天然藥物新藥開發(fā)的選項與風險控制-文庫吧資料
2025-06-01 06:29本頁面
【正文】 性疾病需要長期用藥的新藥，一般認為出現(xiàn)明顯毒性的劑量最好在 10倍以上。 2．關于安全性評價 ? （１）應特別關注天然藥物的過敏反應，在臨床不良反應的通報中，中藥注射劑的為第二位。 ? （ 7）對于中藥復方的有效性評價問題：因大多中藥復方的作用機制不明確，應以臨床數(shù)據為主要指標。 ? （ 6）對于源自天然植物的純化學組分（一類新藥）的開發(fā)，從風險控制的角度考慮：一是要作用機制明確，二是要與相同作用機制的已上市藥品對照比較。這意味著對動物有效并不一定意味著對人有效，反之亦然。因為臨床前評價是以動物作為實驗對象。如果發(fā)現(xiàn)與現(xiàn)有藥物完全不同的作用機制，即為一新的靶點。 ? （ 4）有條件應進行備選藥物的吸收、分布、代謝、排泄的研究（ ADME）。同一疾病可能會有多種動物疾病模型，盡可能選擇與待評價的物質機制接近，并且與臨床真實疾病發(fā)生與發(fā)展接近的模型來評價。表 1給出新藥開發(fā)的類型與風險系數(shù)： 表 1 新藥開發(fā)的類型與風險系數(shù) Table 1 Types of new drug Ramp。 3． 2 新藥研發(fā)的類型與風險控制 新藥 Ramp。與現(xiàn)有的藥物的比較優(yōu)勢，市場開發(fā)的難易程度及費用等因素綜合考慮。對于高投入的新藥 Ramp。因此，對藥物的有效性和安全性做出綜合評價，從而得出與現(xiàn)有藥物的比較優(yōu)勢，或通過對患者利弊平衡來決定備選藥物是否進行人體試驗或上市，是新藥研發(fā)過程風險控制核心所在。但是，應當記住，世界上不存在沒有毒副作用的治療藥物（包括中藥在內），因為疾病是人體生物網絡的失衡，而不是某一單一靶點失常。D過程關注藥物的有效性將是控制風險最有效的手段。新藥的有效性如果不能立足，將是一票否決。圍繞提高藥物的生物利用度、平穩(wěn)的血藥濃度和優(yōu)良的藥物代謝參數(shù)、給藥的靶向性三個方面去努力，最終達到以最小劑量的給藥達到治療效果，以回避可能產生的毒副作用。對于完全陌生的不速之客，人體不知道如何處理它?？梢哉J為，人類進化和基因譜形成過程中對內源性物質和天然產物都有一定的認知度。例如：土貝母皂苷； ? （４） 應更多關注人體內源物質和天然產物及其衍生物及體內代謝產物的開發(fā)。特別是含酯基的皂苷，血管破壞性更為嚴重，甚至導致靜脈壞死。這一點可作為評價備選藥物毒副作用大小的粗略標志。而不應僅僅關注對腫瘤細胞生長抑制的 IC50值。例如：對于腫瘤藥物的篩選，應當關注的是對正常細胞生長抑制的 IC50值與對腫瘤細胞生長抑制的IC50的比值。以“靶點”為基礎的復方研究應當加強。對于一個已經失衡的網絡，多點牽動較單點牽動更為有效、更加有可能使其復衡、對機體的損傷也會更小。滅電火要先切斷電源，滅煤火要先切斷氣源，治病也是同樣道理。尋找更有效的治療途徑，這將是新藥研發(fā)不竭的源泉。 ? （８）化學藥物的毒副作用越來越嚴重，甚至慢性疾病患者不得不在要么忍受病痛的折磨，要么忍受藥物的毒副作用之間選擇。 ? （６）內毒素為感染性疾病導致嚴重炎癥反應直至死亡更直接的罪魁禍首，但目前卻無有效藥物對抗。其有效率較安慰劑僅高出 20%左右． ? （５）抗生素的耐藥性問題已日趨嚴重。但是近百年來治療學實踐的結果卻不得不讓人們重新審視藥物的作用，請看以下事實： （ １ ）人類花巨資研發(fā)的腫瘤化療藥物對腫瘤患者的生存時間到底是延長還是縮短？其致命的對造血系統(tǒng)和免疫功能損傷的副作用和其對腫瘤細胞生長的抑制作用比較起來，到底是利大于弊還是弊大于利？ ? （２）歐美發(fā)達國家的一些腫瘤患者，寧可相信傳統(tǒng)藥物和氣功，也拒絕使用化療藥物，這是為什么？ ? （３）以細胞毒為指標的化療藥物篩選手段與腫瘤的發(fā)生與發(fā)展的本質到底有多大距離？ ? （４） AD重要的治療途徑之一：膽堿酯酶抑劑，
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