藥物的分布ppt課件-文庫(kù)吧資料
2025-02-27 11:49本頁(yè)面
【正文】 母體血液中藥物濃度 ?藥物通過(guò)胎盤進(jìn)入臍靜脈，由胎兒血循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)至胎兒體內(nèi)各部分。 反應(yīng)停事件 胎兒血液循環(huán) 胎盤血液循環(huán) 一、胎盤的藥物轉(zhuǎn)運(yùn) ?胎盤屏障：進(jìn)入母體循環(huán)系統(tǒng)的藥物必須穿過(guò)胎盤和胎膜才影響胎兒。 第六節(jié) 藥物的胎兒內(nèi)分布 ?據(jù)報(bào)道 92％ 的孕婦至少用過(guò) 1種藥物， 4％的孕婦用過(guò) 10種以上的藥物，約 2％ 的新生兒有生理缺陷，這些與妊娠期的藥物濫用有關(guān)。 ?利用腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞上的特異性載體。 ?對(duì)藥物結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，引入親脂性基團(tuán)，制成前藥，增加化合物脂溶性。 ?藥物由血液向腦內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)還存在主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，如氨基酸等。 min1） 硫噴妥 75 ～ 苯胺 15 102 ～ 氨基比林 12 17 ～ 戊巴比妥 40 15 安替比林 2 ～ 巴比妥 2 3 ～ N乙?；?4氨基安替比林 3 2 ～ 磺胺脒 10 6 幾種 離子型藥物 由血液向腦脊液轉(zhuǎn)運(yùn)的速度 與理化性質(zhì)之間的關(guān)系 藥物 pKa 非離子型 (%) 血漿蛋白 結(jié)合率 (%) 透過(guò)系數(shù) （ P 腦屏障的分類 ?血液－腦屏障 ?血液－腦脊液屏障 ?腦脊液－腦屏障 血腦屏障是影響藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)鍵步驟 一、藥物由血液向 CNS轉(zhuǎn)運(yùn) ?轉(zhuǎn)運(yùn)方式：以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)為主 ?轉(zhuǎn)運(yùn)環(huán)境 ： pH = ?影響因素：藥物的理化性質(zhì)（分子量、解離度、脂溶性、與血漿蛋白結(jié)合能力、藥物酸堿性），組織液的 pH，腦組織的病理狀況等。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的主要成分是脂質(zhì)。 ?作用：保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使其具有穩(wěn)定的化學(xué)環(huán)境。 案例 42 問(wèn)題： 1．戊巴比妥鈉與硫噴妥鈉結(jié)構(gòu)類似，為什 么硫噴妥鈉可用于誘導(dǎo)麻醉？ 2．影響藥物分布的因素有哪些？ 分 析 ? 鎮(zhèn)靜催眠藥戊巴比妥鈉的 2位氧原子被硫原子取代后得到硫噴妥鈉，其脂溶性明顯增強(qiáng)，給藥后易透過(guò)血腦屏障迅速分布到中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生作用，同時(shí)又由于其脂溶性強(qiáng)，對(duì)脂肪組織的親和力大，很快再次分布轉(zhuǎn)入脂肪組織中，使腦內(nèi)濃度迅速降低，所以硫噴妥鈉作用迅速而短暫，臨床上常用作誘導(dǎo)麻醉。 ?一般來(lái)講，藥物相互作用對(duì)蛋白結(jié)合率高的藥物影響明顯。 五、藥物相互作用 ?藥物與蛋白結(jié)合大多數(shù)是非特異性的，許多理化性質(zhì)相似的藥物、代謝物可能競(jìng)爭(zhēng)相同的結(jié)合位點(diǎn)。 ?一般組織結(jié)合是可逆的，藥物在組織與血液間保持著動(dòng)態(tài)平衡關(guān)系。 （二）蛋白結(jié)合與藥效 ?動(dòng)物種屬：不同動(dòng)物的血漿蛋白對(duì)藥物的親和力不同，一般研究藥物蛋白結(jié)合性時(shí)常采用牛血清蛋白。 ?藥物與血漿蛋白可逆性結(jié)合，是藥物在血漿中的一種貯存形式，能降低藥物的分布與消除速度，使血漿中游離型藥物保持一定的濃度和維持一定的時(shí)間。因此，當(dāng)應(yīng)用蛋白結(jié)合率高的藥物時(shí)，由于給藥劑量增大使蛋白出現(xiàn)飽和或同時(shí)服用另一種蛋白結(jié)合能力更強(qiáng)的藥物后，由于競(jìng)爭(zhēng)作用將其中一個(gè)蛋白結(jié)合能力較弱的藥物置換下來(lái)，這樣都能夠使游離型藥物濃度增加，從而引起藥理作用顯著增強(qiáng)或出現(xiàn)毒副作用。 ][][][][][][f1f1fbfDKnPDKDDD?????? ???不同蛋白結(jié)合率的藥物在血漿中的量與體內(nèi)的藥物量的關(guān)系 分析： 蛋白結(jié)合率高的藥物，體內(nèi)藥物量少時(shí)，幾乎全部存在于血漿中。L–1，而低結(jié)合或中等結(jié)合強(qiáng)度的 K值通常在 102 ～ 104 mmol K值越大，藥物與蛋白質(zhì)結(jié)合能力越強(qiáng)。 與藥物結(jié)合有關(guān)的蛋白質(zhì) （一）蛋白結(jié)合與體內(nèi)分布 ?假設(shè)與藥物結(jié)合的蛋白質(zhì)，其分子中的幾個(gè)結(jié)合部位都具有同樣親和性，一個(gè)藥物分子只與一個(gè)蛋白質(zhì)結(jié)合部位結(jié)合，且相互無(wú)作用時(shí)，則藥物的蛋白結(jié)合與組織轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系應(yīng)為： Df+游離結(jié)合部位 k1 k
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