【正文】 藥性 耐受性B型題：?jiǎn)栴} E 排泄 C 吸收 A 對(duì)藥物引起的效應(yīng)異常影響藥動(dòng)學(xué)相互作用的方式不包括： D C 對(duì)藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)化的異常 對(duì)藥物腎臟排泄的異常 E 增加藥物的排泄 C 增加藥物在受體水平的拮抗 A 適應(yīng)性利用藥物協(xié)同作用的目的是： 習(xí)慣性 成癮性 耐受性 耐藥性 兩種藥物在體內(nèi)產(chǎn)生拮抗作用 E 肝藥酶活性的抑制 B A 第四章 影響藥物效應(yīng)的因素一、選擇題A型題：1. 患者長(zhǎng)期服用口服避孕藥后失效,可能是因?yàn)椋? 2. 安慰劑是一種： 3. 藥物濫用是指： 藥物的配伍禁忌是指： (2)藥物血漿旦白結(jié)合率對(duì)藥物作用的影響： ① 藥物與血漿旦白結(jié)合率低，游離型藥物增多，易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)到器官組織發(fā)揮作用，如SD易通過(guò)血腦屏障發(fā)揮抗顱內(nèi)感染作用。誘導(dǎo)肝藥酶的活性，也可以加速其它藥物(如雙香豆素)的代謝，使后者的作用減弱。 四、問(wèn)答題 (1)肝藥酶的活性對(duì)藥物作用的影響： ① 肝藥酶活性提高，可以加速藥物的代謝，使藥物的作用減弱或產(chǎn)生耐受性。 1肝藥酶誘導(dǎo)劑：能誘導(dǎo)肝藥酶的活性，加速自身或其它藥物的代謝，使藥物效應(yīng)減弱。 1恒比消除：每單位時(shí)間內(nèi)消除恒定比例的藥量，這是由于血藥濃度未超出消除能力的極限。 生物利用度：藥物吸收經(jīng)過(guò)肝、腸藥物代謝酶首過(guò)消除后進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)份量及速度。需要載體和能量，有飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制。 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物依賴于膜兩側(cè)濃度差，從高濃度的一側(cè)向低深度的一側(cè)擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。結(jié)合物一般是藥理活性減弱或消失。 生物轉(zhuǎn)化第一相反應(yīng)：包括氧化、還原和水解反應(yīng)，是母藥中加入極性基團(tuán)，產(chǎn)物的多數(shù)是滅活的代謝物。 5 血漿藥物濃度下降一半所需的時(shí)間；5 簡(jiǎn)單擴(kuò)散；膜兩側(cè)濃度差；藥物分子量；脂溶性；解離度和極性；酸 三、名詞解釋 PKa：弱酸性或弱堿性藥物在溶液中50%解離時(shí)的PH值。 61 ADE 59 BE 57 ADE 55 B 52 C53 B 50 B 48 D 46 C 44 B 43 D 41 C 38 B 36 A 34 E 32 A 29 B 26 D27 D 24 E 22 D 20 E 18 D 16 A 13 B14 A 11 D 9 B 8 B 7 A 6 B 5 B 4 D 3 E 2 C1 E 三、名詞解釋 1*、PKa 肝藥酶 生物轉(zhuǎn)化第一相反應(yīng) 生物轉(zhuǎn)化第二相反應(yīng) 肝腸循環(huán) 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 8*、表觀分布容積 生物利用度 首過(guò)代謝（效應(yīng)） 1藥物一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除（恒比消除） 1零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除（恒量消除） 1肝藥酶誘導(dǎo)劑 1肝藥酶抑制劑 四、問(wèn)答題 舉例說(shuō)明肝藥酶活性和血漿蛋白結(jié)合率對(duì)藥物作用的影響。 血漿半衰期（t1/2）是指 ，連續(xù)多次給藥時(shí)，必須經(jīng)過(guò) 個(gè)t1/2才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。 苯巴比妥與雙香豆素合用及保泰松與雙香豆素合用時(shí)雙香豆素抗凝作用的變化分別是 和 ，其作用改變的機(jī)理分別是 和 。 體內(nèi)藥物按恒比衰減，每個(gè)半衰期給藥一次時(shí)，經(jīng) 個(gè)半衰期血漿藥物濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。重要的肝藥酶誘導(dǎo)劑是 ，當(dāng)與雙香豆素使用時(shí)，可使后者的 作用減弱。 E 結(jié)合點(diǎn)有限 特異性低 BA 曲線下面積6藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)是： D C BA 極性升高6藥物消除t1/2的影響因素有： 失去藥理活性 C BA 生物利用度6經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后的藥物： 二室模型 C 半衰期 A 估算欲達(dá)到有效藥濃應(yīng)投藥量60、屬于藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的有： 反映藥物消除的速度 反映藥物排泄的過(guò)程 B 反映藥物吸收的量 E t1/2恒定 C BA 血漿蛋白量低者易發(fā)生藥物中毒5關(guān)于一級(jí)動(dòng)力學(xué)的描述，正確的是： D C 有利于藥物從腎臟排泄 有利于藥物進(jìn)一步吸收 D C 藥效的持續(xù)時(shí)間 藥物的藥理學(xué)活性 兩者均否4影響t1/2：50、受肝腎功能影響：5受血漿蛋白結(jié)合影響：5影響消除速率常數(shù)：?jiǎn)栴} 兩者均是 B 表觀分布容積C型題：?jiǎn)栴} E D C BA 44~48 E D C B A 39~43 E D 半衰期 清除率 消除速率常數(shù) 37~38 E 零級(jí)轉(zhuǎn)為一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除 C B 一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除 6C(μg/ml) 543 2 0 E D 6h B A 只代謝20余種藥物3已知某藥按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，上午9時(shí)測(cè)得血藥濃度為100μg/ml，晚6時(shí)測(cè)得的血藥濃度為，則此藥的t1/2為： 個(gè)體差異大 C BA 肝臟3關(guān)于肝藥酶的描述，錯(cuò)誤的是： D 膽汁 腎臟 A 藥物的療效最好3藥物的排泄途徑不包括： D C 藥物吸收過(guò)程已完成 藥物吸收速度與消除速度相等 ED C BA 與血漿蛋白結(jié)合3藥物的生物轉(zhuǎn)化和排泄速度決定其： D C 在肝臟代謝 作用于靶器官 E 病人對(duì)雙香豆素產(chǎn)生了耐藥性 C 苯巴比妥誘導(dǎo)肝藥酶使雙香豆素代謝加速 A 酸性藥物解離常數(shù)值的負(fù)對(duì)數(shù)2某病人應(yīng)用雙香豆素治療血栓栓塞性疾病，后因失眠加用苯巴比妥，結(jié)果病人的凝血酶原時(shí)間比未加苯巴比妥時(shí)縮短，這是因?yàn)椋?D 50%藥物解離時(shí)的pH值 B A 以上都不是2pka是： D 非離子型藥物可自由穿過(guò)，離子型的也能穿過(guò) B 離子型藥物可自由穿過(guò)，而非離子型藥物則不能穿過(guò)E D C B A 單位時(shí)間內(nèi)消除恒定比例的藥物2按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物，其血漿t1/2等于： D C 單位時(shí)間內(nèi)消除恒量的藥物 藥物完全消除至零 E 坪濃度的高限（峰）和低限（谷）的差距與每次用藥量成正比 C 通常用藥間隔時(shí)間約為一個(gè)血漿半衰期時(shí),需經(jīng)4~5個(gè)t1/2才能達(dá)到坪值 A 閾濃度2關(guān)于坪值，錯(cuò)誤的描述是： 血漿蛋白結(jié)合率 血漿濃度 有效血濃度 血漿穩(wěn)態(tài)濃度 E 中央室與周邊室 心臟與肝臟 B 血液與體液 E 藥物與血漿蛋白的結(jié)合率 胃腸對(duì)藥物的吸收 藥物在肝臟的轉(zhuǎn)化 A 700L2對(duì)于腎功能低下者，用藥時(shí)主要考慮： D C B A 藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)所需要的時(shí)間，其表觀分布容積約為： D 在一定時(shí)間內(nèi)藥物消除的量 B 在一定時(shí)間內(nèi)藥物的分布情況 E D 24h 30h 16h E 7個(gè) C 3個(gè) A 相反1每個(gè)t1/2恒量給藥一次，約經(jīng)過(guò)幾個(gè)血漿t1/2可達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度： D C 減弱 增強(qiáng) ED C 加速藥物從尿液的代謝滅活 A E D C 藥物的排泄速度 藥物的吸收速度 E 閾濃度 峰濃度 B A 大于10h1常用劑量恒量恒速給藥最后形成的血藥濃度為： 大于8h 大于4h B 小于4h E 在胃中解離增多，自胃吸收減少 在胃中解離減少，自胃吸收減少 B A 7個(gè)1弱酸性藥物與抗酸藥物同服時(shí)，比單用該弱酸性藥物： D C 4個(gè) 3個(gè)E D 藥物排泄的速率大小 B A 藥物的作用強(qiáng)度，主要取決于： D 4h 3h 2h E 與藥物的血漿濃度下降一半相關(guān)，單位為克 與藥物的血漿濃度下降一半相關(guān)，單位為小時(shí) B 藥物的血藥濃度下降一半所需時(shí)間 藥物代謝動(dòng)力學(xué)一、選擇題A型題：1. 某弱酸藥物pka=,在血漿中解離百分率約：% % % % %2. ,：% % % % %，%，該藥pKa的接近數(shù)值：A .2 B. 3 C. 4 ：A 苯巴比妥納肌注后被肝藥酶代謝，使血中濃度降低B 硝酸甘油舌下給藥，自口腔粘膜吸收，經(jīng)肝代謝后藥效降低。 第三章 2競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：與激動(dòng)藥互相競(jìng)爭(zhēng)與受體可逆性結(jié)合，從而阻斷激動(dòng)劑作用的藥物。 1原發(fā)（直接）作用：藥物與器官組織接觸后所產(chǎn)生的作用。 1受體部分激動(dòng)劑：與受體有較強(qiáng)的親和力和較弱的內(nèi)在活性的藥物。 1受體拮抗劑：與受體有較強(qiáng)的親和力而無(wú)內(nèi)在活性的藥物。 1ED50：引起半數(shù)動(dòng)物陽(yáng)性反應(yīng)的劑量。 1量效關(guān)系：藥物的藥理效應(yīng)隨著劑量或濃度的增加而增加，二者間規(guī)律性變化稱量效應(yīng)關(guān)系。 繼發(fā)反應(yīng)：繼發(fā)于藥物治療作用之后一種不良反應(yīng)，如長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素引起的二重感染。 親和力：藥物與受體的結(jié)合能力，其大小與藥物受體復(fù)合物解離常數(shù)的負(fù)對(duì)數(shù)成正比。向下調(diào)節(jié)與耐受性有關(guān)。向上調(diào)節(jié)與長(zhǎng)期應(yīng)用拮抗劑后敏感性增加有關(guān)。 常用量：比閾劑量大，比極量小的劑量。 二、填空題 藥物分布的差異；組織生化功能的差異；細(xì)胞結(jié)構(gòu)的差異 干擾或參與代謝過(guò)程；影響生物膜功能；影響體內(nèi)活性物質(zhì)；影響遞質(zhì)釋放或激素分泌；影響受體功能 變態(tài)反應(yīng)；遺傳缺陷 高度特異性；高度敏感性；受體占領(lǐng)飽和性；藥物與受體是可逆性結(jié)合 興奮性改變；新陳代謝改變；適應(yīng)性改變 變態(tài)反應(yīng)；特異質(zhì)反應(yīng) LD1；ED99；最小有效量；最小中毒量 濃度效應(yīng)曲線平行右移；最大效應(yīng)不變 三、名詞解釋 閾劑量：剛引起藥理效應(yīng)的劑量。 63 BD 60 AE 58 ABCDE 56 AE 54 C 51 A 49 C 47 A 45 E 43 A 41 E 38 C 36 B 34 D 32 A 30 A 28 B 25 A 23 A 21 B 19 A 17 D 15 B 12 E 10 D參考答案：一、選擇題說(shuō)明作用于受體藥物的分類及各類藥物的特點(diǎn)。 ③比較藥物的效能和效價(jià)四、簡(jiǎn)答題：測(cè)定藥物的量效曲線有何意義？要點(diǎn)①為確定用藥劑量提供依據(jù)； 8*、競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑存在時(shí)，激動(dòng)劑的整個(gè)半對(duì)數(shù)濃度效應(yīng)曲線的變化特點(diǎn)是 和 。 難以預(yù)料的不良反應(yīng)有 和 。 藥物與受體結(jié)合作用的特點(diǎn)包括 、 、 和 。 特異性藥物作用機(jī)制是 、 、 、 和 。 E D ED95~TD5之間的距離 極量 TD50/ED50 E 可使激動(dòng)劑的量效曲線平行右移 C 降低激動(dòng)劑的效價(jià) A 藥物的不良反應(yīng)和禁忌癥6競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑的特點(diǎn)有： 藥物的作用機(jī)制 藥物的劑量與量效關(guān)系 B A 親和力越大，則藥物作用維持時(shí)間越長(zhǎng)6藥效動(dòng)力學(xué)的內(nèi)容包括： D 親和力越大，則藥物效價(jià)越強(qiáng) B 親和力是藥物與受體結(jié)合的能力 E 藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，則作用相似 安慰劑不會(huì)產(chǎn)生治療作用 B A 高度效應(yīng)力60、下列正確的描述是： D C B A 補(bǔ)充體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)或激素的不足5藥物與受體結(jié)合的特性有： D C 引起機(jī)體體液成分改變 引起機(jī)體功能或形態(tài)改變 E 可用死亡與生存、驚厥與不驚厥表示C 無(wú)法計(jì)算出ED50 A 量效曲線可以反映藥物效能和效價(jià)強(qiáng)度5質(zhì)反應(yīng)的特點(diǎn)有： D 質(zhì)反應(yīng)的量效關(guān)系皆呈常態(tài)分布曲線 B 在一定范圍