抗生素第一節(jié)ppt課件-文庫吧資料
2025-05-08 18:28本頁面
【正文】 3 羥 基 頭 孢 菌 素頭 孢 菌 素 內(nèi) 酯失去抗菌活性 天然頭孢菌素 性質(zhì) 半合成頭孢菌素常用的母核有： 半合成頭孢菌素 穩(wěn)定 對 G+作用強(qiáng)，對 G的 β內(nèi)酰胺酶的抵抗力較弱，較 易 產(chǎn)生 耐藥 性。 ?C3 位的乙酰氧基 為一個較好的離去基團(tuán)，與C2和 C3間的雙鍵以及 β 內(nèi)酰胺環(huán)的氮原子形成一個較大的共軛體系，使 β 內(nèi)酰胺環(huán) 的 羰基易 受 親核 試劑的進(jìn)攻 ， 導(dǎo)致 β內(nèi)酰胺環(huán) 開環(huán) ，活性降低。 半合成青霉素的方法 ?固相 酶 法：將具有催化活性的酶固定在一定的空間內(nèi) ， 催化側(cè)鏈與 6APA直接縮合 。 半合成青霉素的方法 ?酸酐 法：將側(cè)鏈酸制成酸酐或混合酸酐來進(jìn)行反應(yīng)。 ?固相 酶 法：將具有催化活性的酶固定在一定的空間內(nèi) ， 催化側(cè)鏈與 6APA直接縮合 。 ?酸酐 法：將側(cè)鏈酸制成酸酐或混合酸酐來進(jìn)行反應(yīng) 。 將 6APA與相應(yīng)的側(cè)鏈酸進(jìn)行縮合可制得各種半合成青霉素。 ONSOO HHNHO1 2345676APA 以 Penicillin G為原料，在偏堿性條件下經(jīng)青霉素?；高M(jìn)行酶解而得到 6APA。 （ 4） 青霉烷酸分子中的 3個手性碳 的構(gòu)型對其活性至關(guān)重要。 ONSOO HHNHO1 234567 青霉素的 構(gòu)效關(guān)系 （ 3） 羧基 是基本活性基團(tuán)。例如，在芳環(huán)乙酰氨基的 α位上引入 NH COOH、和 SO3H等親水性基團(tuán)，可以擴(kuò)大抗菌譜，增強(qiáng)親水性有利于對革蘭陰性菌的抑制作用并能增強(qiáng)對青霉素結(jié)合蛋白的親和力。 替莫西林 陽性 無效 陰性 強(qiáng)效 6α位引入 OCH3 6α位引入 NCHO ONSOO HHNHO1 234567青霉素 青霉素類 小結(jié) 不穩(wěn)定 不耐酸 不口服 不耐 酶 耐藥性 抗菌 譜窄 易 過敏 吸電子、位阻 耐 酸 增加位阻 耐 酶 增加極性 廣譜 潛藥化 長效 青霉素的 構(gòu)效關(guān)系 （ 1） 6位的側(cè)鏈酰胺 基團(tuán)決定其 抗菌譜 。 ONSOO HHHNHON H 21 234567ONSOO HHHNHON H 2OH1 234567ONSOO HHHNHOC O O HS1 234567ONSOO HHHNHOS O 3 H1 234567半合成 青霉素 青霉素 結(jié)構(gòu)改造 提示 廣譜 抗陽 弱 抗陰 強(qiáng) （ 3） 廣譜 青霉素 ONSOO HHNHO1 234567氨芐西林 青霉素 ONSOO HHHNHON H 21 234567半合成 青霉素 青霉素 結(jié)構(gòu)改造 能迅速穿透多種格蘭陽性菌的細(xì)胞膜，作用強(qiáng)而迅速，更廣譜 氨基上引入雜環(huán)取代的酰胺基 半合成 青霉素 青霉素 結(jié)構(gòu)改造 氨芐西林 ONSOO HHHNHON H 21 2345672位羧基 親水性強(qiáng)，導(dǎo)致這些藥物口服吸收效果差，為了改善口服吸收，提高生物利用度，運用 前藥設(shè)計 方法，將羧基 酯化 ， 提高了生物利用度 ， 口服吸收較好 。 耐酶 、耐 酸 性提 高 。吸電子 ， 耐酸 。 NO ONSOO HHHNHO1 234567應(yīng)用電子等排原理，以雜環(huán)異惡唑 取代苯環(huán)得到。 6位側(cè)鏈引入 電負(fù)性原子 疊氮基 ，對 酸穩(wěn)定 ，口服吸收良好。 ONSOO KHNHO1 234567天然 青霉素 Penicillin 青霉素 G 青霉素的 作用機(jī)制 ONSOO HHNHO1 234567● 作用于 青霉素結(jié)合蛋白 （ penicillinbinding proteins, PBPs， 是位于細(xì)菌內(nèi)膜的一組催化酶） ● 抑制 細(xì)菌 細(xì)胞壁的合成 天然 青霉素 Penicillin 青霉素的 作用機(jī)制 短肽 網(wǎng)狀 的細(xì)胞壁結(jié)構(gòu) PBPs酶催化的交聯(lián)反應(yīng) 酶： 轉(zhuǎn)肽酶 、羧肽酶、內(nèi)肽酶 C H2O HH3NP B P sRNHON HD A l aOO HORN HONSOO HORN HOOORN HONHSOO HOO+P eni ci l l i n(D A l aD A l a)轉(zhuǎn)肽 酶轉(zhuǎn)肽 酶轉(zhuǎn)肽 酶轉(zhuǎn)肽 酶D A l a轉(zhuǎn)肽 酶催化細(xì)菌細(xì)胞壁的合成 與青霉素結(jié)合 被青霉素?；霓D(zhuǎn)肽酶 結(jié)構(gòu)相似 不可逆結(jié)合 天然 青霉素 Penicillin 青霉素的化學(xué)性質(zhì)及作用特點 1）、不耐酸 （不口服） 青霉醛 青霉胺 青霉噻唑酸 強(qiáng)酸加熱時： ONSOO HHNHO1 234567ONSOO HHNOHH+NHSOO HHNOOHHH+ONSOO HHNOHO HNSOO HHNOHNOHOHNH2SHOO H+++天然 青霉素 Penicillin 青霉素的化學(xué)性質(zhì)及作用特點 （ 1）、不耐酸 （不口服） 稀酸室溫時： ONSOO HHNOHONNHSOC O O HN NSH O O CC O O HP
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