w05物質(zhì)的跨膜運(yùn)輸與信號(hào)傳遞-文庫(kù)吧資料
2025-05-05 05:02本頁(yè)面
【正文】 的細(xì)胞應(yīng)答 ， 其信號(hào)通路有兩大類 （ 進(jìn)化上保守 ， 單條多肽 7次跨膜 ） 。 ? G 蛋白質(zhì)由 α、 β、 r三亞基組成 ， βγ二聚體錨定于質(zhì)膜內(nèi)側(cè) ， 穩(wěn)定 α亞基 ， α亞基具 GTP 酶活性 。 Ca2+ ， Y一氨基丁酸門 Cl通道 ） 。 ? 離子通道偶聯(lián)的受體： ? 本身具有信號(hào)結(jié)合位點(diǎn) （ 受體 ） ；又是離子通道 ， 其跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)無(wú)需中間步驟 ， 神經(jīng)遞質(zhì) （ 胞外化學(xué)信號(hào) ） 與受體結(jié)合而引起通道蛋白變構(gòu) ， 導(dǎo)致離子通道的開(kāi)啟 ， 使突觸后細(xì)胞膜出現(xiàn)過(guò)膜離子流 （ 如 Ca2+、 Na+） ， 從而將胞外的化學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)換成胞內(nèi)電信號(hào) ， 導(dǎo)致突觸后的細(xì)胞的興奮 。 （ 三 ） 通過(guò)細(xì)胞的表面受體的信號(hào)跨膜傳遞：（ 親水類信號(hào)分子 ） ? 細(xì)胞表面受體分三類： ? ① 離子通道偶聯(lián)受體； ? ② G 蛋白偶聯(lián)受體； ? ③ 酶偶聯(lián)受體 。 “ 明星分子” NO氣體信號(hào)分子研究： （ 1998年諾貝爾獎(jiǎng)） ? NO是自由基性質(zhì)的氣體，是脂溶體，可快速擴(kuò)散過(guò)膜，對(duì)鄰近靶細(xì)胞 起作用，血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞中有 NO合酶 (NOs)能催化合成 NO， 當(dāng)血管神經(jīng)終末釋放乙酰膽堿作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，使其合成并釋放NO， 擴(kuò)散進(jìn)入鄰近平滑肌細(xì)胞，作用于鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，快速導(dǎo)致血管平滑肌舒張，因而血管擴(kuò)張，血流通暢。 ? ? 當(dāng)抑制性蛋白 （ 如 Hsp90） 與受體結(jié)合時(shí) ， 導(dǎo)致抑制性蛋白脫離 ， 暴露出受體上 DNA結(jié)合位點(diǎn)而被激活 ， 受體結(jié)合的 DNA序列是轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)子 ， 可增加某些相鄰基因的轉(zhuǎn)錄水平 。 ? 位于中部富含 cys， 具鋅指結(jié)構(gòu)的能與 DNA or 熱休克蛋白 Hsp90結(jié)合位點(diǎn) 。 （ 二 ） 通過(guò)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號(hào)傳遞 。 ? 第二信使： cAMP、 cGMP、 IP DG、 第三信使Ca2+。 ? 受體與信號(hào) （ 配體 ） 的關(guān)系具有多樣性：不同細(xì)胞對(duì)同種化學(xué)信號(hào)可能有不同受體 ， 因此會(huì)以不同方式應(yīng)答同一信號(hào) ， 例：肝細(xì)胞的腎上腺素受體 or胰島血糖素受體 ， 分別被各自配體激活后 ， 都是促進(jìn)糖原降解而升高血糖 。 信號(hào)分子與受體： ? 細(xì)胞信號(hào)分子有： ? ① 親脂性信號(hào)分子 ， 包括甾類激素和甲狀腺素 ，其受體在細(xì)胞質(zhì) or 細(xì)胞核中 ， 能調(diào)節(jié)基因表達(dá)； ? ② 親水性 （ 不易通過(guò)脂質(zhì)雙分子層 ） 信號(hào)分子 ，包括神經(jīng)遞質(zhì) ， 生長(zhǎng)因子 ， 局部化學(xué)介質(zhì) amp。 ② 接觸：接觸控制 。 圖 615 LDL（低密脂蛋白） 的結(jié)構(gòu) 芯部含有大約 1500 個(gè)膽固醇分子，周圍由一脂單層包圍，脂單層包含磷脂分子和未酯化的膽固醇以及一個(gè)非常大的單鏈糖蛋白質(zhì) (apo B protein )可以和靶膜上的受體結(jié)合。 圖 61 兩類分選信號(hào) ①信號(hào)序列（ signal sequence） ②信號(hào)斑（ signal patch） 圖 62 籠形蛋白的結(jié)構(gòu) A 電鏡照片， B 分子模型， C 衣被模型 圖 63 籠形蛋白衣被小泡的形態(tài) 圖 64 籠形衣被小泡的組成 圖 65 Clathrin 衣被小泡的掐斷過(guò)程 圖 66 COP I 衣被小泡的形態(tài) 圖 67 COPI 和 COPII 衣被小泡 圖 68 KDEL 序列 圖 69 COP II衣被小泡的組裝 圖 610 t和 vSNARE 作用是保證識(shí)別的特異性和介導(dǎo)運(yùn)輸小泡與目標(biāo)膜的融合， 位于運(yùn)輸小泡上的叫作 vSNAREs，位于靶膜上的叫作 tSNAREs 圖 611 SNARE 復(fù)合體 圖 612 SNARE 復(fù)合體的解離 圖 613 病毒融合蛋白的工作原理 圖 614 Rab 的作用 單體 GTP 酶， 作用是促進(jìn)和調(diào)節(jié)運(yùn)輸小泡的停泊和融合。 某些 virus在胞吞入細(xì)胞后 ,可以其病毒包膜融合蛋白質(zhì)催化 virus與胞內(nèi)體融合 ， 使 virus核酸進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)進(jìn)行復(fù)制 ， 哺乳動(dòng)物的細(xì)胞融合蛋白質(zhì)具有催化精子 amp。 ? ?調(diào)節(jié)型的胞吐途徑：某些特化的分泌細(xì)胞由高爾基體 TGN分選的分泌物 （ 如：激素 、 粘液 or消化酶 ） 儲(chǔ)存在分泌胞內(nèi) ， 當(dāng)細(xì)胞受到胞外信號(hào)分子 （ 激素 or神經(jīng)道質(zhì)等 ） 刺激后 ， 分泌泡移至質(zhì)膜去融合而將內(nèi)含物外排 ， 通常分泌泡是通過(guò) Ca2+濃度增加來(lái)啟動(dòng)分泌的 。膜脂 ， 其分泌外排新合成的可溶性蛋白質(zhì) ， 在胞外形成質(zhì)膜外周蛋白 ， 胞外基質(zhì) ， 胞外營(yíng)養(yǎng)成分 amp。 胞吐作用： ? 這種作用將細(xì)胞內(nèi)的分泌泡 or其他膜泡中的物質(zhì)運(yùn)出質(zhì)膜外的途徑主要是由高爾基體 （ 形成面 、成熟面兩極化 ） 成熟面的網(wǎng)狀區(qū) （ TGN） 分泌的囊泡移動(dòng)到質(zhì)膜 ， 與之融合 ， 內(nèi)含物外排 ， 其中包括兩種胞吐途徑 。 ? 而高膽固醇血癥患者的發(fā)病原因就是因?yàn)槠潴w細(xì)胞膜上 LDL受體蛋白遺傳缺陷或者生理功能失調(diào) ， 則對(duì)血液中LDL顆粒無(wú)法胞吞 ， 大量積沉于血管內(nèi) ， 從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病 。 再以出芽形成小泡將受體運(yùn)輸返回質(zhì)膜去重復(fù)使用 。 衣被的主要功能： ?在衣被小窩形成階段 ， 使膜上受體集中 ， 有利于選擇性富集內(nèi)吞特大分子物質(zhì)； ?為衣被小泡的形成提供泡外結(jié)構(gòu)骨架 ， 所以一旦衣被小泡進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)后 ， 衣被作用即以完成 ， 就自行解聚成網(wǎng)格蛋白脫離小泡返回質(zhì)膜 ， 重新參與其它衣被小泡的形成 。 衣被內(nèi)由接合素蛋白分別銜接網(wǎng)格蛋白及受體 ， 在內(nèi)陷的衣被小窩的頸部還有一種 GTP蛋白結(jié)合蛋白 (dynamin)呈環(huán)狀 ， 其水解 GTP引起頸部縊縮 。 以受體介導(dǎo)對(duì)特定大分子的選擇性攝取濃縮途徑 ， 而后者是非特異性胞飲形式 。 受體介導(dǎo)的衣被小泡運(yùn)輸：微胞飲小泡中分為衣被
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