【正文】 寫方法； 第五章 雜交群和封閉群動(dòng)物 的特點(diǎn)及應(yīng)用 第一節(jié) 雜交群動(dòng)物（ F1）的特點(diǎn)及應(yīng)用 一、定義和概念 兩個(gè)近交品系動(dòng)物之間進(jìn)行有計(jì)劃交配所獲得的仔一代動(dòng)物，稱之為雜交群動(dòng)物或雜交一代動(dòng)物，簡(jiǎn)稱 F1動(dòng)物。 封閉群動(dòng)物 。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 。 突變品系 主要表現(xiàn) 研究應(yīng)用 肌萎縮癥（ dy）小鼠 進(jìn)行性肌衰弱和廣泛性的肌萎縮 肌萎縮癥、肌肉營(yíng)養(yǎng)障礙癥 肥胖癥小鼠（ ob）和大鼠（ fa） 肥胖，飲食多，血胰島素高 肥胖癥 侏儒癥（ dw）小鼠 矮小畸形、短尾、短鼻、繼發(fā)性粘液性水腫 內(nèi)分泌如生長(zhǎng)素和促甲狀腺素研究 糖尿病小鼠（ db）和大鼠（ di） 肥胖并糖尿病、高血糖、蛋白尿、煩渴 遺傳性糖尿病 骨骼硬化癥（ op）小鼠 骨質(zhì)硬化，骨髓消失 人骨髓硬化癥 貧血小鼠和大鼠 多種貧血 貧血 白內(nèi)障（ Cat）大鼠 白內(nèi)障 眼科 第三節(jié) 常用的突變品系 突變品系 主要表現(xiàn) 研究應(yīng)用 尿崩癥（ di)大鼠 多尿，低滲透壓 遺傳性下丘腦尿崩癥 血膽紅素過(guò)多癥（黃疸）（ Jaudice,j）大鼠 黃疸 嬰兒的先天性血膽紅素過(guò)多綜合征 色素瘤性視網(wǎng)膜炎大鼠 視網(wǎng)膜發(fā)育后期即開始的光感受細(xì)胞的進(jìn)行性喪失 人類的色素瘤性視網(wǎng)膜炎 無(wú)脾（ As）小鼠 脾臟完全缺如 脾臟功能、血吸蟲病 視網(wǎng)膜退化（ rd）鼠 進(jìn)行性視網(wǎng)膜硬化，有色素沉著及視網(wǎng)膜血管閉鎖 人類的色素性視網(wǎng)膜炎 針尾（ Pt）突變鼠 椎間盤逐齡產(chǎn)生快速退化 人類的椎間盤突出癥 自發(fā)性高血壓大鼠（ SHR） 自發(fā)性高血壓 高血壓 癲癇突變型大鼠 發(fā)作癲癇 人類癲癇病 多種免疫缺陷小鼠 無(wú) T細(xì)胞或無(wú) B細(xì)胞或無(wú) T、B細(xì)胞或無(wú) K細(xì)胞或無(wú) T、B、 K細(xì)胞或無(wú)巨噬細(xì)胞 免疫、血液病、器官移植、腫瘤、病毒等 其它還有各類突變模型動(dòng)物先天性畸形、各種腎異常、巨結(jié)腸小鼠、睪丸雌性化或假兩性畸形大鼠、隱睪癥、新西蘭高血壓大鼠、各種神經(jīng)麻痹、各種中樞神經(jīng)異常、苯丙酮酸尿癥、自身免疫性疾病、無(wú)毛小鼠、裸小鼠、裸大鼠等。如肥胖小鼠，它與人類有相似的肥胖病和糖尿??；肌肉萎縮癥小鼠，它與人類有相似的肌肉萎縮癥；自身免疫小鼠，則與人類的自身免疫性溶血癥和紅斑狼瘡相似。 最先而且最廣泛突破的是培養(yǎng)了多種腫瘤的模型動(dòng)物，為研究人類腫瘤的科學(xué)工作者提供了極為方便而有效的研究手段。特別如無(wú)毛、無(wú)胸腺裸鼠已成為生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域中令人矚目的“ 寵兒 ” ，并被廣泛地應(yīng)用于腫瘤等研究。 基因突變發(fā)生在近交系即為同源突變近交系； 基因突變發(fā)生在封閉群，即為封閉群突變種。 突變品系 ，也就是指正常染色體的基因發(fā)生了變異的、具有各種遺傳缺陷的動(dòng)物。 三、突變的機(jī)理和突變系動(dòng)物 通過(guò)遺傳和化學(xué)分析認(rèn)識(shí)了突變型的遺傳性質(zhì)，有些變化是一個(gè)堿基為另一個(gè)堿基所 替代 ；另一個(gè)情況是 插入 或 缺失 了一個(gè)堿基，還有的變化包括許多堿基 獲得 、失去 或 重新排列 等等。而隱性致命突變較為常見，如鐮形紅細(xì)胞貧血癥的基因就是隱性致命突變。 3．致死突變（ Lethal Mutation）：致死突變可分為顯性致死和隱性致死。 2．生化突變（ Biochemical Mutation）：突變的效應(yīng)導(dǎo)致一個(gè)特定的生化功能的喪失。突變后出現(xiàn)的表現(xiàn)型是多種多樣的。 基因突變?cè)谏锝缰惺呛芷毡榈?，而且突變后所出現(xiàn)的性狀與環(huán)境條件間看不出對(duì)應(yīng)關(guān)系。生物的遺傳性和變異性都是由 DNA加以控制和調(diào)節(jié)的。親子相似，叫遺傳。 第四章 突變系動(dòng)物的 特點(diǎn)及應(yīng)用 第一節(jié) 突變系動(dòng)物的基本概念 一、遺傳與變異 遺傳和變異是生物普遍存在的生命現(xiàn)象。若出生的新生鼠表現(xiàn)為野生色，則說(shuō)明實(shí)驗(yàn)技術(shù)失敗，并未剔除精核。本例中是選擇毛色為野生色的 BL/10XSJL雜交鼠作為養(yǎng)母的。然后在細(xì)胞松馳素 B的處理下使雌核加倍，形成二倍體細(xì)胞，二倍體細(xì)胞在體外繼續(xù)培養(yǎng)到胚囊期后，移植到養(yǎng)母的子宮內(nèi)使胚胎繼續(xù)發(fā)育，直至出生。具體方法見圖。 即使對(duì)世代周期較短的小鼠，采用了最有效的兄妹交配方法，還需要連續(xù)兄妹交配 20代以上才能獲得純系動(dòng)物，這也要幾年時(shí)間。 眾所周知，不論在生產(chǎn)上還是在科學(xué)試驗(yàn)中都需要純系動(dòng)物。 嵌合小鼠育成 2．單親純合雙倍體動(dòng)物的育成。新生小鼠長(zhǎng)出毛后，其毛色表現(xiàn)為既不象父親 SJL品系的全白色，也不象母系 BL/10品系的全黑色，而是表現(xiàn)出黑、白條或塊狀的毛色。這時(shí)，不同毛色品系的細(xì)胞相互混雜發(fā)育在一起。并在 37℃ 的條件下，將來(lái)自兩個(gè)品種的兩個(gè)分裂球彼此接觸，任其粘成一個(gè)具有雙倍體積的早期胚胎。當(dāng)受精卵分裂為 8個(gè)分裂球時(shí)，分別將它們從各自母體的子宮上分離下來(lái)。他們首先用兩對(duì)不同品系的近交系小鼠在同一時(shí)刻進(jìn)行純交，為了使其后代便于區(qū)分，常選擇毛色不同品種的近交系小鼠。 第五節(jié) 近交系的新進(jìn)展 細(xì)胞工程與近交系小鼠的發(fā)展 1．嵌合體小鼠的育成。 YBR/HeW，是指將 YBR小鼠的 heston亞系，遷移到 Wilson處而成的一個(gè)新亞系。 如： A/He，為 A系的 Heston亞系， He為亞系符號(hào)，它是美國(guó)國(guó)立腫瘤研究所 士的縮寫。 （二）亞系的命名表示方法 在原親本品系名稱的后面加一條斜線“ /”，再在斜線下標(biāo)上適當(dāng)?shù)膩喯捣?hào)。 2．一個(gè)近交品系從一個(gè)研究機(jī)構(gòu)或研究者轉(zhuǎn)送到另一個(gè)機(jī)構(gòu)或研究者哪里，經(jīng)相當(dāng)代數(shù)飼養(yǎng)，并與其它品系混交者。亞系可由下列途徑形成： 1．在同一研究室里，從近交品系中分離出來(lái)，在兄妹交配繁殖達(dá) 8～ 19代之后分開飼養(yǎng)，分開后不與其它品系混交，再繼續(xù)兄妹或親子近交 12代以上者。代數(shù)用 FH和數(shù)字表示，例如： DWdw/+(FH27)表示 dw/+位點(diǎn)雜合的兄妹交配 27代。 分離近交系的命名：分離近交系的命名是在品系名稱后面加連字號(hào)和雜合基因的符號(hào)。 ”和供體品系名稱縮寫，然后加連字號(hào)和目的基因符號(hào)，例如 : B10同源突變近交系的代數(shù)可用 M來(lái)表示，例如C57BL/6Jbg/bg(F58+M+F20),表示在第 58代發(fā)生突變，然后又進(jìn)行了 20代近交。 同源突變近交系命名是在原來(lái)品系或亞系名稱符號(hào)之后加一連接號(hào) “ ”，再寫一斜體字的基因符號(hào)。 重組近交系名稱的書寫方法是在兩個(gè)親本品系名稱之間加一個(gè) “ X”符號(hào)（居中而不留空間）來(lái)表達(dá)，品系名稱用縮寫形式。 同樣，只寫 CBA亦為不確切的書寫法，因?yàn)樗灿腥舾蓚€(gè)特性不同的亞系，如CBA/J是有視網(wǎng)膜退變基因的，而 CBA/ca則沒有這種基因，兩者對(duì)放射線的敏感性也不一樣，組織相容性也不同，至少有 5個(gè)位點(diǎn)不同的。只寫 C57BL就包括有幾個(gè)特征不同的亞系（如 C57BL/1， C57BL/6J、C57BL/6N、 C57BL/10J等）。 5．書寫品系命名符號(hào)要寫全，應(yīng)使用公布的全稱，不能隨便縮寫。 6. 受精卵轉(zhuǎn)輸或卵巢移植的表示法： 在兩雌性品系之間，用 “ e”（ egg）或“ O”(Ovary)表示。 4．近交代數(shù)表示： 一般是在品系符號(hào)后括號(hào)里寫上代數(shù)，并在代數(shù)前加寫 “ F”（ Filial的縮寫），例如 A（ F78）； 如果由于資料不全，可以寫上已知代數(shù)，在代數(shù)前面加上問號(hào)，如 AKR（ F？+10）； 如系從其它實(shí)驗(yàn)室引入的近交系或亞系，又經(jīng)自己實(shí)驗(yàn)室若干代的繁殖，其近交代數(shù)的表示方法是在 F符號(hào)后，先標(biāo)明引入時(shí)的子代數(shù)，再加上自己實(shí)驗(yàn)室繁殖的代數(shù)，如 C57BL/Jnga(F73+26)，即表示此亞系是 73代時(shí)引入的，又經(jīng)自己培育了 26代。 2．有些品系可在大寫英文字母間加入一些阿拉拍數(shù)字來(lái)表示，如 C3H、 C57BL、 C57BR、C57L、 C57W等。近交系動(dòng)物國(guó)際命名的規(guī)則是根據(jù)動(dòng)物的來(lái)源、歷史和培育經(jīng)過(guò)而命名的，用一系列的字母及數(shù)字來(lái)表示。 這些資料供全世界參考，在進(jìn)行新的命名時(shí)可避免重復(fù)及混亂。近交系小鼠由國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化遺傳命名委員會(huì)制定了命名法，并由該組織對(duì)各國(guó)培育的新品種系作鑒定和認(rèn)可并公布，其中包括各個(gè)系或株（ stock）的歷史、來(lái)源、獨(dú)特的生物學(xué)特性等介紹，以及人名、單位名的規(guī)定寫法和遺傳背景、基因組成、縮寫符號(hào)及其相應(yīng)品系的標(biāo)準(zhǔn)命名等。 后三種近交品系都涉及在近交系內(nèi)對(duì)個(gè)別位點(diǎn)上的基因進(jìn)行控制的問題，它們的遺傳組成特征極為相似，特別是同源突變近交系和分離近交系之間有時(shí)難以區(qū)分，只好用培育過(guò)程的不同加以區(qū)分。 （五）分離近交系：是在培育近交系同時(shí)，采取一定的交配方法，迫使個(gè)別基因位點(diǎn)上的基因處于雜合狀態(tài)。 （四）同源導(dǎo)入近交系： 將一個(gè)基因?qū)氲揭粋€(gè)近交系（通過(guò)雜交互交或回交等方式）而培育成的新的近交系稱為同源導(dǎo)入近交系。 （三）同源突變近交系： 指兩個(gè)近交系的動(dòng)物內(nèi)，除了一個(gè)指明位點(diǎn)等位基因不同外，其它遺傳基因全部相同的品系。是以兩個(gè)無(wú)血緣關(guān)系的近交品系進(jìn)行雜交，產(chǎn)生 F2代后，再分組分別進(jìn)行全同胞交配達(dá) 20代以上兄妹交配而育成的一個(gè)近交系列組動(dòng)物。 其它幾種品系是在它的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步培育而成。 第三節(jié) 近交品系的命名法 近交品系包括普通近交系、重組近交系、同源突變近交系、同源導(dǎo)入近交系和分離近交系。近交系小鼠應(yīng)用較多，近交系