【正文】 次數(shù)對提取效果也有很大影響，對浸取物的質(zhì)量和收率以及能耗有極大影響。某些中藥材組織內(nèi)部的毛細(xì)孔內(nèi)可能有惰性氣體難于排出，此時(shí)減壓反而有利于這些氣體的排除和溶劑的浸潤滲透，提高藥材浸潤度。但對易于滲透的藥材，也就是藥材組織內(nèi)易于充滿溶劑，浸出過程主要由擴(kuò)散過程所控制，在這種條件下，加大壓力對提高浸出速度的作用就不那么顯著。對溶劑較難于滲進(jìn)藥材內(nèi)部的浸出（大部分中藥用于這類情況），提高壓力有利于浸出過程。提高浸出速度是提高生產(chǎn)能力的主要因素，如果使用科學(xué)方法，經(jīng)過實(shí)驗(yàn)研究，選擇適當(dāng)?shù)闹兴幉姆鬯槎?，使所用的溶劑和浸出溫度等各種浸出生產(chǎn)條件的匹配比較合適，可以使浸出生產(chǎn)流水線化，可以大大提高浸出生產(chǎn)的速度和能力。浸出時(shí)間的長短制約生產(chǎn)設(shè)備的利用率、生產(chǎn)周期、設(shè)備的生產(chǎn)能力等很多方面。因此浸出時(shí)間要控制適當(dāng)，要根據(jù)具體情況而有所伸縮。在實(shí)際浸取過程中要控制浸出時(shí)間，不一定要達(dá)到完全擴(kuò)散平衡狀態(tài)才結(jié)束，因?yàn)橐环矫娼鰰r(shí)間越長，則浸出物的浸出越充分、越徹底，從表面上看似乎是有利的，另一方面，當(dāng)藥材中被浸出物的含量降低到一定程度后仍然延長浸取過程，則此后實(shí)際得到的有效物質(zhì)是極少的，反而使各方面消耗增加，設(shè)備利用率降低。開始時(shí)由于藥材內(nèi)部和浸出溶劑之間的濃度差比較大，擴(kuò)散速度快、浸出速度也較快。浸出條件越好，則這個(gè)時(shí)間越短，浸出速度越快。這個(gè)過程所需要的時(shí)間，就是浸出所需要的時(shí)間。 浸出時(shí)間的選擇：浸出是一個(gè)溶劑滲透進(jìn)藥材的細(xì)胞組織、產(chǎn)生可溶物質(zhì)的溶解和可溶物質(zhì)向藥材外或細(xì)胞外溶劑中擴(kuò)散的過程。因?yàn)樵跓o攪拌時(shí)，沸騰狀態(tài)下，固液兩相具有較高的相對運(yùn)動速度，使得擴(kuò)散邊界層更薄或更新較快，從而有利于加速浸出速度。C以下，同時(shí)浸出溫度還受溶劑沸點(diǎn)限制。二是進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，根據(jù)浸出速度、浸出物的純度、質(zhì)量及其成本情況，做出科學(xué)選擇。有兩種方法選擇浸出溫度。C進(jìn)行浸出時(shí)，細(xì)胞中的原生質(zhì)便脫水收縮，凝聚變性，脫離細(xì)胞壁，從而失去其生理功能。因?yàn)橹兴幉拇蟛糠质侵参锏臓I養(yǎng)器官或儲藏器官，其有效成分實(shí)際上是以溶液的形式存在于細(xì)胞內(nèi)的，細(xì)胞的外圍是由一層主要由纖維素、半纖維素和果膠質(zhì)組成的細(xì)胞壁，壁內(nèi)是原生質(zhì)和細(xì)胞液，藥材的有效成分也都在其中。C以上時(shí)，它就會水解成可溶性膠體物質(zhì)進(jìn)入浸出液，增加浸出液的黏度，給后續(xù)分離過濾造成很大的困難。單從增加被浸出物的分子動能來看，浸出溫度越高越好，但是溫度過高又要產(chǎn)生上述有效成分被破壞的不利后果。實(shí)踐證明，在用水做浸出溶劑時(shí)，把浸出溫度控制在60～80186。近年來新中藥制劑已廣泛使用新型提取方法，例如超聲提取、微波提取、冷滲濾法等，但是傳統(tǒng)劑型的浸出還是以煎煮者為多，絕大部分都是在水的沸點(diǎn)100186。同時(shí)高溫度浸取時(shí)無效雜質(zhì)增多，冷卻后會出現(xiàn)沉淀或渾濁，影響制劑質(zhì)量和穩(wěn)定性。例如浸取鞣質(zhì)時(shí)，若溫度超過100186。而且溫度適當(dāng)升高，可使細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)凝固破壞，殺死微生物，有利于浸出制劑的穩(wěn)定性。 浸出溫度：浸出溫度越高，則藥材中化學(xué)成分的擴(kuò)散速度越快。在浸出生產(chǎn)過程中，各種浸出條件，如浸出溫度、浸出時(shí)間、操作壓力、浸出液的流速、浸出方法、浸出液系數(shù)等，每項(xiàng)操作、每項(xiàng)參數(shù)都要力爭在最好的或較好的條件下進(jìn)行浸出生產(chǎn)，才能確保使生產(chǎn)能得到高收率和高質(zhì)量的產(chǎn)品。 浸出條件： 概述：在傳統(tǒng)中藥的制劑要求中，無論是規(guī)模生產(chǎn)還是家庭用藥，都經(jīng)常遇到這樣的煎煮工藝要求，規(guī)定將組方中各種飲片予以粉碎，然后置于鍋內(nèi)煎煮若干次，通常為2～3次，第一次1h，第二次半小時(shí)，第三次20min，三次煎出液合并后過濾濃縮成膏。非離子型表面活性劑，與藥物有效成分不起化學(xué)反應(yīng)，且毒性較??；陽離子型表面活性劑的鹽酸鹽等有助于生物堿的浸出；陰離子型表面活性劑對生物堿有沉淀作用，故不適于生物堿的浸取。（3）表面活性劑：適宜的表面活性劑能潤濕增溶，降低藥材與溶劑間的界面張力，使?jié)櫇窠亲冃?，促進(jìn)溶媒對藥材的潤濕滲透。氫氧化鈣與碳酸鈣作用相似，只是微溶于水，而且堿性稍強(qiáng)。有時(shí)也選用碳酸鈣、氫氧化鈣、碳酸鈉等。加堿操作與加酸相同。再如浸提遠(yuǎn)志時(shí)，若在水中加入少量氨水，可以防止遠(yuǎn)志酸性皂甙水解，產(chǎn)生沉淀。在含有生物堿的浸取液中加堿可以使生物堿游離，便于后續(xù)的萃取。動物生化制劑浸提時(shí)，pH值的影響更為顯著。當(dāng)酸化溶劑用完后，繼續(xù)使用單純的溶劑，完成浸的操作。通常使用10％以下的稀酸操作，在于維持需要的pH值，否則會導(dǎo)致成分的破壞或水解。（1） 酸：浸提溶劑中加酸的主要目的，一是促進(jìn)生物堿的浸出，提高部分生物堿的穩(wěn)定性；二是使有機(jī)酸游離，便于用有機(jī)溶劑浸提，除去酸不溶性雜質(zhì)等。 浸提輔助劑：為提高浸提效能，增加浸提成分的溶解度，增加制劑的穩(wěn)定性，以及去除或減少某些雜質(zhì)，特于浸提溶劑中加入浸提輔助劑。丙二醇與水等比例混合液能阻止藥物的水解，因而增加了某些藥物的化學(xué)穩(wěn)定性。丙二醇的性質(zhì)與甘油相似，但黏度稍小，能與水、乙醇混溶，并可溶解于乙醚或丙酮、氯仿中。可溶解堿、大多數(shù)的鹽類、鞣質(zhì)等成分，也能溶解樹膠、可溶性碳水化合物、淀粉等無效物質(zhì)。常用的有麻油、花生油、豆油及棉子油等。 （5）脂肪油：脂肪油為典型的非極性溶劑，能溶解揮發(fā)油、樹脂、油樹脂及一些醇、醛、酸類、游離生物堿等成分。能溶解生物堿、甙類有效成分。極易燃燒，價(jià)格昂貴，通常用于浸取后的提純精制。可與乙醇及其他有機(jī)溶劑任意混合，其溶解選擇性較強(qiáng)，能夠溶解樹脂、游離生物堿、脂肪、揮發(fā)油、某些甙類。 作為溶媒，乙醇的缺點(diǎn)在于價(jià)格較貴，具揮發(fā)性、易燃性，生產(chǎn)中應(yīng)注意安全防護(hù)。各種藥材的化學(xué)成分在乙醇中的溶解度隨乙醇的濃度而變化，故經(jīng)常利用其不同濃度間選擇性地浸出有效成分。 （2）乙醇： 乙醇為半極性溶劑，溶解性能介于極性與非極性溶劑之間。如果生產(chǎn)注射針劑，則水質(zhì)要求更高一些。特別是在處理復(fù)方制劑時(shí)，即使有一些水溶性物質(zhì)的增溶作用，可以使一部分脂溶性有效成分被浸取出來，但收率不高，浪費(fèi)很大。 傳統(tǒng)煎煮工藝大多不加選擇地用水煎煮浸出，提取劑型主要是煎劑或稱湯劑，另有少數(shù)酒劑。浸出液難于過濾、制劑色澤不佳、易于霉變、不易儲存等。藥材中的多種成分如生物堿類、苦味質(zhì)、有機(jī)酸鹽、蛋白質(zhì)、糖、樹膠、色素、多糖類（果膠、黏液質(zhì)、菊糖、淀粉等），以及酶和少量的揮發(fā)油都能被水浸出。例如水和乙醇是最常用的溶劑，不同濃度的混合溶液對中藥材的浸出效果影響很大。常用的中藥溶媒有水、乙醇、乙醚、丙酮、氯仿、植物油等。 選擇溶媒的標(biāo)準(zhǔn)是：應(yīng)能最大限度地溶解和浸出有效成分，又能最低限度地浸出無效成分和有害物質(zhì)；不與有效成分和輔助成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，也不影響其藥效及制劑穩(wěn)定性；比熱容小，安全無毒，價(jià)廉易得。如果有效成分的極性和分子結(jié)構(gòu)中的功能基團(tuán)與某一種溶劑的分子結(jié)構(gòu)的功能團(tuán)、極性或介電常數(shù)有相似之處時(shí)，則這種溶劑就有可能作為該種有效成分的浸出溶劑。 溶媒對浸取的影響： 溶媒類型的影響： 不同的溶媒浸取同一物料所得浸出液成分也會不同，浸取溶劑的選擇與使用是浸取面對的首要問題，相當(dāng)程度上決定了有效成分能否充分浸出、制劑的有效性、安全性和穩(wěn)定性以及生產(chǎn)成本。隨著科學(xué)技術(shù)不斷的發(fā)展，某些炮制方法（如炒制）可在保證飲片質(zhì)量的基礎(chǔ)上進(jìn)行革新。中藥飲片炮制規(guī)范187。③加強(qiáng)傳統(tǒng)飲片炮制新工藝的研究。國家在“八五”及“九五”期間先后立項(xiàng)對常用的半夏、商陸、芫花、肉豆蔻等40種中藥飲片進(jìn)行了飲片炮制工藝及質(zhì)量研究，“十五”期間又投資300萬元對30種中藥的60余種飲片進(jìn)行炮制工藝規(guī)范化研究。加強(qiáng)對市場飲片質(zhì)量的監(jiān)督管理。應(yīng)以道地藥材產(chǎn)區(qū)為基地，按GMP、GAP要求建立中藥飲片規(guī)范化生產(chǎn)示范基地。為此，在飲片炮制方面應(yīng)該做以下工作。傳統(tǒng)的中藥炮制以經(jīng)驗(yàn)為主，通過眼、口、鼻和手等手段對飲片進(jìn)行性狀、色澤、質(zhì)地的辨別，在中藥現(xiàn)代化的新形勢下，顯然已經(jīng)不通適應(yīng)現(xiàn)在中藥生產(chǎn)過程的復(fù)雜性和規(guī)范性要求。為此，通過對藥材的炮制，可以轉(zhuǎn)變藥性，提高療效，降低毒副作用，使得提取物更為安全可靠，保證臨床用藥安全有效。中藥炮制在中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論的指導(dǎo)下，根據(jù)中醫(yī)辨證施治及調(diào)劑、制劑的需要，對中藥材進(jìn)行一系列特殊加工處理，應(yīng)用于臨床或作為制備中成藥的飲片原料的過程。質(zhì)地較硬的藥材如根、莖、皮類，則粉碎得要細(xì)一些，如以有機(jī)溶劑浸出粉防己、葛根、橘梗和穿山龍等。對于木質(zhì)類和根類藥材，由于其器官組織比較堅(jiān)硬、致密，在干燥時(shí)細(xì)胞壁被破壞較輕，必須得粉碎得細(xì)一些，粉碎的程度也要以浸出溶劑能順利通過為度。所以在用水浸出的條件下不能粉碎得太細(xì)，對極性較小的浸出溶劑，如用酒精、輕汽油等有機(jī)溶劑，沒有親水膠體的膨脹問題，可以將藥材粉碎得細(xì)一些，但也不能太細(xì)，應(yīng)以能使浸出溶劑在藥粉中能順利通過為準(zhǔn)。如果采用有攪拌裝置的浸出設(shè)備，則可以粉碎得細(xì)一些，這就是說粉碎度與浸出使用的設(shè)備和方法有關(guān)。具體的粉碎度要視以下幾個(gè)因素而定。③粉碎功率與粉碎后生成的表面積大小是成比例的，為了避免功率的過度消耗，應(yīng)確定適當(dāng)?shù)牧６?。①在溶質(zhì)傳質(zhì)擴(kuò)散時(shí)，小尺度粒子的吸附作用亦相應(yīng)增強(qiáng)，反而使擴(kuò)散速度受到影響。因?yàn)椋幉姆鬯楹蟊缺砻娣e增大在，有利于藥材顆粒充分接觸溶媒，受到浸潤，溶質(zhì)擴(kuò)散速度加快，提高浸出速度和有效成分的收率。在中藥提取時(shí)需要單獨(dú)粉碎時(shí)，應(yīng)設(shè)法單獨(dú)粉碎。這種混合粉碎法的優(yōu)點(diǎn)是混合與粉碎兩個(gè)操作同時(shí)進(jìn)行，可以節(jié)省工時(shí)?；旌戏鬯槭侵柑幏街械乃幉慕?jīng)過適當(dāng)處理（如炮制）后，將全部或部分藥材摻合在一起進(jìn)行粉碎。用切藥機(jī)粉碎新鮮生藥應(yīng)用較鋒利的切刀，以免液汁的損失。近年一些新中草藥常用含芳香油的新鮮生藥材，如荊條、檸檬皮等可切成細(xì)條，如果采取其他方法粉碎，則容易形成爛泥狀，并造成揮發(fā)油的損失。一般采用截切法，用切藥機(jī)或與切草機(jī)相類似的設(shè)備，把藥材切成1cm長左右，直接用于浸出；但是這樣粉碎的浸出效果不好。粉碎方法要根據(jù)藥材的性質(zhì)、浸出溶劑和浸出工藝的要求而定。否則，因?yàn)槎鄶?shù)中藥材是植物或動物性的生藥，這些生藥的細(xì)胞組織很緊密，細(xì)胞壁也很厚，使溶劑不易滲透和擴(kuò)散，有效成分或在該溶媒中的可溶物很難被浸出來。中藥材入藥前一般先經(jīng)過加工成飲片，在進(jìn)行提取前先根據(jù)藥材、溶劑的特點(diǎn)和生產(chǎn)工藝的要求粉碎成不同細(xì)度的粉末，以供提取之用，因此粉碎是中藥提取生產(chǎn)的基本操作之一。 藥材的粉碎對浸出的影響粉碎是用機(jī)械方法把體物料制成適當(dāng)程度的碎塊或細(xì)粉的操作過程。有些含有甙類的藥材細(xì)胞組織中還含有能水解甙的酶，采用風(fēng)熱干燥法時(shí)由于細(xì)胞組織的緩慢破壞使甙和酶互相接觸，可以使甙水解并使療效降低。如中藥材粉防己、木防己、小檗根、干金藤、唐松草和金線吊烏龜?shù)龋@些藥材含有雙芐基異喹啉生物堿，這類生物堿對光敏感，其化學(xué)結(jié)構(gòu)會因光的照射發(fā)生改變，因此這類藥材用曬干的方法是不適宜的。現(xiàn)代中藥材采集后多用自然晾曬法，在日光的直接照射下，干燥速度較快，藥材的細(xì)胞膜破壞也較好，這是它的優(yōu)點(diǎn)。例如含有對熱不穩(wěn)定的有效成分的藥材，應(yīng)采取風(fēng)干法，風(fēng)干時(shí)溫度低，有效成分的破壞較少，這是它的優(yōu)點(diǎn)，很多藥材都采用這種方法。但是在客觀上還有破壞細(xì)胞膜和細(xì)胞壁的作用，有利于浸出的順利進(jìn)行。也可在干燥后用粉碎法處理堅(jiān)硬的藥材，但是洗滌必須在干燥前。在中藥提取生產(chǎn)所用原料藥材應(yīng)該按生產(chǎn)工藝的要求選擇采集藥材的時(shí)間，制定除雜、洗滌和粉碎方法。某些新鮮的藥材的切制比較容易，干燥后許多木質(zhì)性和根類藥材比較堅(jiān)硬，用傳統(tǒng)的手工切制方法比較困難，為了克服這種困難，傳統(tǒng)的中藥處理方法是加水浸潤柔軟后再切片，由于干燥后細(xì)胞膜組織已受到較大的破壞、水浸時(shí)有效成分要受損失。有科學(xué)依據(jù)的新中藥提取產(chǎn)品應(yīng)該用現(xiàn)代天然藥物的處理技術(shù)對中藥材進(jìn)行前處理。有些需要進(jìn)行水解和脫脂處理等。有些為了保護(hù)其有效成分免于被酶分解，需要加熱處理使酶滅活。例如含揮發(fā)油的生藥材采收后，立刻在新鮮狀態(tài)粉碎后蒸餾提取揮發(fā)油。這些原料在投料前需要進(jìn)行必要的處理，例如除雜、干燥、粉碎、發(fā)酵、脫脂、水解和制備等，以保障原料的質(zhì)量和產(chǎn)品的收率及質(zhì)量。另外，有效成分?jǐn)U散速度還與其溶解度大小有關(guān)，易溶性物質(zhì)的分子即使大，也能先浸出來，這一影響因素在擴(kuò)散公式中未能概括在內(nèi)。 藥材成分由式（1－1）和式（1－2）可知，小分子半徑的物質(zhì)擴(kuò)散系數(shù)D較大，溶解擴(kuò)散速度快于大分子，故小分子成分主要存在于最初的部分浸出液內(nèi)。靠形態(tài)和性狀鑒別僅能控制藥材偽品、混亂品種和摻雜使假品的混入，并不能控制有效成分的含量，很難靠它較全面地掌握藥材質(zhì)量，并使浸取生產(chǎn)達(dá)到高效率、高質(zhì)量和低度成本。例如，人工引種中藥材農(nóng)藥、重金屬污染嚴(yán)重，亟待規(guī)范農(nóng)藥的正確使用；另外，有些不法分子乘機(jī)偽造、兜售假藥材，大量偽劣品種層出不窮，甚至大有增加趨勢，嚴(yán)重干擾了中藥材市場的正常秩序。為最大限度地獲得中藥質(zhì)量優(yōu)劣的信息，得到恰如其分的評價(jià)結(jié)果，質(zhì)量評價(jià)方法研究的另一個(gè)方向是將藥材用不同極性溶劑提取，不同極性提取物是某一類或幾類成分的混合物，采用各種先進(jìn)的儀器及技術(shù)對這些混合物進(jìn)行分析，來評價(jià)中藥質(zhì)量，找出其內(nèi)在規(guī)律，可做到更科學(xué)、更公正。目前常用的方法是以個(gè)別有機(jī)成分（即所謂的有效成分）來評價(jià)中藥質(zhì)量，檢驗(yàn)其化學(xué)成分是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，雖不十分恰當(dāng)，但也能夠基本反映藥材質(zhì)量。因此應(yīng)該根據(jù)產(chǎn)品、生產(chǎn)工藝要求和藥材的實(shí)際情況，補(bǔ)充現(xiàn)行法定標(biāo)準(zhǔn)的不足之處，增加化學(xué)成分含量和理化鑒定項(xiàng)目，使現(xiàn)行中藥材的質(zhì)量要求更為嚴(yán)密、科學(xué)。如果質(zhì)量不合格，不準(zhǔn)投料，以保證產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)的經(jīng)濟(jì)效益。國家己經(jīng)啟動的中藥現(xiàn)代化有關(guān)研究項(xiàng)目中，包括了中藥質(zhì)量的分析與評價(jià)。如果能根據(jù)藥材特點(diǎn)，由生產(chǎn)廠家自行選擇產(chǎn)地、選擇采集時(shí)間、選擇藥材的前處理方法等，可以得到質(zhì)量好、價(jià)格低廉的原料藥材。生產(chǎn)新中藥提取物，應(yīng)該按照藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、有效成分及其含量，選擇高質(zhì)量的藥材。如果允許使用生用藥材，盡量使用生用藥材。這是保障產(chǎn)品質(zhì)量的首要環(huán)節(jié)。中成藥里面所含的中藥有許多都要求炮制，藥材經(jīng)炮制后，所含成分也將有不同的變化，如大黃中含蒽醌甙類，具有瀉下作用，如經(jīng)蒸煮其甙類水解生成甙元，此甙沒有致瀉作用而具有一定的抗菌活性，故中醫(yī)用生大黃攻積導(dǎo)滯，用熟大黃清熱涼血?，F(xiàn)代中藥學(xué)研究也證實(shí)了這一點(diǎn)，如3個(gè)月左右的番瀉葉嫩葉的有效成分（蒽醌類活性）物質(zhì)含量最高，生長期超過3個(gè)月有效成分含量反而下降；洋金花總生物堿的含量則在凋謝時(shí)為高。因此在選擇原料時(shí)首先必須正確鑒定品種，確定來源，選用