疫耐受與調(diào)節(jié)ppt課件-文庫吧資料
2025-05-19 03:51本頁面
【正文】 1954年 人工誘導(dǎo)免疫耐受獲得成功 Peter Medawar 英國免疫學(xué)家 1960年獲得諾貝爾獎 ?Need for tissue and an graft drove the curiosity to understand the mechanisms of tolerance. The observations a zoologist, Owens, that Dizygotic bovine twins could accept grafts from each other but their siblings from other pregnancies could not tolerate such grafts led Medawar to perform a series of experiments to induce tolerance in mice. 1954年 Medawar等設(shè)計并建立了同種移植耐受試驗 六周后 A系新生小鼠 B系小鼠 脾細(xì)胞 皮膚移植 移植物存活 1953年， Medawar 六周后 A系新生小鼠 皮膚移植 移植物排斥 C系小鼠 1953年， Medawar 提示： 在新生期若接觸某種抗原，可形成獲得性免疫耐受 胚胎期 新生期 接觸自身抗原或外來抗原 不成熟的 T、 B細(xì)胞 出生或成年后 對相同抗原不發(fā)生免疫應(yīng)答 免疫耐受的形成 二、免疫耐受的誘導(dǎo)條件 機體因素 (1) 免疫系統(tǒng)成熟程度 ? 胚胎期、新生兒期： 免疫系統(tǒng)不成熟，易產(chǎn)生耐受 ? 成年人： 免疫功能成熟，不易誘導(dǎo)耐受 (2) 機體生理狀態(tài) ? 健康成年人：難誘導(dǎo)耐受 ? 免疫抑制： 免疫抑制狀態(tài)有利于誘導(dǎo)耐受 ? 全身淋巴組織照射 ? 抗淋巴細(xì)胞血清 ? 環(huán)磷酰胺、糖皮質(zhì)激素等免疫抑制劑 (3) 動物種屬與品系 ? 小鼠和大鼠較兔和猴等動物對耐受誘導(dǎo)敏感 大鼠、小鼠 兔、有蹄類、靈長類 易 難 抗原因素 (1) 抗原性質(zhì) 可溶性小分子抗原 不易被 APC攝取被 APC遞呈量少 T細(xì)胞不活化 B細(xì)胞不產(chǎn)生抗體 顆粒性大分子抗原 易被 APC攝取被 APC提呈 T細(xì)胞活化 B細(xì)胞 產(chǎn)生抗體 ? BSA Ab 離心 單體 Ab (2) 抗原劑量 抗原劑量過低 不足以激活 T、 B細(xì)胞 低帶耐受Lowzone 抗原劑量過高 誘導(dǎo)應(yīng)答細(xì)胞凋亡或 Tr細(xì)胞活化 抑制免疫應(yīng)答 高帶耐受highzone 不同抗原劑量誘導(dǎo)的應(yīng)答情況 低帶與高帶耐受的主要特征 參與細(xì)胞 T T、 B 產(chǎn)生速度 快 慢 持續(xù)時間 長 短 抗原種類 TD抗原 TD、 TI抗原 低帶耐受 高帶耐受 ? 口 服： 易誘導(dǎo)免疫耐受 ? 靜脈注射： 易誘導(dǎo)免疫耐受 ? 皮下注射：易誘導(dǎo)免疫應(yīng)答 ? 肌肉注射：易誘導(dǎo)免疫應(yīng)答 (3) 抗原免疫途徑 易 難 HEL Ts 活化 Th 活化 （ — ） 免疫耐受 Th 活化 免疫應(yīng)答 (4)抗原表位的數(shù)量和結(jié)構(gòu) 影響免疫耐受的抗原因素 抗原性質(zhì) Physical form of antigen 抗原劑量 Dose of antigen 免疫途徑 Route of injection 因素 免疫耐受 大分子、 顆粒性、聚合體 小分子、可溶性、單體 適當(dāng)劑量 過低劑量或 過高劑量 皮下、肌肉注射 口服、靜脈注射 免疫應(yīng)答 ?中樞耐受機
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