【正文】 基因被定位于 Y染色體上的 Yp11－ qter區(qū)段 。 ② H－ Y抗原總是與性別分化保持一致 在各種動物之中 ， 雄性異配 XY個體都可檢測到 H－ Y抗原 ， 而同配的 XX個體則無 H－ Y抗原 。 （ 2） H－ Y抗原的特性 20 世紀 70年代末期 H— Y抗原被分離純化 ， 證明是一種糖蛋白 。 這個實驗結(jié)果表明 ， 雄鼠的細胞表面具有一種在雌鼠中沒有的抗原 ， 由于雄鼠性染色體是 XY， 雌鼠是 XX， 人們自然聯(lián)想推測 ， 雄鼠所特有的 這種抗原應(yīng)當是受 Y染色體上某種基因所決定的 ， 因此稱這種抗原為組織 相容性 Y 抗原 ， 簡稱 H－ Y 抗原 。 Developmental Biology 二、性別決定的機制 1. H－ Y抗原決定假說 （ 1） H－ Y抗原的發(fā)現(xiàn) 1955年 ， Eichvald等人以高度自交的純系小鼠 —— B6小鼠做個體之間 的皮膚移植實驗 ， 純系小鼠個體之間的基因型是基本相同的 。 Developmental Biology 新萊昂假說雖然能用來解釋有關(guān) Tumer綜合癥和 Klinefelter綜合癥等方 面的問題 ， 但對如何解釋假兩性畸形等性別異常卻是無能為力 。 其次 ， 我們再分析一下 Klinefelter綜合癥 ， 在其 47， XXY核型中 ， 盡管在早期胚胎 階段 ， Y 染色體對決定睪丸分化方面起到了主導作用 ， 然而與其并存有一條 具完全活性的和另一條具不完全活性的 X染色體 ， 由于過多的 X染色體基因 的干擾制約 ， 就引起了雄性生殖系統(tǒng)的發(fā)育不全 ， 導致男患者不育 。 6－ 7周以后一直到青春期 ， 那條失活 X染色體上部分基因的非萊昂 化 ， 對常染色體基因的表達以及對性分化和身體各器官系統(tǒng)的發(fā)育都仍然是 有一定控制影響作用的 ， 這種不完全劑量補償效應(yīng)在保證女性生殖器官形成 以及第二性征的正常發(fā)育上是必不可少的 ， 而 Turner綜合癥患者的 45， X 核 型中正因為缺失了這一條具不完全活性的 X染色體 ， 所以該患者的第一性征 發(fā)育不全 ， 第二性征不表現(xiàn) ， 并且體內(nèi)許多器官系統(tǒng)的發(fā)育都出現(xiàn)了不完善 的異常 。 正常 XX型胎兒的初級分化決定顯然是受兩條 X染色體共 同作用的結(jié)果 ， 即在受精后 16天之前 ， 是兩條都有表達活性的 X染色體在共 同發(fā)揮功能作用 。 這些修正的觀點現(xiàn)在被稱為新萊昂假說 。 這說明失活 X染色體上有部分 基因是非萊昂化而不失活的 ， 但這種非萊昂化是不完全的 。 然而 ， 這些非萊昂化的基因 在純合子女性和半合子男性的細胞中 ， 其產(chǎn)物活性前者只是后者的 倍 ， 并未達到 2倍的劑量 （ XSY＜ XSXS＜ 2 雖然其上有 許多基因 （ 被稱為萊昂化基因 ） ， 例如 G6PD（ 葡萄糖 6磷酸脫氫酶 ） 和 AHF （ 抗溶血 VIII因子 ） 都的確是出現(xiàn)了完全失活 ， 因為已測知它們在純 合子的女性中的表達水平與在半合子男性中的相同 （ XGXG = XGY） 。 Developmental Biology 無 巴氏小體 1 巴氏小體 2 巴氏小體 4 巴氏小體 3 巴氏小體 圖 82 巴氏小體與染色體組成的關(guān)系 Developmental Biology 萊昂假說雖然以 X染色體失活的劑量補償效應(yīng)原理解釋了人類及哺乳類 中許多生理現(xiàn)象 ， 得到了學術(shù)界的公認 ， 但是隨著研究的深入 ， 特別是對性 別異常種種現(xiàn)象的研究 ， 也發(fā)現(xiàn)了許多不好解釋的問題 。 這種 X 染色染色體的失活是隨機發(fā)生的 。 這種巴氏小體的數(shù)目是該細胞中 X染色體數(shù)目減 1， 所以正常女性細胞中是 1 個 ， 正常男性細胞和 XO患者細胞中皆無巴氏小體 ， 而 XXY患者細胞中也是 1 個 ， XXX 患者細胞中為 2 個 ， XXXX 患者則是 3 個 。 對于這一現(xiàn)象的理 論解釋是 ， 女性細胞中有兩條 X染色體 ， 但其中有一條在遺傳功能上是失活 的 ， 因而實質(zhì)上女性細胞中與男性的是相同的 ， 也只有一條 X染色體上的所 有基因具表達功能 。 Developmental Biology 4. 萊昂假說 正常女性的每個體細胞中有兩條 X染色體 ， 男性只有一條 ， 但是女性的 X 染色體基因表達產(chǎn)物數(shù)量并未比男性多一倍 。 到 60歲以 后 ， 性比值持續(xù)下降 ， 男性總數(shù)顯著少于女性總數(shù) ， 在 80歲階段 ， 性比值僅 為 62:100， 到 85歲以后 ， 男性總數(shù)約只有女性總數(shù)的一半 。 從出生后算起每一個年齡組中 ， 男性的死亡 率都比女性偏高 ， 這樣到成年后男女之間比例就逐漸趨近基本相等 ， 但這個 第三性比值達到 100:100的年齡期限在不同人類群體中可能有所不同 。 例如有人統(tǒng)計妊娠第二個月 中 ， 死產(chǎn)的男胎與女胎的比例竟高達 437:100。 這里存在一個問題 ， 為什么第二性比值會比第一性比值低些呢 ？ 這主要 是因為妊娠期間 ， 男胎的死亡率顯著大于女胎的緣故 。 Developmental Biology （ 2） 出生時的性比值 （ 第二性比值 ） 新生嬰兒中的男女比例并不如常人所想的均等 ， 而是男嬰稍多于女嬰 。 推測其原因可能有以下幾個方面： ① Y精子比 X精子小而輕 ， 運動速度快 ， 與卵子先接觸的機會大些； ② Y精子比 X精子存活力稍強； ③ 卵子表面更容易接受 Y精子 。 這也就是說 ， 盡管減數(shù)分裂中所產(chǎn)生的 “ X精子 ” 和 “ Y精子 ” 的數(shù)目大致是相等的 ， 但在實 際受精過程中這兩種精子的受精機會并不是均等的 。 有關(guān)各種性別異常發(fā)生機制的討論 ， 將在后面介紹 。 這種真兩 性畸形比較罕見 。 這種雌雄嵌合往往是由于兩個 合子同時受精后又并合成一體的結(jié)果 。 X、 Y染色質(zhì)檢查都是陽性 ， 其第一和第二性征都是 兩性的混合型 ， 但在不同個體的身體表型則視那種細胞系占優(yōu)勢 ， 而外表傾 Developmental Biology 傾向于男性或傾向于女性 。 ② 較罕見的 45， X男性 也是屬于女性假兩性畸形 。 （ 2） 女性假兩性畸形 核型為 46， XX； X染色質(zhì)檢查是陽性 ， Y染色質(zhì)檢查為陰性 ， 但接近男 性的表型 。 ② 睪丸女性化綜合征 46， XY；社會性別為女性 ， 也是 X連鎖的隱性 遺傳 ， 其外表建至二性征呈現(xiàn)典型的女性特征 ， 像發(fā)育健全的女性 ， 但其內(nèi) 部缺乏女性生殖系統(tǒng) ， 無子宮 ， 無卵巢和無輸卵管 ， 只具有盲袋狀的陰道 ， Developmental Biology 但是具有睪丸 ， 并能分泌一定量的雄性激素 ， 然而其性靶組織 （ 前列腺 、 精 囊 、 包皮腺等 ） 卻無雄性激素的受體 ， 因此其雄性激素根本不能行使正常生 理功能 。 ① XY性腺退化癥 46， XY；社會性別為女性 ， 在胚胎早期具有胚胎 性卵巢 ， 但其卵母細胞和濾泡細胞過早退化 ， 以致從出生到青春期始終表現(xiàn) 類似 Turner綜合征的癥狀 ， 體內(nèi)只有退化的條索狀雌性性腺 。 兩性畸形 又可分為假兩性畸形和真兩性畸形兩種類別 ， 其區(qū)別在于前者的遺傳性別是 正常的 XX或 XY， 但第一和第二性征與遺傳性別恰巧相反 ， 而后者則往往是 不同遺傳性別細胞系的嵌合體 ， 所以第一和第二性征是呈混合狀態(tài) 。 其次 ， 還有各種類型的兩性畸形 。 2. 性別異常 性別異常是指性腺發(fā)育不全和兩性畸形 ， 它既包括由于性染色體畸變所 引起的性染色體病 ， 例如： Turner 綜合癥 45， X 女性； Klinefelter 綜合