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抗生素生產(chǎn)工藝四環(huán)素和土霉素-文庫吧資料

2025-06-05 22:03本頁面
  

【正文】 主要是原來生長在污水或土壤中的野生型細(xì)菌。 所謂活性污泥,就是懸浮在水中的含有大量微生物的絮狀泥粒?;钚晕勰喾ㄊ窃O(shè)有附著床的廢水好氣處理方法,應(yīng)用廣泛,已積累的經(jīng)驗(yàn)也較豐富。第四章 污水處理工藝天星公司的污水處理采用的是SBR法(即間歇曝氣活性污泥法)。發(fā)酵液的物理性質(zhì):在發(fā)酵過程中,由于微生物的生命活動,分解并利用培養(yǎng)液中的基質(zhì),大量繁殖菌體,積累代謝產(chǎn)物等都引起培養(yǎng)液的物理性質(zhì)的改變,特別是粘度、表面張力、離子濃度等,從而影響液體的大小,氣泡的穩(wěn)定性和氧的傳遞效率。在幾何形狀相似的條件下,發(fā)酵罐體積大的氧利用率可達(dá)7%10%,而體積小的氧利用率只有3%5%。發(fā)酵罐內(nèi)液柱高度:適當(dāng)提高發(fā)酵罐內(nèi)液柱高度會提高溶氧系數(shù)。同時,氧的分壓過高也會影響菌的生理代謝,據(jù)報道氧分壓過高會造成微生物暫時的中毒現(xiàn)象,中毒容易與否決定于微生物的種類和培養(yǎng)條件。氧的分壓:一般微生物在5個大氣壓以下的壓力不會受到損害,因此適當(dāng)提高空氣壓力(即提高罐壓)對提高通風(fēng)效果是有好處的。空氣分布管:空氣分布管的型式、噴口直徑及管口與罐底距離的相對位置對氧溶解速率有較大的影響,在發(fā)酵罐中采用的空氣分布裝置有單管、多孔環(huán)管及多孔分枝管等幾種??諝饩€速度:當(dāng)增加通風(fēng)量時,空氣線速度相應(yīng)增加,從而增大溶氧,但是,只增加風(fēng)量,而轉(zhuǎn)速不變時,功率會降低,又會使溶氧系數(shù)降低。影響氧的傳質(zhì)速率的主要因素有以下幾點(diǎn):攪拌:好氣性發(fā)酵罐通常是沒有通風(fēng)攪拌裝置。首先說供氧功能,好氣性微生物的生長發(fā)育和代謝活動都需要消耗氧氣,因?yàn)楹脷庑晕⑸镏挥醒醴肿哟嬖诘那闆r下才能完成生物氧化作用??諝馔ㄟ^抽風(fēng)塔取自高空??股耶a(chǎn)品原料藥除進(jìn)行成品大包裝外,還必須由藥品制劑廠 (或制劑車間)再進(jìn)行分包裝,即將大包裝原料藥進(jìn)行小包裝或加工成多種類型的抗生素劑型,若為注射用抗生素劑型,還須在無菌條件下(無菌分裝車間),利用分裝機(jī)進(jìn)行小瓶分裝或加工成其它各種類型的抗生素劑型,以供臨床上選用。 抗生素生產(chǎn)的工藝過程比較復(fù)雜,為了保證藥品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)并使之逐步提高,必須對原材料、中間體到成品都確立一定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和建立嚴(yán)格的檢查制度。㈦ 成品檢驗(yàn)與分包裝抗生素作為一類醫(yī)用藥品,應(yīng)具有特定的防治疾病的作用,有些品種還具有速效、高效、特效和長效的醫(yī)療效能,并持有最低的毒性和副作用(這也是對藥品質(zhì)量的要求)。洗滌用丙酮洗,洗滌和干燥的目的是為了吸走尿素和丁醇。⑧ 再過濾結(jié)晶:用較小的板框。⑤ 尿素復(fù)合鹽合成: 將堿性的產(chǎn)品加入到酸性(HCl)水溶液中,得到尿素復(fù)合鹽(TC?CO(NH2)2 )沉淀。④ 再次分離:利用離心機(jī)將結(jié)晶物和液體分開。用氨水做堿,濃度一般為14%16%。由于結(jié)晶過程成本低,設(shè)備簡單,操作方便,所以目前廣泛用于微生物藥物的精制。許多抗生素、氨基酸、維生素等就是利用多次結(jié)晶的方法制取高純度產(chǎn)品的。在條件變化緩慢時.溶質(zhì)分子具有足夠時間進(jìn)行排列,有利于結(jié)晶形成;相反,當(dāng)條件變化劇烈,強(qiáng)迫快速析出.溶質(zhì)分子來不及排列就析出,結(jié)果形成無定形沉淀。固體有結(jié)晶和無定形兩種狀態(tài)。③ 結(jié)晶: 結(jié)晶是制備純物質(zhì)的有效方法。使用的是尼龍濾布,是為了保證濾液的澄清度,應(yīng)該還有一個三級過濾蜂房濾棒。發(fā)酵液的過濾工序也是抗生素生產(chǎn)中的關(guān)鍵的一步,同時又是抗生素工業(yè)生產(chǎn)中長期來的薄弱環(huán)節(jié),還有待努力改進(jìn)??股厣a(chǎn)是大型連續(xù)性的流水線,從生產(chǎn)角度來說,整個生產(chǎn)周期要盡量縮短,嚴(yán)格要求各工序之間必須適當(dāng)衍接。① 酸化凈化: 所使用的酸化劑是草酸、鹽酸、硫酸等,草酸能和鈣離子、鎂離子等形成沉淀;凈化劑為黃血鹽、硫酸鋅,可以形成沉淀(絮凝蛋白)。我國所生產(chǎn)的抗生素都應(yīng)該達(dá)到或超過國家藥典所規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。因?yàn)樗幤焚|(zhì)量的優(yōu)劣直接關(guān)系到人民的身體健康和安危,同時也是衡量抗生素工業(yè)生產(chǎn)水平的重要標(biāo)志之一。提煉精制提取抗生素化學(xué)提取和精制的目的在于從發(fā)酵產(chǎn)物中提取井精制成高純度的、符合藥典規(guī)定的各種抗生素成品。㈥ 提取及精制抗生素工業(yè)生產(chǎn)的發(fā)展在很大程度上取決于生物合成和化學(xué)方法的技術(shù)水平。對于胞內(nèi)產(chǎn)物,應(yīng)先經(jīng)細(xì)胞破碎,使生化物質(zhì)轉(zhuǎn)移到液相,再經(jīng)固液分離,除去細(xì)胞碎片等固體雜質(zhì)。㈤ 發(fā)酵液的預(yù)處理及過濾發(fā)酵結(jié)束后,發(fā)酵液中除含有所需要微生物藥物外,還存在大量的細(xì)胞、菌體、未用完的培養(yǎng)基、核酸、蛋白質(zhì)以及中間代謝產(chǎn)物等??股氐纳锖铣奢^復(fù)雜,影響因素比較多,各種因素既相互影響,又相互制約。發(fā)酵過程中可供分析的參數(shù)有:通氣量、攪拌轉(zhuǎn)速、罐溫、罐壓、培養(yǎng)基總體積、粘度、泡沫情況、菌絲形態(tài)、菌絲濃度、PH值、溶解氧濃度、排氣中二氧化碳含量以及培養(yǎng)基中的總糖、還原糖、總氮、氨基氮、磷和抗生索的含量等,一般根據(jù)各品種的需要與可能測定其中若干項(xiàng)目。在整個發(fā)酵過程中需不斷地通人無菌空氣()、攪拌(單位體積的攪拌功率消耗約為12千瓦/m3)、維持一定的罐溫(視品種而定,一般為26—37度,但也有高至40度的)、罐壓(一般發(fā)酵始終維持在3050千帕),并定時取樣分析和做無菌試驗(yàn),觀察代謝及抗生素產(chǎn)量情況、是否有雜菌污染等。)內(nèi)進(jìn)行,有關(guān)設(shè)備及培養(yǎng)基應(yīng)事先經(jīng)過嚴(yán)格滅菌,然后特長好的種子接人,接種量一般為5%。㈣ 發(fā)酵這一過程的目的是使微生物在生長繁殖的過程中能大量分泌出抗生素,這是發(fā)酵階段的關(guān)鍵工序。種子罐一般采用鋼或不銹鋼制成,結(jié)構(gòu)相當(dāng)于小型發(fā)酵瞄,接種前種子罐內(nèi)培養(yǎng)基及有關(guān)設(shè)備都要經(jīng)過嚴(yán)格的滅菌。種子制備可以在搖瓶中或中、小罐內(nèi)進(jìn)行,大型發(fā)酵罐的種子一般要經(jīng)過兩次擴(kuò)大培養(yǎng)才接入發(fā)酵罐。將保藏的休眠狀態(tài)的孢子通過嚴(yán)格的無菌操作將其接種到經(jīng)過滅菌的固體培養(yǎng)基上,在一定的溫度下培養(yǎng)幾日就可以進(jìn)行下一道工序了。有條件的工廠,還應(yīng)開展選育工作,使發(fā)酵水平不斷提高。為防止菌種衰退,生產(chǎn)菌種必須以休眠狀態(tài)保存在沙土管或冷凍干燥管中,并置于04 C0 恒溫冰箱內(nèi)。二、滅菌發(fā)酵培養(yǎng)基消毒滅菌發(fā)酵罐的滅菌:發(fā)酵罐用蒸汽滅菌,溫度122126C0 ~,是為了把發(fā)酵罐的死角中的細(xì)菌殺死。本公司所生產(chǎn)的四環(huán)素用的是金色鏈霉菌(Streptomces Aureofactens),土霉素用的是龜裂鏈絲菌()。
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