【正文】 002900010050D級（10萬級）不作規(guī)定不作規(guī)定200100無菌裝配的環(huán)境潔凈度要求是：A級。常用的消毒氣體：環(huán)氧乙烷，甲醛、臭氧、氣態(tài)過氧化氫。僅適用于表面和空氣滅菌γ射線滅菌法：醫(yī)療器械，容器，包裝藥品的滅菌（穿透力強(qiáng)、溫度變化小）微波滅菌法：微波產(chǎn)熱滅菌。用于熱不穩(wěn)定的藥品除菌紫外線滅菌法：波長254nm的紫外線殺菌力最強(qiáng)，可使微生物核酸蛋白變性而死亡。低溫間歇滅菌法：適用于必須用加熱滅菌而又不耐高溫的制劑。一般要求濕熱滅菌法的F0值不低于8分鐘。（8~12）常用滅菌方法物理滅菌化學(xué)滅菌干熱滅菌法濕熱滅菌法消毒劑滅菌法消毒氣體滅菌法濾過滅菌法紫外線滅菌法γ射線滅菌法干熱滅菌法：火焰、干熱空氣，適用于耐高溫但不宜用濕熱滅菌法滅菌的物品，如玻璃器皿、金屬材質(zhì)、固體藥品、液體石蠟、及不允許濕氣穿透的油脂類材料。F0值目前僅限于熱壓滅菌。F0值：121176。用于比較不同溫度下的滅菌效果。Z值（溫度單位）：降低一個lgD值所需升高的溫度。大腸菌群若檢出，一百和十要牢記。豆豉神曲菌最多，十萬一千不得過。原粉完整原粉完整是指含中藥原粉、表皮或黏膜完整。表皮或黏膜完整不超過1萬個/g不超過100個/ml不超過100個/g或/ml＜100個/g10個/ml不得檢出金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌眼部給藥制劑不超過10個/g不超過10個/ml不得檢出不得檢出不得檢出耳鼻呼吸道不超過100個/g不超過100個/ml不超過10個/g或/m不得檢出不得檢出陰道、尿道不超過100個/g不超過100個/ml不超過10個/g或/m不得檢出不得檢出直腸不超過1000個/g不超過100個/ml不超過100個/g或/ml不得檢出不得檢出兩不一直兩不一直是指不含中藥原粉、表皮或黏膜不完整、直腸。2 活螨 用于口服，創(chuàng)傷，粘膜和腔道的藥品，不得檢出活螨。 陰道、尿道：不得檢查出金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、梭菌、白色念珠菌。） 局部給藥制劑：不得檢查出金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌。　　口服制劑不得檢查出大腸埃希菌。中藥“斗譜”：指藥斗架上中藥飲片的編排方法，（中藥的存放順序），斗譜編排是為了便于調(diào)劑操作。使用范圍潔凈級別內(nèi)包材非最終滅菌的無菌藥品，內(nèi)包材最終處理后的暴露環(huán)境100級最終滅菌的無菌藥品：內(nèi)包材最終處理1萬級最終滅菌的無菌藥品：內(nèi)包材最后一次清洗的最低要求10萬級藥液的配制灌裝前不需除菌濾過的藥液配制100級灌裝前需除菌濾過的藥液配制1萬級注射劑大容量注射液的灌封（≥50ml）100級注射劑的灌封、分裝和壓塞小容量注射液的灌封1萬級注射液的稀配、濾過注射劑的濃配、采用密閉系統(tǒng)的稀配10萬級口服制劑非最終滅菌的口服液體藥品10萬級最終滅菌的口服液體藥品30萬級口服固體藥品外用制劑供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制、灌裝1萬級普通眼用藥品、深部組織創(chuàng)傷外用藥10萬級除直腸外的腔道用藥直腸用藥30萬級表皮外用藥一般藥品處方留存一年，毒性藥品，精神藥品處方留存兩年，麻醉藥品處方留存3年，服用方法通常以Sig表示。非最終滅菌產(chǎn)品：在生產(chǎn)過程中需采用無菌操作以確保成品的無菌狀態(tài)，一般是不耐熱且不能進(jìn)行成品滅菌的藥品。最終滅菌產(chǎn)品：指產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中，可在非無菌環(huán)境中生產(chǎn)，而產(chǎn)品灌裝后最終需經(jīng)過滅菌措施達(dá)到滅菌要求。10萬級控制區(qū)一般適用于片劑，膠囊劑，丸劑及其他口服制劑的生產(chǎn)。我國藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)的空氣潔凈度分為：100級，1萬級，10萬級，30萬級四個凈化級別。空氣凈化技術(shù)1. 非層流型潔凈空調(diào)系統(tǒng)， 氣流形式是亂流，只能將操作室內(nèi)的塵粒稀釋，潔凈度達(dá)1萬級或30萬級。吐溫類表面活性劑具有：增溶作用、潤濕作用、乳化作用。量少、色深、質(zhì)輕——打底散劑常用的三種混合方法有：攪拌混合、研磨混合、過篩混合。散劑混合的二個原則：等量遞增、打底套色。為減少固體制劑的吸濕性，產(chǎn)品的生產(chǎn)和儲存環(huán)境必須控制在臨界相對濕度（CRH）以下。浸提過程不包括藥材粉碎。影響濾過分離的機(jī)制是：過篩作用、深層濾過作用。中藥注射劑質(zhì)量控制檢測的項(xiàng)目有：雜質(zhì)和異物檢查、安全性檢查、所含成分檢測。眼部手術(shù)或眼外傷的滴眼劑宜制成單劑量劑型，保證完全無菌且不允許采用抑菌劑附加劑。顆粒劑按溶解性能和溶解狀態(tài)，可分為：可溶顆粒、混懸顆粒、泡騰顆粒。吸入氣霧劑欲發(fā)揮全身作用，粒徑最好控制在：1~ 霧滴過粗，藥物易沉著在口腔、咽部及呼吸器官的各部分，霧滴過小，易到達(dá)肺泡部位但沉積減少，也影響吸收。多劑量給藥是臨床常用的給藥方式，多數(shù)藥物需要按照一定的劑量、一定的時間間隔、多次給藥才能達(dá)到預(yù)期的血藥濃度，并保持在一定的有效血藥濃度范圍內(nèi)。超濾法是唯一能用于分子分離的膜濾過方法。結(jié)合水：存在細(xì)小毛細(xì)管中的水分和細(xì)胞中的水分。以下不能添加抑菌劑的是BCDFA、 常用滴眼劑 B、用于外傷和手術(shù)的滴眼劑 C、脊椎注射的產(chǎn)品 D、輸液 E、多劑量注射劑 F、靜脈注射液物料中所含的水分可分為：結(jié)合水結(jié)合水較難除去，結(jié)晶水用風(fēng)化方法即可除去、結(jié)晶水、非結(jié)合水。比重不同的藥物在制備散劑時，采用的最佳混合方法是：將重者加在輕者之上。一般注射液的PH值應(yīng)為：4 ~ 9反映難溶性固體藥物吸收的體外指標(biāo)主要是：溶出度栓劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目不包括：稠度檢查。水溶性強(qiáng)的滴丸（或以水溶性強(qiáng)的基質(zhì)制備的滴丸）應(yīng)選用液體石蠟、煤油、或二者混合物做冷卻劑。在干燥過程中，等速干燥的干燥速率與物料的含濕量無關(guān)。鞣質(zhì)是多元酚，既溶于水又溶于醇，純水法和水醇法都不能完全除去鞣質(zhì)。即裝筒完成后，要先打開滲漉液出口，再加溶劑。滲漉法滲漉過程中，在裝筒之前應(yīng)用浸提溶劑潤濕藥粉，使藥粉充分膨脹，避免藥粉在筒內(nèi)膨脹，造成裝筒過緊。滲漉法能保持最大濃度梯度。直腸或舍下給藥比口服快，比注射慢固體劑型中吸收最快的是散劑。生物等效性：表示制劑間吸收差異，即與標(biāo)準(zhǔn)制劑的吸收程度相比較來進(jìn)行評論。零級速度過程消除藥物的生物半衰期隨劑量的增加而增加。而易通過血管壁想組織、器官分布的脂溶性藥物，通常表觀分布容積小。Ctp ：峰濃度（也叫峰值），血藥濃度對時間曲線頂點(diǎn)所對應(yīng)的血藥濃度。TDS：透皮給藥系統(tǒng)，指經(jīng)皮給藥而引起全身治療作用的控釋制劑。 β 環(huán)糊精（β CD）包合的作用： 增加藥物的穩(wěn)定性，防止其氧化、水解及減少揮發(fā) 增加藥物的溶解度，難溶性藥物與β 環(huán)糊精混合可制成水溶性的包和物 液體藥物經(jīng)包合后可成固態(tài)粉末，便于加工成其他劑型 掩蓋不良?xì)馕?，減少刺激性及毒副作用 調(diào)節(jié)釋藥速度 可提高藥物的生物利用度。顆粒劑制粒的常用方法：擠出制粒法、快速攪拌制粒法、流化噴霧制粒法和干法制粒等流化噴霧制粒（一步制粒）：多用于無糖型、低糖型顆粒劑的制備。制備蜜丸是，蜜與藥粉的一般比列為：1:1~微丸：顆粒劑的干燥溫度一般在60 ~ 80176。C，含水量：18%~20%。用于一般性藥物制備大蜜丸。煉蜜（中蜜）：溫度：116 ~118176。C，含水量：10%以下， 。（全水）（散劑、膠囊劑）蠟丸、滴丸：不檢查水分。（全蜜）水蜜丸、濃縮水蜜丸不得超過12%。阿膠：以驢皮為原料新阿膠：以豬皮為原料黃明膠：以牛皮為原料空膠囊的主要成型材料：明膠丸劑的制備方法：塑制法、泛制法、滴制法。凡規(guī)定檢查含量均勻度的栓劑，可不進(jìn)行重量差異檢查。 注模時，藥物和基質(zhì)熔融混合液不間斷的傾入?？字辽砸绯瞿？?。栓劑制備時操作要點(diǎn)： 模型內(nèi)部要涂布潤滑劑。熱熔法：最為廣泛，油脂性基質(zhì)及水溶性基質(zhì)的栓劑均可用此法。栓劑的制法：搓捏法、冷壓法、熱熔法搓捏法：臨時小量制備脂肪性基質(zhì)栓劑。 兩相交替加入法：向乳化劑中交替加入油或水， 機(jī)械法：將乳化劑、油相、水相混合后用乳化機(jī)械制成乳劑。影響乳劑穩(wěn)定的因素：乳化劑的性質(zhì)和用量：乳化劑用量越多，乳劑越穩(wěn)定，%~ 10%分散相濃度和乳滴大?。悍稚⑾酀舛葹?0%時，乳劑最穩(wěn)定，乳滴越小，大小越均勻，乳劑越穩(wěn)定乳劑本身黏度與溫度：乳劑黏度越大越穩(wěn)定，溫度過高或過低都會使乳劑穩(wěn)定性降低。是不可逆的。但分散相仍被乳化劑包裹，經(jīng)振蕩可重新成乳劑，是可逆的。乳劑中電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在是產(chǎn)生絮凝的主要原因。絮凝是由于ζ電位降低促使液滴聚集，出現(xiàn)乳滴聚集成團(tuán)的現(xiàn)象。為滿足乳劑制備不同HLB值的需要，可選用混合乳化劑，但陰離子、陽離子型表面活性劑不得混合使用。乳劑最適宜的乳化溫度為50~70176。（水分散在油中）乳劑的類型主要取決于乳化劑的HLB值和兩相的量比。常用的水包油型（O/W）型乳劑的乳化劑是吐溫80。乳劑由油相、水相和乳化劑組成。CMC越小，其增溶能力越強(qiáng)。當(dāng)表面活性劑在水中達(dá)到CMC后，溶液由真溶液變?yōu)槟z體溶液，并具有增溶作用。潛溶劑（混合溶劑）：乙醇、聚乙二醇、丙二醇、甘油等與水組成。助溶：一些難溶于水的藥物由于另一種物質(zhì)的加入而使其在水中溶解度增加的現(xiàn)象。弱堿性藥物，PH值↑，增溶效果越好。）增溶的原理：難溶性藥物與膠束結(jié)合→透明膠體溶液→增溶。吐溫類表面活性劑具有的作用ACD：A、 增溶作用 B、助溶作用 C、潤濕作用 D、乳化作用 E、潤滑作用 吐溫類表面活性劑可用于ABCDA、乳劑 B、栓劑 C、片劑 D、軟膏劑 E、靜脈注射劑增溶：由于表面活性劑的作用使物質(zhì)溶解度增加。其溶解度開始隨溫度升高而加大，當(dāng)達(dá)到某一溫度時，其溶解度急劇下降，出現(xiàn)渾濁或分層，這種由澄清變渾濁或分層的現(xiàn)象成起曇，該轉(zhuǎn)變點(diǎn)的溫度成為曇點(diǎn)。如吐溫。X +15Wa+HLBb 8前8后各不同，油包水來水包油。去污劑的HLB為13 ~ 16親水親油平衡值，數(shù)大親水小親油。O/W型乳化劑的HLB為8 ~ 16。一般非離子表面活性劑的HLB值介于0~ 20之間。其他類型：增溶、乳化、潤濕、起泡與消泡。非離子型：司盤親油油包水（W/O乳劑的乳化劑），吐溫賣澤水包油。陽離子型：舊、新潔爾滅。非離子型：司盤類、吐溫（聚山梨酯）、普朗尼克F68（不起曇）。由磷酸型陰離子部分和季銨鹽型陽離子組成人工合成兩性離子型表面活性劑的陽離子部分是胺鹽或季銨鹽，陰離子部分主要是羧酸鹽。天然的兩性離子型表面活性劑有卵磷脂卵磷脂是制備注射用乳劑及脂質(zhì)體制劑的主要輔料。而非酸性和堿性基團(tuán)。）表面活性劑按毒性大小的排序：陽離子型＞陰離子型＞非離子型。表面活性劑分為離子型和非離子型，離子型表面活性劑又分為陽離子型、陰離子型和兩性離子型。表面活性劑：能降低兩相之間表面張力的物質(zhì)。液體制劑按分散系統(tǒng)可分為：均相液體藥劑和非均相液體藥劑。絮凝劑 → ζ電位↓ → 形成疏松的絮狀聚集體 → 絮凝反絮凝劑→ ζ電位↑ → 形成疏松的絮狀聚集體 → 絮凝同一種電解質(zhì)可因用量不同，可以是絮凝劑，也可以是反絮凝劑。絮凝：ζ（zeta）電位降低。絮凝劑：能降低混懸微粒ζ（zeta）電位，致使部分微粒發(fā)生絮凝的電解質(zhì)。增加藥物溶解度的方法：增溶即加入表面活性劑?；鞈覄┲苽鋾r常用的附加劑有：助懸劑、潤濕劑、絮凝劑、反絮凝劑。增加混懸劑的穩(wěn)定性措施有：減小粒徑，增加介質(zhì)粘度，調(diào)整介質(zhì)密度以降低（P1P2）即【減小密度差】。其中r為微粒半徑，g為重力加速度常數(shù)，η為介質(zhì)粘度，P1為微粒密度，P2為介質(zhì)密度。 （注意：毒性藥物或劑量小的藥物不宜制成混懸劑，因?yàn)榛鞈乙簽闊崃W(xué)和動力學(xué)不穩(wěn)定體系，長期放置會引起沉淀或聚集，會改變局部濃度。混懸劑：是一種非均相的液體制劑，而非一種輔助劑。茶劑質(zhì)量優(yōu)劣的關(guān)鍵：藥物的溶出速率和溶出率。茶劑可分為：煎煮茶劑、袋裝茶劑、塊狀茶劑。藿香正氣水：名字叫水，實(shí)為酊劑。（可防腐）內(nèi)服藥酒須用谷物蒸餾酒，不能用乙醇代替。另外酒劑可加著色劑，即可加糖或蜂蜜矯味和著色，酊劑不加著色劑。即一般藥物酊劑的濃度為20%（g/ml），含毒性藥物酊劑的濃度為10%（g/ml）。藥酒用的是蒸餾酒（白酒、黃酒、米酒），而且藥酒的濃度和用量目前尚無統(tǒng)一規(guī)定，酊劑是用規(guī)定濃度的乙醇。凡加入飲片細(xì)粉的煎膏劑不再檢查相對密度，要加飲片細(xì)粉的煎膏劑應(yīng)在未加入藥粉前檢查不溶物，符合規(guī)定后，方可加入藥粉，加入藥粉后不再檢查不溶物。煉糖過程中加入適量酒石酸或枸櫞酸的目的：促使糖轉(zhuǎn)化。煉糖的目的：去除雜質(zhì)、殺滅微生物、破壞酶、減少部分水分、防止返砂。用細(xì)棒趁熱取膏液滴于桑皮紙上，不現(xiàn)水跡等。糖漿劑常加防腐劑。煎煮后直接去渣濃縮，沒有純化過程，分裝以后也不進(jìn)行滅菌。糖漿劑的配制方法：熱溶法、冷溶法、混合法。合劑和口服液的區(qū)別是：口服液為單劑量包裝。要求進(jìn)行PH值檢查的浸出藥劑是：合劑、糖漿劑。成品需進(jìn)行含醇量測定的有：流浸膏劑、酒劑、酊劑比較項(xiàng)目流浸膏劑浸膏劑成品性狀液狀粉狀或稠膏狀含醇量至少含20%以上的乙醇不含乙醇含量每1ml相當(dāng)于原藥材1g每1g相當(dāng)于原藥材2~5g制備方法多采用滲漉法，且溶媒用量為藥材的4~8倍多采用滲漉法、煎煮法，也用回流法或浸漬法。即中藥糖漿劑含糖量不低于45%單糖漿可作為ABCDA、 矯味劑 B、包衣材料 C、助懸劑 D、黏合劑 E、芳香劑析：單糖漿不含任何藥物，除制備藥用糖漿外，一般供矯味及作為不溶性成分的助懸劑，片劑、丸劑的包衣材料及黏合劑。（如橙皮糖漿）單糖漿含糖量為85%（g/m