高苯丙氨酸血癥的診治共識-文庫吧資料
2025-07-24 16:48本頁面
【正文】 量減少，飲食治療面臨挑戰(zhàn)。經(jīng)典型PKU患兒可暫停母乳或普通嬰兒奶粉，給予無Phe特殊奶粉，治療3～7 d后血Phe濃度下降接近正常后，逐步添加少量天然乳品，首選母乳(Phe含量為牛乳的1/3)，或普通嬰兒奶粉或低Phe輔食[3,8,10]。根據(jù)相應(yīng)年齡段兒童每日蛋白質(zhì)需要量、血Phe濃度、Phe的耐受量、飲食嗜好等調(diào)整治療方法[8,10]。2．飲食治療： 低苯丙氨酸飲食治療仍是目前PAH缺乏癥的主要治療方法。[HPA治療] PKU及BH4缺乏癥均為可治療的遺傳代謝病，需要多學(xué)科的綜合管理，包括遺傳代謝病專科醫(yī)師、營養(yǎng)師、心理及神經(jīng)科專家、社會工作者及政府資助等。磁共振波譜(1H–MRS)分析是用于檢測PKU患兒腦內(nèi)Phe濃度高低的無損傷性技術(shù)，但技術(shù)難度較高，普及應(yīng)用有一定難度[33]。MRI對腦白質(zhì)病變程度評估優(yōu)于CT。含7個外顯子，已報道35種基因突變類型[13,22,23]。–，包含6個外顯子，東亞地區(qū)已發(fā)現(xiàn)43種PTS基因突變類型[30]。我國各地患兒PAH基因突變的分布不同[27,28,29]。(1)PAH基因： PAH基因定位于染色體12q22–，全長約90 kb，含13個外顯子，編碼451個氨基酸[1,13]。Blau等[9,12]建議2 d的BH4負(fù)荷試驗：口服BH4(20 mg/kg)后124 h測定血Phe，連續(xù)2 d，口服BH4后8～24 h血Phe均下降30%以上，則判斷為BH4反應(yīng)性PKU/HPA；無反應(yīng)者可延長1～2周試驗仍無反應(yīng)，判斷為BH4無反應(yīng)性PKU/HPA。PTPS缺乏癥患兒血Phe濃度在服BH4后2～6 h下降至正常，DHPR缺乏癥血Phe下降緩慢[12,14,21]。對Phe輕度增高者，建議正常蛋白質(zhì)飲食3 d，血Phe增高后再做BH4負(fù)荷試驗，不推薦做Phe＋BH4聯(lián)合負(fù)荷試驗。具體方法及判斷如下：(1)24小時BH4負(fù)荷試驗： 臨床實踐提示，BH4負(fù)荷試驗是BH4缺乏癥較可行的輔助診斷方法。對于輕度HPA或已用特殊飲食治療后血Phe濃度已降低者，可先做尿蝶呤分析及DHPR活性測定，對診斷不確定者再進行BH4負(fù)荷試驗[3,9,21]。DHPR缺乏癥患兒DHPR活性顯著降低(表1，圖1)[3,12,14]。2．紅細胞DHPR活性測定： 是DHPR缺乏癥的確診方法。采用高效液相色譜分析法，測定新蝶呤(neopterin，N)、生物蝶呤(biopterin，B)，計算生物蝶呤比例B%[B/(B＋N)100%]。表1不同病因?qū)е碌腍PA生化特點檢測項目血Phe尿新蝶呤(N)尿生物蝶呤(B)N/B比值B%血DHPR活性PAH缺乏癥↑正?！！ＵＵTPS缺乏癥↑↑↓↑↓正常DHPR缺乏癥↑正常正?！！！鼼TPCH缺乏癥↑↓↓正常正常正常PCD缺乏癥a↑↑正?！Ｗⅲ骸涸龈摺簻p少；a：尿中出現(xiàn)7–生物蝶呤[HPA診斷與鑒別診斷]1．尿蝶呤譜分析： 是目前國內(nèi)診斷BH4合成酶(PTPS、GTPCH)缺乏癥的重要方法。二、病因鑒別診斷 對所有確診HPA患兒，在治療前必須進行以下試驗以鑒別病因。2．HPA診斷： 對新生兒篩查或臨床高危篩查血Phe增高者，建議采用定量法(熒光法或串聯(lián)質(zhì)譜法)測定其血Phe、Tyr濃度，計算Phe/Tyr，排除其他原因所致的繼發(fā)性血Phe增高，如酪氨酸血癥、希特林蛋白缺乏癥等(血Phe 120 μmol/L，Phe/Tyr )。早產(chǎn)兒因肝功能不成熟可導(dǎo)致暫時性HPA，發(fā)熱、感染、腸道外營養(yǎng)或輸血等也可導(dǎo)致血Phe濃度增高，蛋白攝入不足可導(dǎo)致假陰性，有上述情況時判斷需謹(jǐn)慎，有必要進行復(fù)查。BH4缺乏癥患兒除表現(xiàn)PKU癥狀外，主要表現(xiàn)為軀干肌張力低下，四肢肌張力增高或低下，如吞咽困難、口水增多、松軟、角弓反張等[13,15,21]。出生3～4個月后逐漸表現(xiàn)典型PKU的臨床特點
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