【正文】 內(nèi)鈣離子濃度的藥物。常見于過敏體質(zhì)病人。變態(tài)反應(yīng)：是一類免疫反應(yīng)。抑制緩激肽降解，緩激肽可促進(jìn)NO和PGI2生成，發(fā)揮擴(kuò)血管、降負(fù)荷作用（2）抑制心肌及血管重構(gòu)試述aspirin在不同劑量時(shí)的藥理作用和用途1998年同濟(jì)醫(yī)學(xué)院藥理試題（碩士）一、名詞解釋被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：指不需要細(xì)胞額外提供能量，而是靠物質(zhì)在膜兩側(cè)的電化學(xué)梯度進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)的方式，包括單純擴(kuò)散和易化擴(kuò)散。（3）在不同水平抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性（中樞、外周、壓力感受性反射）（4）增加前列環(huán)素的合成簡(jiǎn)述血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥治療慢性心功能不全的作用及機(jī)制。答：β受體阻斷藥可通過多種機(jī)制產(chǎn)生降壓作用：（1）抑制心臟的β1受體，減慢心率，抑制心肌收縮力，減少心輸出量。臨床主要用于室性心律失常，如室性心動(dòng)過速或室顫。此外，利多卡因也能阻斷心肌細(xì)胞上的電壓依賴性Na+通道，縮短心室肌的動(dòng)作電位時(shí)程，使靜息期延長(zhǎng)。答：利多卡因可以阻斷神經(jīng)纖維上的電壓依賴性Na+通道，使神經(jīng)纖維無法傳導(dǎo)動(dòng)作電位。根據(jù)蛋白結(jié)構(gòu)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程、效應(yīng)及位置將受體分類，并簡(jiǎn)述各類受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。但是，氯丙嗪阻斷血管平滑肌的α受體后，導(dǎo)致外周血管舒張，機(jī)體代償作用減弱，出現(xiàn)直立性低血壓。當(dāng)人直立時(shí)，數(shù)百毫升血液聚集在下肢靜脈中，導(dǎo)致回心血量減少，心輸出量減少，血壓下降。其原因是在黑質(zhì)紋狀體中也存在多巴胺D2受體，因此，在治療精神疾病的同時(shí)也阻斷了黑質(zhì)紋狀體中的多巴胺受體，導(dǎo)致紋狀體對(duì)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的抑制作用減弱，出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)。（3）對(duì)炎性細(xì)胞凋亡的影響 促進(jìn)炎性細(xì)胞凋亡臨床應(yīng)用：（1）嚴(yán)重感染（增加機(jī)體對(duì)有害刺激的耐受性，減輕中毒反應(yīng)）和某些炎癥（防止粘連和瘢痕形成）（2）自身免疫性疾病、異體器官抑制排斥反應(yīng)、過敏性疾病（3）感染中毒性休克 在有效抗菌藥物的前體下，及早、短時(shí)間應(yīng)用大劑量皮質(zhì)激素（4）血液病 兒童的急性淋巴細(xì)胞白血?。?）局部用于某些皮膚?。?）替代治療 急慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全氯丙嗪引起的錐體外系反應(yīng)和體位性低血壓的原因是什么？應(yīng)如何治療？答：氯丙嗪屬于抗精神失常藥，其作用機(jī)理是阻斷腦內(nèi)邊緣系統(tǒng)多巴胺受體。抑制誘導(dǎo)型NO合成酶和COX2的表達(dá)，從而阻斷相關(guān)炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。作用機(jī)制：糖皮質(zhì)激素屬于脂溶性的甾體類激素，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)與胞漿中的受體結(jié)合后轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi)。抑制炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和各種炎癥介質(zhì)釋放。答：糖皮質(zhì)激素抗炎作用廣而強(qiáng)。各種胃腸炎。臨床應(yīng)用：（1）泌尿生殖道感染 可首選喹諾酮類和β內(nèi)酰胺類。拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ是喹諾酮類抗革蘭陽(yáng)性菌的重要靶點(diǎn)，它負(fù)責(zé)將環(huán)連的子代DNA解環(huán)連。對(duì)一些厭氧菌也有良好的效果作用機(jī)制：DNA回旋酶是喹諾酮類抗革蘭陰性菌的重要靶點(diǎn)。對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌有良好的抗菌活性。簡(jiǎn)述喹諾酮類藥物的抗菌作用，作用機(jī)制及臨床應(yīng)用。本藥主要用于治療室性心律失常，特別對(duì)強(qiáng)心苷中毒引起的室性心律失常有效。答：苯妥英鈉作用與利多卡因相似，屬于Ⅰb類抗心律失常藥，抑制失活狀態(tài)的鈉通道。只用于兒童驗(yàn)光。眼科方面的作用：（1）擴(kuò)瞳：松弛瞳孔括約肌，擴(kuò)大瞳孔（2）眼內(nèi)壓升高：由于瞳孔擴(kuò)大，前房角間歇變窄，阻礙房水回流，造成眼內(nèi)壓升高（3）調(diào)節(jié)麻痹：睫狀肌松弛，使懸韌帶拉緊，晶狀體變?yōu)楸馄?，只能看遠(yuǎn)物，近物模糊，此為調(diào)節(jié)麻痹。 四、問答題中藥藥理作用的特點(diǎn)補(bǔ)益藥的主要藥理作用2006年山東中醫(yī)藥大學(xué)藥理試題（博士） 阿托品在眼科方面有哪些作用與應(yīng)用？答：阿托品是M膽堿受體阻斷劑。這都是由于氯丙嗪阻斷了黑質(zhì)紋狀體通路的D2受體，使紋狀體中的DA功能減弱，ACh功能相對(duì)增強(qiáng)所致。但是，由于氯丙嗪對(duì)這兩個(gè)通路和黑質(zhì)紋狀體通路的D2樣受體的親和力幾無差異，因此，在長(zhǎng)期應(yīng)用氯丙嗪的患者中，錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率較高。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌機(jī)制是通過抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ的活性，干擾DNA復(fù)制。另外對(duì)結(jié)核、支原體、衣原體和厭氧菌也有較好的作用。喹諾酮類抗菌藥的作用機(jī)制答：喹諾酮類屬于人工合成抗菌藥。因此，奧美拉唑通過抑制胃酸產(chǎn)生，減少潰瘍產(chǎn)生的損傷因素。奧美拉唑的抗?jié)儥C(jī)制答：奧美拉唑是胃壁細(xì)胞H+K+泵的抑制劑。抗凝血酶Ⅲ與這些凝血因子結(jié)合，從而抑制其活性。肝素的抗凝主要依賴于抗凝血酶Ⅲ。在高滲作用下膨脹破裂，在自溶酶的作用下殺菌。（3）治療糖尿病性腎病和其它腎病，對(duì)伴有或不伴有高血壓的患者，能改善或延緩腎功能的惡化。可能與緩激肽有關(guān)臨床應(yīng)用：（1）治療高血壓：療效較好，輕中度高血壓?jiǎn)斡贸？煽刂蒲獕?，加用利尿劑作用增?qiáng)?？山档脱獫{脂質(zhì)過氧化（4）抗心肌缺血與心肌保護(hù)作用（5）對(duì)胰島素敏感性的影響：增加糖尿病與高血壓患者對(duì)胰島素的敏感性。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥的主要藥理作用和臨床應(yīng)用答：（1）阻止AngⅠ轉(zhuǎn)變?yōu)锳ngⅡ，取消AngⅡ收縮血管、刺激醛固酮釋放、增加血容量、升高血壓和促使心血管增生肥大等作用（2）保存緩激肽的活性。（3）抗動(dòng)脈粥樣硬化作用（4）對(duì)血小板和紅細(xì)胞形態(tài)和功能的影響（5）對(duì)腎功能的影響臨床應(yīng)用：高血壓、心絞痛、室上性心律失常、腦血管疾?。X缺血、腦栓塞、腦血栓形成）、其它（外周血管痙攣、預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化）從受體水平解釋胰島素耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制答：胰島素耐藥的原因有很多，其中胰島素受體異常是其中很重要的一個(gè)原因（1）胰島素受體數(shù)量下調(diào)和（或）受體與胰島素的親和力降低。其作用是限制血漿內(nèi)的某些物質(zhì)進(jìn)入腦組織，維持中樞神經(jīng)內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。問題是可增加心肌耗氧量2005年北京中醫(yī)藥大學(xué)藥理試題（專基）（博士）一、名詞解釋解離常數(shù)：穩(wěn)態(tài)血藥濃度：即CSS。（3）加快心房的傳導(dǎo)速度，減慢房室結(jié)的傳導(dǎo)速度腎上腺素對(duì)心臟的作用：（1）加強(qiáng)心肌收縮力，加快心肌纖維縮短速度，加快心肌舒張。對(duì)正常心率影響小，但是對(duì)心率加快的心功能不全者可顯著減慢心率。其機(jī)制為：地高辛可抑制鈉鉀泵的活性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子增多。與抑制PG合成有關(guān) 地高辛和腎上腺素對(duì)心臟作用的異同點(diǎn)。（5）瑞夷綜合癥：在兒童感染病毒性疾病使用阿司匹林退熱時(shí)，偶可見引起急性肝脂肪變性腦病綜合癥，以肝功能衰竭合并腦病為突出表現(xiàn)。它不是以抗原抗體反應(yīng)為基礎(chǔ)的過敏反應(yīng)，而是與其抑制PG合成有關(guān)。（2）加重出血傾向：抑制血小板COX1，抑制血小板合成TXA2，血小板凝集受到抑制，是血液不易凝固，出血時(shí)間延長(zhǎng)。答：（1）增加多巴胺前體物質(zhì)的供應(yīng)，比如左旋多巴 （2）多巴增效藥 卡比多巴，抑制外周氨基酸脫羧酶，減少左旋多巴在外周的降解，增加了進(jìn)入中樞的左旋多巴的量；司來吉蘭，中樞MAOB抑制劑，減少中樞多巴胺的降解；托卡朋，COMT抑制劑，減少左旋多巴降解，增加左旋多巴進(jìn)入腦的量（3）多巴胺受體激動(dòng)劑 溴隱亭（4）促進(jìn)多巴胺釋放藥 金剛烷胺（5）抗膽堿藥 抑制膽堿功能，相對(duì)增強(qiáng)多巴胺能作用 解熱鎮(zhèn)痛藥的副作用？為什么？ 答：（1）胃腸道反應(yīng)：阿司匹林直接刺激胃粘膜，引起惡心、嘔吐等。因此，合用青霉素和氨基糖苷類藥物可對(duì)繁殖期和靜止期細(xì)菌都有殺滅作用。氨基糖苷類的抗菌機(jī)制主要是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，還能破壞細(xì)菌胞漿膜的完整性。因此，表現(xiàn)為量效曲線的平行右移 青霉素和氨基糖苷類藥物聯(lián)合應(yīng)用的藥理學(xué)基礎(chǔ)是什么？ 答：青霉素屬于β內(nèi)酰胺類抗生素，其作用機(jī)理主要是與細(xì)菌胞漿膜上的青霉素結(jié)合蛋白（參與細(xì)菌細(xì)胞壁合成、分裂和維持形態(tài)）結(jié)合，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，菌體失去滲透屏障而膨脹、破裂，同時(shí)借助細(xì)菌的自溶酶溶解細(xì)菌。因此，當(dāng)在激動(dòng)劑中加入拮抗劑后，部分受體被拮抗劑所占據(jù)，導(dǎo)致該濃度的激動(dòng)劑效應(yīng)降低。競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥的劑量越大，曲線右移的程度越大。（2）抑制粘附分子的表達(dá)。早期可減少滲出，減輕組織水腫，后期可抑制纖維組織增生，防止瘢痕形成。在炎癥反應(yīng)過程中，前列腺素可致血管擴(kuò)張和組織水腫，與緩激肽等協(xié)同致炎。各種化學(xué)、物理?yè)p傷因子激活磷脂酶A2，水解細(xì)胞膜磷脂，生成花生四烯酸。而硝酸甘油可縮小普奈洛爾所致的心室容積增大和心室射血時(shí)間延長(zhǎng)。普奈洛爾通過阻斷心肌β受體使心肌收縮力減弱、心肌纖維縮短速度減慢、心率減慢及血壓降低，可明顯減少心肌耗氧量，對(duì)抗硝酸脂類所引起的反射性心率加快和心肌收縮力增強(qiáng)。稍大劑量可擴(kuò)張動(dòng)脈，降低后負(fù)荷。硝酸甘油、普奈洛爾合用在治療心絞痛中的作用機(jī)制答：硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌，以對(duì)血管平滑肌的作用最為顯著。被G蛋白調(diào)節(jié)的效應(yīng)器蛋白包括很多酶類，如腺苷酸環(huán)化酶（AC）和磷脂酶C等，還有一些離子通道。當(dāng)受體與配體結(jié)合后，受體發(fā)生構(gòu)象改變，受體與G蛋白結(jié)合并使之激活。G蛋白由α、β和γ三種亞單位構(gòu)成。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中G蛋白的作用，說明胞內(nèi)cAMP升高的機(jī)制答：G蛋白耦聯(lián)受體是依靠G蛋白作為中介與胞內(nèi)的各種效應(yīng)器發(fā)生作用。量效曲線上的某個(gè)點(diǎn)是在該條件時(shí)一組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生效應(yīng)的平均值（5）效價(jià)強(qiáng)度。當(dāng)效應(yīng)增強(qiáng)到某一程度時(shí)，再繼續(xù)增加劑量或濃度，效應(yīng)不再增強(qiáng)。此外，嗎啡可降低呼吸中樞對(duì)二氧化碳的敏感性，使急促的淺表呼吸得以緩解。其機(jī)制可能是由于嗎啡擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力，減輕心臟前后負(fù)荷，有利于肺水腫的消除。這是目前比較熱點(diǎn)的藥物。巴比妥類（苯巴比妥），機(jī)制是通過延長(zhǎng)Cl通道開放的時(shí)間增加其內(nèi)流，引起超極化。硫酸鎂也可用于抗驚厥（靜脈注射），其機(jī)制是與鈣離子競(jìng)爭(zhēng)。答：可用于抗驚厥的藥物包括鎮(zhèn)靜催眠藥的苯二氮卓類（地西泮和三唑侖）和巴比妥類（苯巴比妥）。（4）個(gè)體差異 量效曲線上的某個(gè)點(diǎn)是在該條件時(shí)一組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生效應(yīng)的平均值。更可靠）。但如果某藥的量效曲線與其劑量毒性曲線不平行，則TI值不能完全反映藥物安全性，故有人用LD5與ED95之間的距離或LD1與ED99的比值表示藥物的安全性。以此類推，如效應(yīng)為死亡，則稱為半數(shù)致死量（LD50）。（4）中樞性肌肉松弛作用專業(yè)題答：目前應(yīng)用的抗充血性心力衰竭藥物主要有（1）強(qiáng)心苷類（2）利尿劑（3）β受體阻斷劑（4）ACEI及其它（擴(kuò)血管、鈣拮抗藥等）答：量效曲線在藥理學(xué)上有重要意義，分析S形量效曲線，可解釋如下概念：（1）最小有效量或最小有效濃度系指能引起效應(yīng)的最小藥量或最小藥物濃度，亦稱閾劑量或閾濃度。（3）抗驚厥、癲癇作用。（2）劑量加大，出現(xiàn)鎮(zhèn)靜催眠作用。其作用機(jī)理是可以與中樞的GABAA受體結(jié)合后，促進(jìn)GABA與其受體結(jié)合，而使Cl通道開放的頻率增加，神經(jīng)元發(fā)生超極化，興奮性降低。此作用以維拉帕米和地爾硫卓的作用最強(qiáng)，硝苯地平的作用弱。進(jìn)而激活cGMP依賴的蛋白激酶，減少細(xì)胞內(nèi)的鈣離子釋放及外鈣內(nèi)流，使平滑肌舒張。從量效曲線上可以看出：最小有效量、最大效應(yīng)（效能）、效價(jià)強(qiáng)度、半最大效應(yīng)濃度答：（1）硝酸甘油 在平滑肌內(nèi)被谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶催化釋放出NO。（6）解救有機(jī)磷中毒答：量效曲線所反映的是藥物的劑量或濃度與效應(yīng)之間的關(guān)系。其藥時(shí)曲線為直線，而在半對(duì)數(shù)坐標(biāo)圖上的下降部分呈曲線。其藥時(shí)曲線呈曲線，在半對(duì)數(shù)坐標(biāo)圖上則為直線。兩藥能協(xié)同降低耗氧量，同時(shí)β受體阻滯劑能對(duì)抗硝酸脂類所引起的反射性心率加快和心肌收縮力加強(qiáng)，硝酸脂類可縮小β受體阻滯劑所致的心室容積增大和心室射血時(shí)間延長(zhǎng)，兩藥合用可互相取長(zhǎng)補(bǔ)短，合用時(shí)用量減少，副作用也減少。此為，利多卡因還可用于治療心律失常，屬于Ⅰb類抗心律失常藥，主要用于室性心律失常。使細(xì)胞不能產(chǎn)生動(dòng)作電位。 已知有一個(gè)藥物有降糖作用，先要將其開發(fā)為II型糖尿病的治療藥物，請(qǐng)你為其設(shè)置相應(yīng)詳細(xì)的藥學(xué)實(shí)驗(yàn)。常用于觀察藥物對(duì)心臟泵功能和血流動(dòng)力學(xué)的影響，心肌細(xì)胞電生理研究，降壓藥及抗休克藥的研究等。此外，貓也常用于心血管藥物及中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的研究。 　　貓　與家兔比較，貓對(duì)外科手術(shù)的耐受性強(qiáng)，血壓較穩(wěn)定，故常用于血壓實(shí)驗(yàn)。 　　家兔　溫順、易飼養(yǎng)，常用于觀察藥物對(duì)心臟、呼吸的影響及農(nóng)藥中毒和解救的實(shí)驗(yàn)。對(duì)結(jié)核菌亦敏感，故也用于抗結(jié)核藥的研究。 　　豚鼠　是實(shí)驗(yàn)室常用動(dòng)物之一。此外也可用大白鼠直接記錄血壓、作膽管插管，或用大白鼠觀察藥物的亞急性或慢性毒性。 大白鼠與小白鼠相似。 　　小白鼠　系實(shí)驗(yàn)室最常用的一種動(dòng)物。（6）其它：三氧化二砷，促進(jìn)細(xì)胞分化，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡藥理學(xué)常用動(dòng)物的生物學(xué)特點(diǎn)：答：常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有小白鼠，大鼠，兔子，犬，貓等。（5）影響激素平衡的藥物：某些腫瘤與相應(yīng)的激素失調(diào)有關(guān)。此類藥物主要作用于S期細(xì)胞，屬于細(xì)胞周期特異性藥物。治療藥物包括抗組胺藥和腎上腺素。中國(guó)藥理學(xué)報(bào)的主辦單位是中國(guó)藥理學(xué)會(huì)I型變態(tài)反應(yīng)的特點(diǎn)及治療藥物答：又稱速敏型、IgE依賴型反應(yīng)，此類反應(yīng)是由于抗原與IgE為主的抗體相互作用所引起的。 答：中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志的主辦單位是軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所 中國(guó)藥理學(xué)會(huì) 中國(guó)毒理學(xué)會(huì)。制定GLP的主要目的是嚴(yán)格控制化學(xué)品安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)的各個(gè)環(huán)節(jié)，即嚴(yán)格控制可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性的各種主客觀因素，降低試驗(yàn)誤差，確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)性。2006年南京大學(xué)藥理試題（博士）一、名詞解釋 GLP ：GLP是英文Good Laboratory Practice的縮寫，中文直譯為優(yōu)良實(shí)驗(yàn)室規(guī)范。試述PCR的基本原理，并舉一用于藥理學(xué)研究的實(shí)例。 白三烯與氧自由基可能參與NSAIDs相關(guān)的粘膜毒性；解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物常發(fā)生消化道不良反應(yīng)，其發(fā)生機(jī)制是什么？答：此類藥物引起的胃腸道反應(yīng)與直接刺激局部胃粘膜細(xì)胞和抑制胃壁組織COX1生成前列腺素如PGE2有關(guān)，胃壁前列腺素對(duì)胃粘膜細(xì)胞有保護(hù)作用。三尖杉生物堿類也屬于第四類，但是它干擾核蛋白體功能。屬于細(xì)胞周期特異性藥物紫杉醇類與長(zhǎng)春堿類作用一致。此類衍生物能抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ活性，從而干擾DNA結(jié)構(gòu)和功能，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物長(zhǎng)春堿類屬于第四類，抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物。鬼臼毒素衍生物：屬于第二類，拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑。來自我國(guó)特有的植物喜樹中提取的一種生物堿。能夠選擇性抑制誘導(dǎo)型環(huán)加氧酶（COX2）的藥物。是指