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乳腺癌的內(nèi)分泌治療-文庫吧資料

2025-06-03 01:27本頁面
  

【正文】 開發(fā)并于 99年獲準(zhǔn)在美國上市,適應(yīng)證為:經(jīng)三苯氧胺治療無效的絕經(jīng)后晚期乳腺癌。 ? 用藥劑量: 250mg, 1/14日 來曲唑 Letrozole ? 來曲唑的有效成分為三唑苯海拉明的衍生物。 芳香化酶抑制劑 ? 藥物: 氨魯米特( Aminnoglutethimide) 蘭他龍( Lentalon) 來曲唑( Letrozole ) 瑞寧得( Anastrozole) 依西美坦( Exemestane) ? 適應(yīng)證:絕經(jīng)后病人 ? 有效率: 30~ 40% 測定腫瘤組織 芳香化酶 活性水平有助于預(yù)測芳香化酶 抑制劑 治療的效果 ? 氨魯米特 對甾體激素羥化作用是非特異的,在抑制芳香化酶的同時也阻斷了腎上腺激素的合成,因此用藥時通常加服可的松以防止阿狄森氏綜合征 用藥劑量: 250mg, 2/日, 14天后可增加至 250mg, 4/日。 ? 第一代芳香化酶抑制劑氨魯米特由于選擇性差,對皮質(zhì)激素等其他甾體激素的生物合成也有影響,臨床使用時需補充皮質(zhì)激素。 芳香化酶抑制劑 ? 芳香化酶 抑制劑 能阻斷 95~ 98%的芳香化酶活性,從而降低體內(nèi)雌激素水平。 ? 約 70%病人的腫瘤組織中芳香化酶的活性高于周圍組織,說明腫瘤內(nèi)也有雌激素的合成。該酶廣泛存在于卵巢、肝、肌肉、脂肪和腫瘤組織中,催化 雄烯二酮 和 睪丸酮 等雄性激素轉(zhuǎn)化成 雌二醇和雌酮 。絕經(jīng)10年以上 50%,不足 5年 20%。 ? 降低 I L- 6水平,從而改善晚期病人的惡液質(zhì)狀況。 ? 誘導(dǎo)肝 ? 還原酶 ,加速體內(nèi) 雄 激素降解,雌激素合成減少。 10年內(nèi)的死亡率下降 50%。 主張服用 3~ 5年 抗雌激素藥物 三苯氧胺 ? 起效時間 : 4~ 12周 ? 有效率: ER陽性的病人有效率 50~ 70% 。 ?促進白介素- 2的生成,提高自然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒作用 這可能說明 TAM對絕經(jīng)后婦女的高度抗瘤活性和對 ER-病人部分有效的機理 抗雌激素藥物 三苯氧胺 ? TAM除了在正常組織和腫瘤組織中競爭性抑制雌二 醇與 ER結(jié)合外,還是 ER的部分激動劑 。 ? EBCTOG對年齡 50歲的絕經(jīng)前的早期乳腺癌病人行去勢治療的隨機對照研究表明: 15年生存率 無病生存率 試驗組 % % 對照組 % % p= 受體陽性絕經(jīng)前的早期乳腺癌病人無論淋巴結(jié)陽性與否,卵巢去勢均可提高長期生存率 LH- RH類似物 ? 與 LHRH競爭腺垂體的 LHRH受體,減少促黃體素( LH) 和促卵泡素( FSH) 的分泌,從而使體內(nèi) 雌激素水平降低。因此絕經(jīng)的界定對于內(nèi)分泌藥物的選擇非常重要,一定要嚴(yán)格掌握標(biāo)準(zhǔn)。需要特別強調(diào)的是,新近研究發(fā)現(xiàn)當(dāng) AIs用于絕經(jīng)前患者時,會反饋性引起患者促性腺激素的分泌,在月經(jīng)周期后應(yīng)用來曲唑 3~7天,就可有效誘發(fā)卵巢排卵。 絕經(jīng)的定義 ? 化療 常常導(dǎo)致絕經(jīng)前期患者出現(xiàn) 閉經(jīng) ,這主要決定于 化療方案組成和患者的年齡。有效的病人緩解時間較化療長,且不良反應(yīng)輕。 ? 體內(nèi)雌激素水平病理性上升,是刺激乳癌細(xì)胞增長的主要因素,內(nèi)分泌治療的目的就是降低體內(nèi)循環(huán)和腫瘤內(nèi)雌激素水平。 ?可通過預(yù)后因素評估的結(jié)果指導(dǎo)治療方案的選擇和預(yù)測病人的發(fā)展規(guī)律 乳腺癌內(nèi)分泌治療的歷史 ? 1896年 Beatson開始用切除卵巢治療晚期乳腺癌 ? 二十
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