毒理學(xué)基本概念ppt課件-文庫吧資料
2025-05-07 03:23本頁面
【正文】 (LD50或 LC50)： 指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)死亡的劑量或濃度 。 劑量 反應(yīng)曲線基本類型 對稱 S形曲線 ?S形曲線 非對稱 S形曲線 ?直線 ?拋物線 ?“全或無”反應(yīng) 第三節(jié) 表示毒性常用指標(biāo) 致死劑量 閾劑量 最大無作用劑量 毒作用帶 第三節(jié) 表示毒性常用指標(biāo) 毒性的描述方法 比較相同劑量外源化學(xué)物引起的毒作用強(qiáng)度 比較引起相同的毒作用的外源化學(xué)物劑量 毒性參數(shù) 毒性上限參數(shù) （在急性毒性試驗(yàn)中以死亡為終點(diǎn)的各項(xiàng)毒性參數(shù)） 毒性下限參數(shù) （有害作用閾劑量及最大未觀察到有害作用劑量） 致死劑量 ? 致死劑量或濃度 指在急性毒性試驗(yàn)中外源化學(xué)物引起受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量或濃度 ，通常按照引起動(dòng)物不同死亡率所需的劑量來表示 。 劑量 量反應(yīng)關(guān)系和劑量 質(zhì)反應(yīng)關(guān)系 ? 劑量－量反應(yīng)關(guān)系和劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系 統(tǒng)稱為劑量－反應(yīng)關(guān)系，是毒理學(xué)的重要概念。 劑量 量反應(yīng)關(guān)系和劑量 質(zhì)反應(yīng)關(guān)系 ? 劑量－量反應(yīng)關(guān)系（ graded doseresponse relationship） ： 表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與個(gè)體中發(fā)生的量反 應(yīng)強(qiáng)度之間的關(guān)系。 ?質(zhì)反應(yīng) (quantal response) 用于表示化學(xué)物質(zhì)在群體中引起的某種毒效應(yīng)的發(fā)生比例。屬于計(jì)量資料，有強(qiáng)度和性質(zhì)的差別，可以某種測量數(shù)值表示。分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)兩類。 ? 到達(dá)劑量 (delivered dose) 又稱靶劑量 (target dose)或生物有效劑量 (biologically effective dose)， 是指吸收后到達(dá)靶器官 (如組織、細(xì)胞 )的外源化學(xué)物和／或其代謝產(chǎn)物的劑量。 ? 接觸劑量 (exposure dose) 又稱外劑量 (external dose)是指外源化學(xué)物與機(jī)體 (如人 、 指示生物 、 生態(tài)系統(tǒng) )的接觸劑量 ， 可以是單次接觸或某濃度下一定時(shí)間的持續(xù)接觸 。 接觸標(biāo)志用于人群可定量確定個(gè)體的暴露水平； 效應(yīng)標(biāo)志可將人體暴露與環(huán)境引起的疾病提供聯(lián)系，可用于確定劑量 — 反應(yīng)關(guān)系和有助于在高劑量暴露下獲得的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料外推人群低劑量暴露的危險(xiǎn)度； 易感性標(biāo)志可鑒定易感個(gè)體和易感人群，應(yīng)在危險(xiǎn)度評價(jià)和危險(xiǎn)度管理中予以充分的考慮。 ? 易感性生物學(xué)標(biāo)志可用以篩檢易感人群，保護(hù)高危人群。如外源化學(xué)物在接觸者體內(nèi)代謝酶及靶分子的基因多態(tài)性，屬遺傳易感性標(biāo)志物。 ? 包括反映早期生物效應(yīng) (early biological effect)、 結(jié)構(gòu)和／或功能改變 (altered structure／ function)、 及疾病 (disease)三類標(biāo)志物。 ? 生物效應(yīng)劑量標(biāo)志可以反映化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與某些組織細(xì)胞或靶分子相互作用所形成的反應(yīng)產(chǎn)物含量。 ? 體內(nèi)劑量標(biāo)志可以反映機(jī)體中特定化學(xué)物質(zhì)及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。 生物學(xué)標(biāo)志 ? 接觸生物學(xué)標(biāo)志 (biomarker of exposure) ? 是對各種組織、體液或排泄物中存在的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)作用的反應(yīng)產(chǎn)物的測定值，作為吸收劑量或靶劑量的指標(biāo)，可提供有關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露的信息。 靶器官 某個(gè)特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因： ① 該器官的血液供應(yīng)； ②存在特殊的酶或生化途徑； ③器官的功能和在體內(nèi)的解剖位置； ④對特異性損傷的易感性； ⑤對損傷的修復(fù)能力； ⑥具有特殊的攝入系統(tǒng)； ⑦代謝毒物的能力和活化／解毒系統(tǒng)平衡； ⑧毒物與特殊的生物大分子結(jié)合等。 ?在同一靶器官產(chǎn)生相同毒效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，其作用機(jī)制可能不同。 ? 毒效應(yīng)譜 表現(xiàn)為： ①機(jī)體對外源化學(xué)物的負(fù)荷增加 ②意義不明的生理和生化改變 ③亞臨床改變 ④臨床中毒 ⑤甚至死亡 毒效應(yīng)譜 ? 靶器官 (target an)： ?外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官就稱為該物質(zhì)的 靶器官 。 因此 ， 應(yīng)充分地認(rèn)識(shí)到對 損害作用與非損害作用判斷的相對性和發(fā)展性 。 有時(shí)難以判斷外源化學(xué)物在機(jī)體內(nèi)引起的生物學(xué)作用是非損害作用還是損害作用 。
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