。 1）受體激動(dòng)藥 （又稱受體興奮藥）：是指與受體既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物。 12 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 （ 3）藥物與受體結(jié)合： 藥物能否與受體結(jié)合，可否發(fā)生生物效應(yīng)，取決于藥物與受體的親和力和內(nèi)在活性 親和力大的藥物與受體結(jié)合得多 內(nèi)在活性大的藥物激動(dòng)受體的能力強(qiáng) 三、 藥物的作用機(jī)制 藥物與受體結(jié)合 親和力 藥物與受體結(jié)合的能力 內(nèi)在活性 藥物激動(dòng)受體的能力 167。 配體分為內(nèi)源性和外源性兩類。 12 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 藥物與受體的結(jié)合 （ 1）受體： 是存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核中，能識(shí)別、結(jié)合特異性配體并通過信息傳遞引起特定生物效應(yīng)的大分子蛋白質(zhì)。 二、 藥物作用的主要類型 167。 在藥品管理上，將易產(chǎn)生成癮性的藥物稱為“麻醉藥品”。 二、 藥物作用的主要類型 167。 生理依賴性： 又稱成癮性。 精神依賴性 ：又稱心理依賴性或習(xí)慣性。 二、 藥物作用的主要類型 167。 特異質(zhì)反應(yīng)： 少數(shù)病人因遺傳異常對(duì)某些藥物的反應(yīng)特別敏感，很少的劑量即可產(chǎn)生超出常人的強(qiáng)烈的藥理效應(yīng)，如先天性葡萄糖 6磷酸脫氫酶缺乏的病人，應(yīng)用新鮮的蠶豆以及伯氨喹、磺胺類藥物時(shí)可發(fā)生溶血性貧血。 二、 藥物作用的主要類型 167。 12 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 后遺效應(yīng) ：停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下時(shí)仍殘存的藥理效應(yīng)，如服用長(zhǎng)效巴比妥類藥物催眠時(shí)，次日清晨仍有困倦、頭暈、乏力等現(xiàn)象。 過敏性休克的癥狀 預(yù)防措施： 對(duì)易致過敏反應(yīng)的藥物或過敏體質(zhì)者，用藥前要詳細(xì)詢問病人有無藥物過敏史，并按有關(guān)規(guī)定確定是否需做藥物過敏試驗(yàn)，凡有過敏史或過敏試驗(yàn)陽性者禁用。 二、 藥物作用的主要類型 167。 原因： 藥物或藥物的代謝產(chǎn)物或藥物制劑中的其他物質(zhì)作為致敏物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體引發(fā)。 二、 藥物作用的主要類型 167。 特殊的慢性毒性： 致癌、致畸胎、致突變作用 。 慢性毒性： 長(zhǎng)期用藥，因藥物蓄積而緩慢出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。 12 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 毒性反應(yīng)： 藥物在用量過大、用藥時(shí)間過長(zhǎng)或機(jī)體對(duì)藥物 敏感性 過高時(shí)產(chǎn)生的對(duì)機(jī)體有明顯損害的反應(yīng)。 產(chǎn)生的原因： 藥物的選擇性較低，當(dāng)其中一種作用作為治療作用時(shí)，其他作用就成為副作用 。 特點(diǎn)： 一般都比較輕微，可給病人帶來一定的不適，是可逆性的功能變化。 12 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 8/27/2022 不良反應(yīng)的分類： 副作用 毒性反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng) 后遺效應(yīng) 繼發(fā)反應(yīng) 停藥反應(yīng) 特異質(zhì)反應(yīng)