天然藥物新藥開發(fā)的選項與風(fēng)險控制-文庫吧資料
2025-06-01 06:29本頁面
【正文】 性疾病需要長期用藥的新藥，一般認為出現(xiàn)明顯毒性的劑量最好在 10倍以上。 2．關(guān)于安全性評價 ? （１）應(yīng)特別關(guān)注天然藥物的過敏反應(yīng)，在臨床不良反應(yīng)的通報中，中藥注射劑的為第二位。 ? （ 7）對于中藥復(fù)方的有效性評價問題：因大多中藥復(fù)方的作用機制不明確，應(yīng)以臨床數(shù)據(jù)為主要指標。 ? （ 6）對于源自天然植物的純化學(xué)組分（一類新藥）的開發(fā)，從風(fēng)險控制的角度考慮：一是要作用機制明確，二是要與相同作用機制的已上市藥品對照比較。這意味著對動物有效并不一定意味著對人有效，反之亦然。因為臨床前評價是以動物作為實驗對象。如果發(fā)現(xiàn)與現(xiàn)有藥物完全不同的作用機制，即為一新的靶點。 ? （ 4）有條件應(yīng)進行備選藥物的吸收、分布、代謝、排泄的研究（ ADME）。同一疾病可能會有多種動物疾病模型，盡可能選擇與待評價的物質(zhì)機制接近，并且與臨床真實疾病發(fā)生與發(fā)展接近的模型來評價。表 1給出新藥開發(fā)的類型與風(fēng)險系數(shù)： 表 1 新藥開發(fā)的類型與風(fēng)險系數(shù) Table 1 Types of new drug Ramp。 3． 2 新藥研發(fā)的類型與風(fēng)險控制 新藥 Ramp。與現(xiàn)有的藥物的比較優(yōu)勢，市場開發(fā)的難易程度及費用等因素綜合考慮。對于高投入的新藥 Ramp。因此，對藥物的有效性和安全性做出綜合評價，從而得出與現(xiàn)有藥物的比較優(yōu)勢，或通過對患者利弊平衡來決定備選藥物是否進行人體試驗或上市，是新藥研發(fā)過程風(fēng)險控制核心所在。但是，應(yīng)當記住，世界上不存在沒有毒副作用的治療藥物（包括中藥在內(nèi)），因為疾病是人體生物網(wǎng)絡(luò)的失衡，而不是某一單一靶點失常。D過程關(guān)注藥物的有效性將是控制風(fēng)險最有效的手段。新藥的有效性如果不能立足，將是一票否決。圍繞提高藥物的生物利用度、平穩(wěn)的血藥濃度和優(yōu)良的藥物代謝參數(shù)、給藥的靶向性三個方面去努力，最終達到以最小劑量的給藥達到治療效果，以回避可能產(chǎn)生的毒副作用。對于完全陌生的不速之客，人體不知道如何處理它?？梢哉J為，人類進化和基因譜形成過程中對內(nèi)源性物質(zhì)和天然產(chǎn)物都有一定的認知度。例如：土貝母皂苷； ? （４） 應(yīng)更多關(guān)注人體內(nèi)源物質(zhì)和天然產(chǎn)物及其衍生物及體內(nèi)代謝產(chǎn)物的開發(fā)。特別是含酯基的皂苷，血管破壞性更為嚴重，甚至導(dǎo)致靜脈壞死。這一點可作為評價備選藥物毒副作用大小的粗略標志。而不應(yīng)僅僅關(guān)注對腫瘤細胞生長抑制的 IC50值。例如：對于腫瘤藥物的篩選，應(yīng)當關(guān)注的是對正常細胞生長抑制的 IC50值與對腫瘤細胞生長抑制的IC50的比值。以“靶點”為基礎(chǔ)的復(fù)方研究應(yīng)當加強。對于一個已經(jīng)失衡的網(wǎng)絡(luò)，多點牽動較單點牽動更為有效、更加有可能使其復(fù)衡、對機體的損傷也會更小。滅電火要先切斷電源，滅煤火要先切斷氣源，治病也是同樣道理。尋找更有效的治療途徑，這將是新藥研發(fā)不竭的源泉。 ? （８）化學(xué)藥物的毒副作用越來越嚴重，甚至慢性疾病患者不得不在要么忍受病痛的折磨，要么忍受藥物的毒副作用之間選擇。 ? （６）內(nèi)毒素為感染性疾病導(dǎo)致嚴重炎癥反應(yīng)直至死亡更直接的罪魁禍首，但目前卻無有效藥物對抗。其有效率較安慰劑僅高出 20%左右． ? （５）抗生素的耐藥性問題已日趨嚴重。但是近百年來治療學(xué)實踐的結(jié)果卻不得不讓人們重新審視藥物的作用，請看以下事實： （ １ ）人類花巨資研發(fā)的腫瘤化療藥物對腫瘤患者的生存時間到底是延長還是縮短？其致命的對造血系統(tǒng)和免疫功能損傷的副作用和其對腫瘤細胞生長的抑制作用比較起來，到底是利大于弊還是弊大于利？ ? （２）歐美發(fā)達國家的一些腫瘤患者，寧可相信傳統(tǒng)藥物和氣功，也拒絕使用化療藥物，這是為什么？ ? （３）以細胞毒為指標的化療藥物篩選手段與腫瘤的發(fā)生與發(fā)展的本質(zhì)到底有多大距離？ ? （４） AD重要的治療途徑之一：膽堿酯酶抑劑，
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