【正文】 細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。新增條款明確生產(chǎn)設(shè)備使用的基本原則，結(jié)合驗(yàn)證的相關(guān)要求，突出驗(yàn)證工作的目的性，保持生產(chǎn)設(shè)備處于持續(xù)驗(yàn)證的狀態(tài)。再確認(rèn)的條件： —設(shè)備的結(jié)構(gòu) —GMP部件 —計(jì)量?jī)x表 —控制系統(tǒng)與軟件第4節(jié) 使用和清潔第八十二條 主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。預(yù)防維修的計(jì)劃： —計(jì)劃的制定： 定期 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 維修有效性評(píng)價(jià)（故障監(jiān)測(cè)、CAPA、使用人員反饋等） —預(yù)防維修年度計(jì)劃中至少應(yīng)包括如下內(nèi)容： 維修對(duì)象代碼及描述 計(jì)劃和任務(wù)編碼和描述 任務(wù)周期 計(jì)劃執(zhí)行月份 執(zhí)行限期 預(yù)防維修的生產(chǎn)計(jì)劃內(nèi)部分（供生產(chǎn)計(jì)劃參考） —預(yù)防維修計(jì)劃的執(zhí)行預(yù)防維護(hù)操作規(guī)程的通常內(nèi)容： —頻率 —維修通知 —預(yù)防維修程序 —維修工程師的培訓(xùn) —認(rèn)可的零件、部件清單/接觸產(chǎn)品的潤(rùn)滑劑 —成文的記錄 —故障通知流程第八十一條 經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。 改造性維修——30%；預(yù)防性維修——50%；故障維修——20%；預(yù)防維修：旨在保持現(xiàn)用的設(shè)備處于最佳狀態(tài)的一項(xiàng)反復(fù)性工作，它包括清潔、調(diào)整、潤(rùn)滑、狀態(tài)監(jiān)測(cè)、性能檢驗(yàn)以及更換部分接近失效的零件，以避免影響生產(chǎn)的大故障的產(chǎn)生；提出設(shè)備預(yù)防性維護(hù)工作的文件化的要求，建立一個(gè)規(guī)范化的預(yù)防維修體系，以保證公司的設(shè)備處于完好的狀態(tài)；預(yù)防維修的范圍： —GMP設(shè)備：與藥品直接相關(guān)的設(shè)備，包括藥品制備、包裝、儲(chǔ)藏、檢驗(yàn)等過(guò)程中使用的設(shè)備以及為上述過(guò)程所需環(huán)境提供服務(wù)的設(shè)備； —非GMP設(shè)備：與藥品生產(chǎn)不直接相關(guān)的設(shè)備。完善條款對(duì)98版規(guī)范第三十七條和第六十一條有關(guān)建立設(shè)備相關(guān)管理制度的條款，重新進(jìn)行編寫(xiě)，細(xì)化涉及設(shè)備相關(guān)的管理規(guī)程，拆分到設(shè)備原則（第七十二條）和預(yù)維護(hù)和維修（第八十條）、操作規(guī)程（第八十二條）、使用(第八十三條)和設(shè)備日志（第八十六條）等幾個(gè)方面，分別增加對(duì)涉及設(shè)備操作、清潔、維護(hù)和維修相關(guān)程序文件編制要求，強(qiáng)調(diào)文件化管理的理念。 影響的因素： —維護(hù)和維修的行為： 要保護(hù)作業(yè)區(qū)內(nèi)的廠房設(shè)施、設(shè)備和生產(chǎn)環(huán)境，不得造成損壞、污染、噪聲和對(duì)鄰近生產(chǎn)區(qū)域的干擾； 對(duì)于維修中排除的制冷劑、潤(rùn)滑劑、酸堿液、粉塵及其他廢棄物，不得就地排放和丟棄，不得直接接觸或污染生產(chǎn)區(qū)地面及墻面。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得不影響產(chǎn)品的質(zhì)量。根據(jù)從設(shè)備的安裝、維護(hù)和保養(yǎng)操作的過(guò)程分析，對(duì)原條款的內(nèi)容進(jìn)行完善。例如：批號(hào)字頭、中包機(jī)模具、裝箱機(jī)模具。 —A類(lèi)模具：設(shè)計(jì)產(chǎn)品定形、計(jì)量、熱封的質(zhì)量關(guān)鍵參數(shù)的模具。98版附錄三： 、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)建立相應(yīng)制度，設(shè)專(zhuān)人專(zhuān)柜保管。第七十八條 生產(chǎn)模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專(zhuān)人專(zhuān)柜保管，并有相應(yīng)的記錄。 條款的要求范圍： —潤(rùn)滑劑 —冷卻劑原則要求：不得對(duì)藥品或容器造成污染針對(duì)目前企業(yè)使用潤(rùn)滑劑實(shí)際情況，強(qiáng)調(diào)盡可能采用食用級(jí)或與級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑的管理要求。與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。98版第三十二條在線清洗系統(tǒng)、清洗機(jī) —是用于清洗工藝目的的設(shè)備 —也是污染的來(lái)源 —設(shè)備的結(jié)構(gòu)、SOP第七十七條　設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。衡器、量具、儀器和儀表的作用 —測(cè)量 —監(jiān)測(cè) —控制適合的計(jì)量器具 —適度的準(zhǔn)確性 —合適的測(cè)量范圍 —良好的穩(wěn)定性能 —理想的溯源方式 —符合法定要求的計(jì)量單位 —符合生產(chǎn)條件的制造廠商第七十六條　應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類(lèi)設(shè)備成為污染源。用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗(yàn)。98版第三十五條 完善條款將原規(guī)范第三十五條的有關(guān)計(jì)量管理要求條款，拆分為第七十五條、第九十條、九十一條、九十二條、九十三條等四個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)，并增加相應(yīng)內(nèi)容。設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。 完善條款將98版規(guī)范第三十二條內(nèi)容拆分為第七十四條和第七十七條二個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)。設(shè)備生命周期管理驗(yàn)證與驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù) —技術(shù)協(xié)議 —URS —DQ —IQ/OQ/PQ —變更控制第2節(jié) 設(shè)計(jì)與安裝第七十四條　生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。設(shè)備相關(guān)的操作文件類(lèi)型： —使用 —清潔 —維護(hù)和維修 —校準(zhǔn)設(shè)備相關(guān)操作規(guī)程=SOP設(shè)備檔案第七十三條　應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備均應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專(zhuān)人管理。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄：4．環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；98版第三十七條98版第六十一條 第七十二條　應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。 —設(shè)備管理的目的：盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。闡述設(shè)備管理的范圍、目的與設(shè)備管理用途。 完善條款根據(jù)98版規(guī)范第三十一條的有關(guān)設(shè)備設(shè)計(jì)、選型和安裝的要求條款，根據(jù)原條款基本原則重新進(jìn)行組織，系統(tǒng)闡述設(shè)備管理的目的。根據(jù)制藥用水系統(tǒng)的特殊性，從水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行、監(jiān)測(cè)等環(huán)節(jié)，提出明確的管理要求 。并要求建立文件化的設(shè)備管理系統(tǒng)。建立完善的設(shè)備管理系統(tǒng)保證設(shè)備的選型，通過(guò)完整的驗(yàn)證流程保證設(shè)備的性能滿足預(yù)期要求，在使用中通過(guò)必要的校準(zhǔn)、清潔和維護(hù)手段，保證設(shè)備的有效運(yùn)行，并通過(guò)生產(chǎn)過(guò)程控制、預(yù)防維修、校驗(yàn)、再驗(yàn)證等方式保持持續(xù) 驗(yàn)證狀態(tài)。 第5章 設(shè)備目錄：本章修訂的目的《設(shè)備》主要內(nèi)容與98版相比主要的變化關(guān)鍵條款的解釋《設(shè)備》修訂的目的設(shè)備是藥品生產(chǎn)的重要資源之一，需要根據(jù)藥品生產(chǎn)不同 產(chǎn)品劑型的要求和規(guī)模，選擇和使用合理的生產(chǎn)設(shè)備，配備必要的工藝控制及設(shè)備的清洗、消毒、滅菌等功能，滿足其生產(chǎn)工藝控制需要，降低污染和交叉污染的發(fā)生，并保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量、成本和生產(chǎn)效率的管理需要。提出在生產(chǎn)區(qū)設(shè)置中間控制區(qū)域的基本原則。對(duì)于有目視操作的區(qū)域可以采取增設(shè)局部照明的方式，以滿足操作者的操作要求第五十六條　生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。第五十五條　生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。常見(jiàn)的專(zhuān)門(mén)措施一般采用單向氣流保護(hù)、獨(dú)立的除塵系統(tǒng)、專(zhuān)門(mén)的區(qū)域房間等手段。第五十三條　產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱(chēng)量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專(zhuān)門(mén)的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。 完善條款根據(jù)98版規(guī)范第二十七條對(duì)稱(chēng)量室設(shè)置要求的條款，根據(jù)稱(chēng)量操作實(shí)際控制需要，其稱(chēng)量操作為藥品暴露區(qū)域，強(qiáng)調(diào)稱(chēng)量室的專(zhuān)用、特定用途要求，以避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的發(fā)生。完善條款根據(jù)98版規(guī)范第十八條的有關(guān)在潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置排水裝置的要求的條款，進(jìn)一步明確增加對(duì)排水裝置的具體技術(shù)要求。第五十一條　排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。第五十條　各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。也可以通過(guò)置換方式（低壓差，高流量）、壓差方式（高壓差、低氣流）或物理屏障方式實(shí)現(xiàn)防護(hù)功能； —溫度與相對(duì)濕度控制 —粉塵控制 —排出氣體（廢氣）中的粉塵處理 第四十九條　潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。 —交叉污染控制 生產(chǎn)廠房應(yīng)維持與外界成正壓狀態(tài)； 對(duì)于口服固體制劑生產(chǎn)潔凈空調(diào)系統(tǒng)，修訂為參照D級(jí)區(qū)域標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)置相關(guān)凈化空調(diào)系統(tǒng)，其HVAC系統(tǒng)設(shè)計(jì)需要考慮以下因素的控制： — 滲透， 潔凈生產(chǎn)區(qū)的環(huán)境空氣指標(biāo)一般包括： —質(zhì)量（每立方米的塵埃粒子數(shù) —風(fēng)速